【正文】 制備工藝討論 茶湯制備條件 茶湯制備直接關(guān)系到茶多酚得率和生產(chǎn)成本。 ①茶葉磨碎粗細度對茶多酚浸出率的影響 磨碎茶葉可以把其纖維素搓開，使其植物組織解體，利于茶多酚的浸出。實驗表明，茶葉磨碎粗細度以 2030目為宜。 ③浸提溫度，浸提時間對茶多酚浸出率的影響 茶多酚屬于賦予茶湯收斂性、濃強度的一類物質(zhì)，溫度過低，不易浸提出來，需要較長浸提時間，浸提溫度過高，浸提速率加快，較短時間便可達到液固相平衡。綜合考慮，工業(yè)生產(chǎn)宜取 90℃熱水浸提 10~15分鐘。工業(yè)生產(chǎn)中每增加一個萃取平衡級，設(shè)備投資增大，操作時間延長，生產(chǎn)成本上升，從茶多酚得率和生產(chǎn)成本綜合考慮，茶多酚工業(yè)生產(chǎn)萃取級數(shù)選三級逆流萃取為宜。本工藝先用乙酸乙酯萃取茶多酚，初步 分離雜質(zhì)，然后對萃取相真空濃縮、冷凝回收溶劑，再對濃縮液進行純化沉析去雜，茶多酚呈白色絮狀析出，茶多酚經(jīng)專門設(shè)計的組合分離設(shè)備分離后，低溫真空干燥 8 個小時可得到最終產(chǎn)品，這樣的工藝設(shè)計，保證了茶多酚的產(chǎn)品的色澤白，純度高，兒茶素含量也高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，降低了成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)要求。已知：三級水提取的總出液系數(shù)為 藥材，提取液中固溶物含量為 %，提取液餾得揮發(fā)油 揮發(fā)物／ kg 藥材，餾出時的組成為%。 ① 揮發(fā)物產(chǎn)量及水汽用量。 ② 產(chǎn)出濃浸提液量。 ③ 廢棄藥渣量。 熱量衡算范圍以三級浸提罐為一個體系，物料衡算是熱量衡算的基礎(chǔ)，物料衡算表上的數(shù)據(jù)可直接拿來使用，衡算 標準：①一批（即 1500kg 投料量）；② 0℃固體或液體的熱量視為 0（ kJ/kg）。 K），含水率在 74%的鮮葉比熱容為 （ kg以此為依據(jù)取藥材的平均比熱容為 （ kg 熱量 衡算 ： 熱 晗∕ kJ 輸入 輸出 ①投入茶葉 1500 ﹡ * （ 250 ）=93750 ②潤濕藥材用量 1500*=157020 ③浸提用水 22500*=2355300 ④水汽蒸餾直接蒸汽 500*=1338600 內(nèi) 含 物 質(zhì) 量 kg 物 流 名 稱 武漢理工大學制藥 0802 班 12 ⑤揮發(fā)物餾出蒸汽 600*=1606320 ⑥濃浸提液 *=65 ⑦藥渣 ** （ 900 ）+*=5305685.285 ⑧夾套蒸汽 M* ⑨夾套冷蒸汽（ 100℃） M* 注：②③中 為由飽和水蒸氣表查得的 25℃液態(tài)水熱含量；④⑤中 為 100℃水汽熱晗量；⑥⑦⑨中 為 100℃液體水的熱晗量；⑧中 為 110℃的水汽熱晗量， M為水蒸氣用量。計算中需要知道設(shè)備散熱面積，在設(shè)備尚未選定，尺寸未知時還不能計算散熱量。本例取實際用蒸汽量： M39。 三級逆流提取罐組包括三臺浸提罐、一套共用的揮發(fā)油蒸汽蒸餾裝置、三臺分過濾器、三臺離心泵、一臺總過濾及三臺提取液中間儲罐。因為藥材的視密度未知， 8000kg 水的體積為 8m3，考慮到 500kg 茶葉體積，浸提罐內(nèi)物料體積為： V 物料 =*8= 再考慮罐內(nèi)一定的空隙，裝料系數(shù)取 ，則罐的實際體積為： V== 根據(jù) GB／ T171151997 強制外循環(huán)式 提取罐（機組）系列，選取 WJ 式（ 罐內(nèi)有內(nèi)加熱器 式），公稱容積 Vg=10m公稱直徑 Dg應考慮增加內(nèi)加熱器直徑 ,取Dg=1500mm. 綜合考慮，選擇 型 提取罐。其目的是為了滿足生產(chǎn)工藝及建筑、設(shè)備安裝和檢修的要求；合理利用車間的建筑面積和土地；制定勞動保護、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施；設(shè)置分別獨立的人流、物流通道，盡可能避免交叉往返；確定車間的潔凈等級，使藥品的生產(chǎn)符合 GMP 的要求。