【正文】 8 模和產(chǎn)品方 案； 結(jié)合當(dāng)前頭孢類抗生素中間體生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展水平和 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 的具體條件，提出合理的生產(chǎn)工藝路線，并對(duì)輔助生產(chǎn)與公用設(shè)施提出合理配套方案； 估算項(xiàng)目投資，分析財(cái)務(wù)效益，評(píng)價(jià)項(xiàng)目技術(shù)經(jīng)濟(jì)的合理性與可行性。 輔助生產(chǎn)設(shè)施和公用工程設(shè)施包括：總圖運(yùn)輸、供配電、界區(qū)內(nèi)供排水及循環(huán)水裝置、蒸汽鍋爐及供熱系統(tǒng)、制冷站、污水處理站（預(yù)處理系統(tǒng)）、界區(qū)內(nèi)供電及道路照明 、裝置電信、原料產(chǎn)品罐區(qū)、原料產(chǎn)品倉庫、控制室、化驗(yàn)室、技術(shù)研發(fā)中心、辦公室、生活中心等。在此基礎(chǔ)上，編制本可行性研究報(bào)告。然后向反應(yīng)釜中加入少量的稀硝酸及氫氧化鈉。母液循環(huán)使用。蒸發(fā)母液回收其中的異丙醇和多出的水分再回收利用。 （ 3）精制 DM（甲苯法）：采用甲苯作溶劑，將粗品 DM溶解、結(jié)晶、離心、水洗、真空干燥后即得精品 DM，包裝 儲(chǔ)存銷售。然后加入一定量的氨噻肟酸，滴加三乙胺反應(yīng)，加入精品 DM，滴加亞磷酸三乙酯反應(yīng)，結(jié)晶，維持一定的時(shí)間后，降溫至一定的溫度，放料至離心機(jī)進(jìn)行過濾、洗滌、干燥，最后采用甲醇洗滌、真空干燥。 （ 5）頭孢吡肟鹽酸鹽：采用 7ACA和三嗪環(huán)為原料、三甲基碘硅烷作催化劑生產(chǎn) 7MPCA，再與 AE活性脂縮合、鹽酸成鹽生產(chǎn)頭孢 吡肟鹽。 根據(jù)產(chǎn)品的市場(chǎng)容量、現(xiàn)有技術(shù)水平，并考慮資金籌措及原材料、協(xié)作配套條件的可行性，本項(xiàng)目各裝置建設(shè)規(guī)模分別為： 醫(yī)藥級(jí)精品 DM： 2020t/a（包括三條 DM 生產(chǎn)線：雙氧水法 1000t/a、山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 10 甲苯法 500t/a、氧氣法 500t/a）； AE活性脂： 500t/a； 頭孢吡肟鹽酸鹽： 100t/a。 環(huán)境保護(hù) 本工程的主要三廢排放有： （ 1） 廢氣：溶劑蒸餾回收系統(tǒng)排放的尾氣、干燥系統(tǒng)排放的尾氣以及各溶劑儲(chǔ)罐放空點(diǎn)的無組織排放； （ 2） 廢水：生產(chǎn)廢水、化驗(yàn)室污水、沖洗設(shè)備和地面的廢水、生產(chǎn)管理和操作人員產(chǎn)生的生活污水。 （ 4） 固體廢物：生活垃圾； （ 5） 噪聲：主要來自風(fēng)機(jī)、攪拌、泵等的機(jī)械噪聲。 （ 2）廢水處理：本項(xiàng)目生產(chǎn)污水、化驗(yàn)污水、沖洗設(shè)備地面污水經(jīng)本項(xiàng)目污水處理站處理后送工業(yè)園區(qū)污水處理廠集中處理。初期雨水和被污染的“清凈下水”暫存在事故水池中，根據(jù)水質(zhì)情況集中處理，回收使用或經(jīng)本項(xiàng)目污水處理站處理后送工業(yè)園區(qū)污水處理廠集中處理。 （ 3）廢液廢渣處理：離心、過濾、干燥、蒸餾等過程中排出的濾渣、收塵、蒸餾殘?jiān)鼩堃旱葟U液、廢渣以及生化處理過程中產(chǎn)生的生化污泥屬于危險(xiǎn)廢物，送有危廢處理資質(zhì)的單位處理。 （ 5）硝酸鈉：在雙氧水法 DM裝置生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的硝酸鈉回收后作為副產(chǎn)品外銷。 （ 7）噪聲控制：通過選用低噪聲設(shè)備、減振、隔聲 、消聲、保持防噪距離、綠化等措施，控制廠區(qū)、廠界噪聲排放符合現(xiàn)行國家、地方標(biāo)準(zhǔn)的要求。主要生產(chǎn)裝置及公用工程為 24 小時(shí)連續(xù)運(yùn)行，采用四班三運(yùn)行制；管理人員采用白班兼值班制， 8 小時(shí)工作制，按每周工作日五天考慮；其它輔助人員及后勤人員為白班制。人員配置情況如下： 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 12 生產(chǎn)人員 96 人、輔助生產(chǎn)人員 28人、管理人員 36人（其中公司生產(chǎn)行政管理 25 人、車間生產(chǎn)管理 6 人 、科技研發(fā)中心 5 人），合計(jì) 160人。操作人員應(yīng)具有較高的文化知識(shí)和專業(yè)技能，可以從職業(yè)學(xué)院和中專招聘，進(jìn)廠后進(jìn)行三級(jí)教育，技術(shù)培訓(xùn)合格后方可上崗。設(shè)備選型要密封性好，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)通風(fēng)良好，同時(shí)配備防護(hù)服及淋浴器、洗眼器等勞動(dòng)保護(hù)用品。 總投資及資金來源 本項(xiàng)目總投資為 9500萬元。 