心房選擇性通道阻滯劑的現(xiàn)在與未來-閱讀頁
2024-09-21 10:56本頁面
【正文】 基因表達(dá)差異是 af電重構(gòu)的重要環(huán)節(jié) 心房選擇性鉀通道阻滯劑 — ? 研究者們發(fā)現(xiàn)一系列能阻斷 ，如 s9947對(duì)人類 ikur 通道均能發(fā)揮抑制作用。 ? yamashita等在研究中發(fā)現(xiàn) ,用西苯唑啉預(yù)先處理快速心房起搏大鼠，可以顯著抑制 mRNA和免疫反應(yīng)蛋白的升高，可延長心房的 erp，這種作用在撤去西苯唑啉后仍然存在。 心房選擇性鉀通道阻滯劑 — IKAch通道阻滯劑 ? 乙酰膽堿激活的鉀離子通道 (IKAch)：乙酰膽堿調(diào)節(jié)內(nèi)向鉀通道是由 2個(gè) 2個(gè) 成的四聚體 , 可被乙酰膽堿通過 M2受體所激動(dòng)，形成該孔道的 Kir3A亞單位主要在心房中表達(dá)。 ? NIP142和 NIP151是對(duì)乙酰膽堿調(diào)節(jié)內(nèi)向鉀通道有不同程度選擇性阻滯作用的小分子物質(zhì) ,可以終止刺激犬迷走神經(jīng)所誘發(fā) AF的發(fā)作。 作為一種失活態(tài)鈉通道阻滯劑在有效濃度下對(duì)心室肌峰 INa電流幾乎無效 。 晚鈉電流抑制劑 — 雷諾嗪 ? Sossalla等研究永久性房顫的 INa變化和雷諾嗪對(duì) INa的抑制作用。 – 雷諾嗪可降低房顫患者心房肌細(xì)胞晚鈉電流強(qiáng)度約 60%，但對(duì)于竇律患者的心房肌細(xì)胞晚期 INa電流強(qiáng)度只降低約 18%。 縫隙連接蛋白修飾劑 Rotigaptide(ZP123) 縫隙連接蛋白修飾劑 ? 縫隙連接是存在于細(xì)胞間的蛋白質(zhì)管狀，是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，有多種因素參與調(diào)節(jié)通道的開放和關(guān)閉，如細(xì)胞內(nèi) PH、 Ca2+濃度和細(xì)胞膜電位等。 ? 縫隙連接是由連接蛋白構(gòu)成，在人體心肌 ,主要有 CX CX43和 CX45三種連接蛋白 ? CX43在四個(gè)心腔均分布豐富 ? CX45主要分布在心肌傳導(dǎo)束及普肯耶纖維 ? CX40主要分布在心房肌 , 是心房電激動(dòng)傳導(dǎo)的關(guān)鍵蛋白 , 在房性心律失常的研究中有重要價(jià)值。 ? 縫隙修飾劑 是新近研究的旨在通過連接蛋白（形成縫隙連接通道的蛋白亞基）的作用改善細(xì)胞間偶聯(lián)的藥物 (Cx)。 – 在雄性 SD大鼠離體左房代謝應(yīng)激時(shí)，選擇性地防止心房傳導(dǎo)減慢，可在代謝性應(yīng)激時(shí)減慢心房傳導(dǎo)預(yù)防房顫的發(fā)生。 ? Rotigaptide不影響膜 (離子 )電流，致心律失常的風(fēng)險(xiǎn)很低。 ? GAP134是一種二肽的縫隙連接調(diào)節(jié)劑，也能通過防止代謝應(yīng)激引發(fā)的心房傳導(dǎo)速度下降而預(yù)防房顫的發(fā)生。Gamble 存在的問題與發(fā)展前景 ? ，是 af電重塑的結(jié)果還是其觸發(fā)因素？此外還有人發(fā)現(xiàn)，在陣發(fā)性 af患者的心房肌細(xì)胞上 mRNA含量未見變化，其機(jī)制是否為 mrna在表達(dá)過程中出現(xiàn)了異常 ？但是 道阻滯劑 仍有望成為治療 af理想的 ⅲ 類抗心律失常藥。 存在的問題與發(fā)展前景 ? 乙酰膽堿調(diào)節(jié)內(nèi)向鉀通道孔道的 Kir3A亞單位主要在心房中表達(dá) ,所以乙酰膽堿調(diào)節(jié)內(nèi)向鉀通道阻滯劑在治療 AF的同時(shí)致室性心律失常作用不大 , 而且對(duì)于迷走神經(jīng)依賴性 AF尤為適用 ,成為治療AF的又一潛在靶點(diǎn)。 ? 雷諾嗪 可能會(huì)成為治療房性心律失常一種有前途的新選擇。對(duì)慢性房顫心房重塑導(dǎo)致的房顫是否有效尚不清楚。為何同為鈉通道，其阻滯強(qiáng)度敏感性有差別，是否與心房肌的膜電位較高有關(guān)？那其特異性是否為我們提供了新的研究思路？ 小結(jié) ?心房選擇性通道阻滯劑包括：心房選擇性多通道阻滯劑；心房選擇性鉀通道阻滯劑；心房選擇性鈉通道阻滯劑；縫隙連接蛋白修飾劑 。 有望成為治療房性心律失常一種有前途的新選擇 。 但對(duì)人體的安全性和有效性還有待進(jìn)一步證實(shí) ，需要不斷深入研究 。
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