【正文】 胞的產(chǎn)生。 細(xì)胞分化的內(nèi)涵： 一部分基因關(guān)閉，另一部分基因打開、也包括基因表達強度的改變。 分化過程通常不可逆。 細(xì)胞分化的意義： 個體發(fā)育通過細(xì)胞分化來實現(xiàn)不同細(xì)胞功能的差異。 影響細(xì)胞分化的因素： 五、細(xì)胞的衰老 衰老 是人們永恒的議題，至今仍是一個迷。 早衰癥是人體衰老中的一種病癥 一名男子從 36 歲到 75 歲 味覺喪失 64％ 腎小球減少 44％ 腎小球過濾率減少 31％ 脊神經(jīng)元減少 37％ 神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 10％ 腦供血量減少 20％ 肺活量減少 44％ 體外培養(yǎng) 成纖維細(xì)胞 來自胎兒 可傳代 50 次 （與供體年齡 來自成人 可傳代 20 次 有關(guān)） 來自小鼠 可傳代 14－ 28 次 （與供體物種 來自烏龜 可傳代 90－ 125 次 特性有關(guān)） 細(xì)胞核遺傳控制 在細(xì)胞衰老中起決定作用 實驗： 去核衰老細(xì)胞 +年輕細(xì)胞 新的年輕細(xì)胞 去核年輕細(xì)胞 +衰老細(xì)胞 新的衰老細(xì)胞 端粒 DNA序列 的縮短可能是細(xì)胞衰老的重要原因。 端粒體是在染色體末端由 TTAGGG起始的 單鏈重復(fù)的 DNA序列 在至少兩種 蛋白（ TRF TRF2） 的幫助下構(gòu)成，這種特異性序列 重復(fù)數(shù)千次 。 端粒的修復(fù)依賴 端粒酶 的作用。與之相反，在癌細(xì)胞里， 端粒酶 有很大的自由度。 生物氧化中產(chǎn)生自由基，自由基破壞生物大分子 —— 蛋白質(zhì)、核酸、脂類等。 人體存在著清除自由基機制，這些 淬滅自由基機制 受遺傳控制。OH）、衰老的隨機學(xué)說 帶有不成對電子的基團稱為 自由基 自由基 的反應(yīng)活潑性特別強 六、細(xì)胞的死亡： 細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡 （細(xì)胞程序性死亡 PCD） ? 發(fā)生凋亡的細(xì)胞： 正常發(fā)育中多余細(xì)胞、無用細(xì)胞、突變細(xì)胞、有害細(xì)胞或衰老細(xì)胞。動植物都有細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。 保證胚胎正常發(fā)育 保證個體功能正常 細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死有明顯區(qū)別 : 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞壞死 Apoptosis Necrosis ???????????????????? 細(xì)胞變圓 ,與周圍細(xì)胞脫開 細(xì)胞外形不規(guī)則變化 核染色質(zhì)凝聚 溶酶體破壞 細(xì)胞膜內(nèi)陷 細(xì)胞膜破裂 細(xì)胞分為一個個小體 胞漿外溢 被周圍細(xì)胞吞噬 引起周圍炎癥反應(yīng) ???????????????????? 壞死細(xì)胞 凋亡細(xì)胞 細(xì)胞凋亡受 基因 控制。 每條線蟲具有 1090個細(xì)胞 ，其中 131個細(xì)胞 在發(fā)育過程中凋亡。 秀麗隱桿線蟲 (Caenorbabditis Elegans) 1090個細(xì)胞 ， 131個細(xì)胞凋亡 找到一系列與細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因 ced ced4 誘發(fā)、啟動凋亡 ced9 抑制凋亡 ① ced ced4 基因突變或缺失，使凋亡受阻 ② 移入 ced9 使凋亡受阻 ③ 失去 ced9 使細(xì)胞凋亡 秀麗隱桿線蟲 癌細(xì)胞 腫瘤與癌 腫瘤：良性腫瘤 惡性腫瘤 癌細(xì)胞的主要特征： 脫分化 接觸抑制喪失 對生長因子要求降低： 對生長因子的需求不高（正常細(xì)胞培養(yǎng)需添加 10%血清） 細(xì)胞骨架紊亂： 細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變 細(xì)胞表面黏附性質(zhì)改變： 易發(fā)生 遷移擴散 無限增殖： 適宜培養(yǎng)條件下成為永生細(xì)胞 (1951年 ,由黑人婦女海拉的宮頸細(xì)胞癌分離建立的 ‘ 海拉細(xì)胞系 ’至今仍在世界上許多實驗室廣泛地傳代使用 ) 細(xì)胞核非整倍性改變 腫瘤細(xì)胞在生長過程中喪失接觸抑制 培養(yǎng)中的正常的 成纖維細(xì)胞呈扁平梭形 轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的 成纖維細(xì)胞變成球形 癌轉(zhuǎn)移與擴散 染色體出現(xiàn)大量畸變、非整倍性 癌癥患者核型 致癌因子： （ 1）物理致癌因子： X射線、電離輻射、紫外線 （ 2）化學(xué)致癌因子：數(shù)千種 （ 3）生物致癌因子： ? 病毒：勞氏肉瘤病毒使鳥類結(jié)締組織產(chǎn)生腫瘤。 （ 2） 癌細(xì)胞大多呈侵襲性生長， 破壞 附近組織、器官的正常結(jié)構(gòu)和功能，造成不同程度的功能障礙。嚴(yán)重地 擾亂 了正常生命活動和秩序，從而出現(xiàn)一系列病態(tài)。腫瘤生物治療包括：細(xì)胞因子抗腫瘤治療，抗腫瘤免疫疫苗治療和基因治療。癌癥的生物療法就是通過補充或者刺激體內(nèi)自身的特異反應(yīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)去調(diào)動、完善和增強宿主免疫機能，以便消除腫瘤細(xì)胞并防止其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 主要有干擾素（ＩＦＮ）、白細(xì)胞介素－２及其系列、腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（ＴＩＬ） 等。這些造血生長因子的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改善了化療相關(guān)骨髓抑制的支持療法，對癌癥化療的進步起到積極的作用。實驗證明，樹突狀細(xì)胞是一種功能強大的抗原遞呈細(xì)胞，能夠吞噬、處理腫瘤抗原并把抗原信號傳遞給淋巴細(xì)胞。這種療法沒有明顯的毒副作用。另外，某些癌癥是由于缺少某種基因而引起的，補給這種基因就可以治愈。 《 癌癥的基因治療 》 （ Gene Therapy of Cancer） Edmund C. Lattime和 Stanton L Gerson 編著， 1999年Academic Press出版， 406頁。討論了癌癥的基礎(chǔ)生物學(xué)和免役學(xué)以及癌靶、癌基因和細(xì)胞周期，介紹了細(xì)胞凋亡、抗藥通道和腫瘤特殊的抗原。 大量臨床研究資料提示，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展主要是由于宿主防御系統(tǒng)對癌細(xì)胞失去調(diào)節(jié)和控制，導(dǎo)致機體和腫瘤之間失去抗菌平衡所致，因此，調(diào)動機體固有的免疫功能去抵御、殺傷并最終徹底消滅癌細(xì)胞。生物治療應(yīng)用的適宜時機，最好是先通過手術(shù)、放療或化療大量消滅癌細(xì)胞，使殘存的癌細(xì)胞數(shù)降到最低程度，通過激活免疫系統(tǒng)的生物效應(yīng)，對腫瘤進行殺傷或抑制，達到根治的目的