資金來源：本項(xiàng)目總投資為 9500萬元，全部由企業(yè)自籌資金解決。財(cái)務(wù)分析表明，項(xiàng)目全部投資所得稅后財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值為 ，財(cái)務(wù)山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 13 內(nèi)部收益率為 ％，投資回收期為 (不含建設(shè)期，動(dòng)態(tài) ) ，年均盈虧平衡點(diǎn) %，預(yù)測(cè)各項(xiàng)財(cái)務(wù)指標(biāo)良好，盈虧平衡點(diǎn)比較安全。 研究結(jié)論 本項(xiàng)目生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)品方案符合國家政策，工藝裝備先進(jìn)，技術(shù)成熟可靠，經(jīng)濟(jì)合理，具備實(shí)施條件。項(xiàng)目是可行的。 (2)關(guān)于本項(xiàng)目的 環(huán)保問題，建議建設(shè)單位在報(bào)批可行性研究報(bào)告的同時(shí)，請(qǐng)具有相應(yīng)資質(zhì)的單位對(duì)本項(xiàng)目進(jìn)行環(huán)境影響評(píng)價(jià)。 (4) 生產(chǎn)過程中要確保產(chǎn)品的質(zhì)量，盡量降低有害物質(zhì)的含量，保證產(chǎn)品在使用過程中的安全無害。 主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 見主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表 11。在醫(yī)藥合成領(lǐng)域里， DM 作為一種新的醫(yī)藥中間體，在β 內(nèi)酰胺合成中，替代 (PyS)2，以四種β 氨基酸為原料進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，成功地合成了β 內(nèi)酰胺化合物。同時(shí) DM 還用來合成頭孢類抗菌素藥物前驅(qū)體 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和頭孢菌素類藥物已成為臨床使用最廣的抗生素，因此高質(zhì)量的 DM 具有十分重要的藥用價(jià)值。 頭孢吡肟鹽酸鹽是合成第四代頭孢藥物頭孢吡肟的主要原料，頭孢吡肟是 20世紀(jì) 90 年代上市的第四代注射用頭孢菌素類抗生素，具有廣譜高效的抗菌活性和對(duì)細(xì)菌β 內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性，目前已被用于防治多種細(xì)菌感染性疾病。 我國抗生素中 間體與原料藥歷經(jīng)數(shù)十年的發(fā)展，在國際上占有重 要的地位，以青霉素為代表的抗生素產(chǎn)品也成為出口創(chuàng)匯的主力之一；但同時(shí)，由于產(chǎn)品附加值低，企業(yè)的技術(shù)改造受到資金的制約，使得我國出口抗生山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 17 素產(chǎn)品質(zhì)量并不理想。如何利用我們已有的上風(fēng)把握這個(gè)巨大的市場(chǎng)，這對(duì)抗生素中間體生產(chǎn)行業(yè)提出了新的發(fā)展要求。最典型的例子就是大宗抗生素的母核系列，如青霉素系列、 7ACA系列、 7ADCA系列、 GCLE（ 7苯乙酰氨 3氯甲基頭 孢烷烯酸對(duì)甲氧基芐酯）系列、大環(huán)內(nèi)酯系列，培南系列（ 4AA）等。 2020年珠海聯(lián)邦制藥成功投產(chǎn)酶法 7ACA，年產(chǎn)能 600 噸。目前有自己的中間體的制藥企業(yè)已經(jīng)有哈藥、聯(lián)邦、麗珠、齊魯安替等，再加上原來的中潤、?？?、威奇達(dá)、魯抗、睿鷹，都開始進(jìn)行中間體生產(chǎn)。自 2020 年以來，藥用 DM 的原料價(jià)格下降了 20%，產(chǎn)品銷售價(jià)格上升了 20%。國產(chǎn)抗生素中間體裝置平均規(guī)模小， 2020 年中國頭孢類頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品主要生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)能力達(dá)到 12 萬噸／年，同年產(chǎn)量 萬噸，裝置開工率為 78%。β 內(nèi)酰胺類抗生素具有高效、低毒、廣譜等優(yōu)點(diǎn)，是國內(nèi)外抗生素發(fā)展的主流品種。 DM在橡膠工業(yè)中用作促進(jìn)劑。以橡膠促進(jìn) 劑 DM精制或以橡膠助劑 M 氧化合成本品，比進(jìn)口的售價(jià)低，完全可代替進(jìn)口，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。 AE活性脂 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巰基雜環(huán)活性脂，化學(xué)名為 2（ 2氨基噻唑 4基） （順式） 2甲氧亞胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黃色針狀結(jié)晶，是制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢他美（脂）、頭孢地嗪等頭孢類抗生素的主要原料。 由于行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致的技術(shù)革新，在 20202020 年經(jīng)歷了該產(chǎn)品的洗牌，現(xiàn)在只有 45家月產(chǎn)量在 30 噸以上的公司在維持生產(chǎn)，而其它小型生產(chǎn)廠家都己經(jīng)被淘汰出局。但近期由于石油化學(xué)品價(jià)格上漲，以及其它因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價(jià)格也出現(xiàn)了較大的反彈。 頭孢吡肟鹽酸鹽 頭孢吡肟 鹽酸鹽是合成第四代頭孢藥物頭孢吡肟的主要原料，頭孢吡肟（ cefepime)是 20 世紀(jì) 90 年代上市的第四代注射用頭孢菌素類抗生素，具有廣譜高效的抗菌活性和對(duì)細(xì)菌β 內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性，目前己被用于防治多種細(xì)菌感染性疾病。近五年來國內(nèi)頭孢菌素的增長(zhǎng)速度超過了醫(yī)藥產(chǎn)品平均增長(zhǎng)速度，為 30%左右。據(jù)統(tǒng)計(jì)年全國產(chǎn)量為 2200 噸，成為抗感染藥增長(zhǎng)最快的品種；注射粉 針 。 現(xiàn)在國內(nèi)銷售相對(duì)大的企業(yè)主要有上海新先鋒藥業(yè)、山東齊魯制藥、西南合成藥業(yè)、沂源鑫泉化工等。目前醫(yī)藥 級(jí) DM 國內(nèi)市場(chǎng)需求在 3 萬噸 /年， AE活性脂國內(nèi)市場(chǎng)要求在 2萬噸 /年，市場(chǎng)前景十分廣闊。本項(xiàng)目產(chǎn)品是各家藥廠的常規(guī)原料。 產(chǎn)品價(jià)格分析 影響價(jià)格的因素 a)國內(nèi)同類產(chǎn)品產(chǎn)量增長(zhǎng)幅度的不斷提高是影響國內(nèi)抗生素中間體價(jià)格及市場(chǎng)的主要因素。國際上的油價(jià)、國內(nèi)煤炭和天然氣價(jià)格的漲落將不可避免地影響國內(nèi)電力、水等及物流成本，從而影響產(chǎn)品生產(chǎn)成本，并影響產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)格的走勢(shì)。 d)產(chǎn)銷間運(yùn)距。精品 DM 的價(jià)格會(huì)隨著上述主要原料價(jià)格的 波動(dòng)而波動(dòng)。 （ 2） AE活性脂 AE活性脂的價(jià)格受原料氨噻肟酸、精品 DM 以及亞磷酸三乙酯的價(jià)格影響較大。根據(jù)目前氨噻肟酸、精品 DM 以及亞磷酸三乙酯的價(jià)格以及目前頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格，本項(xiàng)目 AE活性脂產(chǎn)品價(jià)格確定為 25 萬元 /噸。頭孢吡肟鹽酸鹽產(chǎn) 品的價(jià)格會(huì)隨著上述主要原料價(jià)格的波動(dòng)而波動(dòng)。 主要原輔材料、燃料、動(dòng)力價(jià)格趨勢(shì)預(yù)測(cè) 本項(xiàng)目的主要原材料為 M、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，其市場(chǎng)價(jià)格近幾年有所波動(dòng)，但波動(dòng)幅度不大，預(yù)計(jì)末來的幾年內(nèi)，價(jià)格波動(dòng)的趨勢(shì)不會(huì)改變 。 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 22 產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力優(yōu)劣勢(shì)分析 目前國內(nèi)頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品存在一個(gè)主要的問題，就是顏色間題，而本公司擬投入生產(chǎn)的產(chǎn)品顏色淺，其他廠家顏色大部分是 4A5A，而本公司的產(chǎn)品基本在 3A；由于該公司對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，改善了反應(yīng)、結(jié)晶條件，使得產(chǎn)品含量高，在后續(xù)處理、除菌、過濾采用不堵過濾器，大大縮短了過濾時(shí)間，減少了由此引起的顏色加深、含量降低等缺點(diǎn)，用戶對(duì)該公司的小試樣品給予了充分肯定。 主要競(jìng)爭(zhēng)者分析 目前國內(nèi)生產(chǎn)頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品的廠家主要有遼寧美亞、開封預(yù)崗、河南安陽、菏澤瑞鷹、麗珠合成等廠家。 企業(yè)在組織管理和營銷等方面的優(yōu)劣勢(shì)分析 本公司所聘工程技術(shù)人員及業(yè)務(wù)人員具有多年的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和豐富的醫(yī)藥中間體銷售經(jīng)驗(yàn)。本項(xiàng)目在沂源縣民營工業(yè)園建設(shè)，可充分利用園區(qū)內(nèi)的資源和建設(shè)條件。所山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 23 以，本項(xiàng)目及產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是明顯的。主要的風(fēng)險(xiǎn)就是市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，一是產(chǎn)品銷售風(fēng)險(xiǎn)；二是原料和產(chǎn)品價(jià)格風(fēng)險(xiǎn)。如果原材料價(jià)格升高、而產(chǎn)品價(jià)格又不相應(yīng)提高，就會(huì)降低企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。 一般講，原材料價(jià)格的上漲會(huì)同步導(dǎo)致產(chǎn)品價(jià)格的升高，對(duì)企業(yè)的效益會(huì)有影響，但不會(huì)太大。 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 24 3 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 根據(jù) 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 自身目前的情況和發(fā)展規(guī)劃要求，確定新建項(xiàng)目產(chǎn)品方案為：醫(yī)藥級(jí)精品 DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽。 建設(shè)規(guī)模的確定，要考慮到市場(chǎng)的需求、資金的籌措、企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益以及廠址的建設(shè)條件等諸多方面的因素?，F(xiàn)就如下幾個(gè)方面進(jìn)行分析比較。建設(shè) 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目裝置，將有利于充分發(fā)揮這些條件的作用和效益，以降低建設(shè)投資，加快建設(shè)進(jìn)度 ，提高整個(gè)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。以下就技術(shù)的可靠性方面加以說明。對(duì)于設(shè)計(jì)能力為2020t/a 醫(yī)藥級(jí)精品 DM、 500t/a AE活性脂、 100t/a 頭孢吡肟鹽酸 鹽的頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品生產(chǎn)裝置，工藝技術(shù)及裝備完全可以立足于國產(chǎn)化。通過在實(shí)踐中不斷摸索，技術(shù)上已經(jīng)非常成熟、可靠。 b 設(shè)備的設(shè)計(jì)、制造與供應(yīng) 我國在 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目設(shè)備設(shè)計(jì)上已具有牢固的基礎(chǔ)，主要設(shè)備的設(shè)計(jì)規(guī)模已超出本裝置需要規(guī)模，我國制造加工能力完全能夠滿足本裝置建設(shè)需要。 c 關(guān)于關(guān)鍵設(shè)備 的引進(jìn) 基于我國目前材料生產(chǎn)和設(shè)備制造的能力，所有的裝備和材料均無需引進(jìn)，國內(nèi)已有成熟的制造經(jīng)驗(yàn)，完全可以立足于國產(chǎn)化。國內(nèi)類似裝置的成功運(yùn)行，為本裝置的建設(shè)及生產(chǎn)管理提供了極為有利的條件。 產(chǎn)品方案是否符合國家產(chǎn)業(yè)政策、行業(yè)發(fā)展規(guī)劃、技術(shù)政策、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和國家清潔生產(chǎn)的要求 針對(duì)該產(chǎn)品方案，經(jīng)檢索國家相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策，行業(yè)發(fā)展規(guī)劃、技術(shù)政策、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整目錄和清潔生產(chǎn)的要求等文件，該項(xiàng)目不屬于《淘汰落后生產(chǎn)能力、工藝和產(chǎn)品的目錄》中的項(xiàng)目及中華人民共和國經(jīng)濟(jì)貿(mào)易委員第 14號(hào)令《工商投資領(lǐng)域制止重復(fù)建設(shè)目錄》中的項(xiàng)目，因此不屬于“制止類”項(xiàng)目，符合國家產(chǎn)業(yè)政策要求。 、規(guī)格及質(zhì)量指標(biāo) 本項(xiàng)目產(chǎn)品為 DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