一般生產(chǎn)區(qū)屬非潔凈區(qū) ,控制區(qū)是指潔凈度在 10 萬級以下的區(qū)域 ,潔凈區(qū)是潔凈度在萬級或百級的區(qū)域 。在制藥車間 (制劑室 )中 ,其實存在 3種通道 ,即人流通道、物流通道和工藝走廊。一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)和潔凈區(qū)是根據(jù)藥品的質(zhì)量要求和生產(chǎn)流程對藥品質(zhì)量影響的密切程度確定的。人流通道、物流通道和工藝走廊的劃分是與上述 3個區(qū)域劃分相配套的。車間生產(chǎn)區(qū)又分為一般生產(chǎn)區(qū)，和潔凈生產(chǎn)區(qū)。行政生活區(qū)包括辦公室，更衣室，浴室，廁所等。 車間的布置形式為集中式布置，將組成車間的生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)和行政生活區(qū)集中布置在一棟廠房內(nèi)。人流的路線 ,要布置人凈系統(tǒng)。同時 ,必要的生活設(shè)施也是需要的 ,如衛(wèi)生間、淋浴間等。 對生活系統(tǒng)如衛(wèi)生間等要設(shè)計防止對工作鞋污染的設(shè)施。特別是對物料流量大的車間 ,要仔細研究運輸方式 ,這將對車間平面布置產(chǎn)生較大影響。對車間人數(shù)較 多 ,且藥品為貴重 ,重量體積較小的高附加值產(chǎn)品 ,則重點在人流路線的安排 。 車間空氣凈化系統(tǒng) 車間的潔凈，主要是通過凈化后空氣在車間內(nèi)流動，使車間內(nèi)空氣不斷更新來維持的。 根據(jù)藥廠生產(chǎn)特點，空調(diào)方式采用集中式空調(diào)系統(tǒng)，常規(guī)采用組合式空調(diào)箱，凈化區(qū)空調(diào)系統(tǒng)的氣體經(jīng)組合空調(diào)箱的初、中效過濾以及表冷、加熱、加濕處理 武漢理工大學制藥 0802 班 14 后經(jīng)設(shè)置于送風系統(tǒng)的末端的高效過濾器送風口進入生產(chǎn)區(qū)。流程見下圖： 三廢處理 操作間規(guī)定位置設(shè)置可回收、不可回收及危險廢棄物桶，分別用于收集不同的廢棄物。廢棄的原料、中間體等置不可回收桶中。操作人員將廢棄物運至廢料存放間，清潔工將所有廢棄物從物流通道運至垃圾存放處，待行政事務部統(tǒng)一集中處理。符合排放標準后才能排放。 一般有潔凈廠房的藥廠，廠址宜選在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，周圍環(huán)境較潔凈或綠化較好的地區(qū)。但并不是要意味強求，還要考慮其他諸如交通，能源，市場等因素的影響。不不能遠離時，應位于其最大頻率風向的上風側(cè)，或全年最小頻率風向的下風側(cè)。而且應 當位于風向上風側(cè)。但同時，也要考慮，潔凈室排放的氣體對其他車間的影響。 （ 2） 開啟機器設(shè)備要嚴格遵守操作規(guī)程，避免發(fā)生事故。 （ 4） 生產(chǎn)場地嚴禁煙火，動火需經(jīng)保衛(wèi)部門批準。 （ 6） 每月進行一次安全生產(chǎn)檢查，包括防火、防爆、防 電、防塵、防毒 、 電器儀表等。 （ 8） 易燃易爆，有毒，強腐蝕性物質(zhì)，必須定點存放，妥善管理。 武漢理工大學制藥 0802 班 15 （ 10） 配制罐的夾層蒸汽壓不得超過 ，應有安全閥，防止超壓。 勞動保護 （ 1） 屬傳染病、皮膚病患者或者體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（ 3）工作時必須穿戴好工作服、工帽、工鞋，并定期清洗消毒。 （ 4） 嚴禁在生產(chǎn)區(qū)吃食品、喝飲料、吸煙。 動火規(guī)定 （ 1） 動火部位及周圍必須清理，易燃物品需存放到安全地點。 （ 3） 動火時，室內(nèi)打開窗戶，設(shè)備打開入孔，并準備好有效的消防器材。動火時要指定現(xiàn)場負責人及崗位專人配合。 （ 2）停電或停產(chǎn)時要切斷總電源和關(guān)閉所有的開關(guān)，檢修設(shè)備也要切斷有關(guān)電源，并在開關(guān)處掛牌警示，檢修完畢后送電時，不允許一次性送電，必須進行試送電。 （ 4）電氣設(shè)備、設(shè)施應嚴格注意防水和不得晾曬衣服或擱置各種物品。 （ 2）節(jié)約蒸汽，使用蒸汽設(shè)備，管道應裝流水器，脫汽應連在回汽上 。停止必須吹盡管路及設(shè)備內(nèi)的積水，防止凍裂。 （ 2） 設(shè)備、管道、管閥排列整齊，管道清潔，及時杜絕跑、冒、滴、漏。 （ 4） 車間各區(qū)域，廁所，浴室輪流值日做清潔。 （ 6） 廢、舊物料，生產(chǎn)、生活垃圾應分別集中，送入堆放點。 （ 8）定期檢查車間的粉塵濃度，嚴格控制潔凈區(qū)的潔凈等級，在線檢測。工作時必須穿戴好工衣、工帽、工鞋 等用品，工衣定期清洗消毒。 第 七 章 藥品生產(chǎn)法規(guī)依據(jù) 武漢理工大學制藥 0802 班 16 （ 1） 國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 2021 年版 （ 2） 國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 2021 年版（ 3）國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GMP （ 4）《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》 GB500732021 第 八 章 消防設(shè)施 設(shè)計依據(jù) （ 1） 《建筑設(shè)計防火規(guī)范》 GB500162021 （ 2） 《建筑無防雷設(shè)計規(guī)范》 GB5005794（ 2021 年局部修改） （ 3） 《建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范》 GB501402021 （ 4） 《火 災自動報警系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》 GB501161998 （ 5） 《爆炸和火災危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)范》 GB5005892 （ 6）《自動噴水滅火系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》 GB500842021（ 2021 版） 概述 （ 1） 主要生產(chǎn)車間及輔助生產(chǎn)車間火災危險性類別，車間生產(chǎn)類別為丙類 。 生產(chǎn)工藝特點及安全措施 車間造粒、干燥崗位在生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生粉塵，為局乙類生產(chǎn)區(qū)，專業(yè)設(shè)計均采用相應措施，平面布置中乙類生產(chǎn)區(qū)靠外墻布置，利于防爆泄爆處理。 （ 2） 設(shè)計和選用的設(shè)備采用密閉式 。 （ 4） 合理選用防爆區(qū) 的用電設(shè)備 。 建筑 （ 1） 按一二級耐火等級進行建筑設(shè)計 。（ 3）車間內(nèi)空調(diào)間等有防火要求的區(qū)域，根據(jù)規(guī)范要求均選用 200 厚加氣隔墻耐火極限為 8 小時，并選用 2 級防火門 。 （ 6） 防爆區(qū)采用不發(fā)火潔凈地坪 。（ 8）廠房內(nèi)的安全疏散門，疏散樓梯及 對外疏散出口均按《建筑設(shè)計防火規(guī)范》設(shè)置。新疆大學學報（自然科學報）。 [2] 桑紅源，王蕾主編，茶多酚的開發(fā)與利用，科技視野雜志， 2021 年 第 24期。食品科學， （ 11）： 1921. [13] 鄭尚珍，孟軍才，王定 勇主編，綠茶中茶多酚的提取工藝研究 [J]，西北師范大學學報（自然科學版） 1996,32（ 3）： 4042. [14] 黃秋森主編，有機溶劑提取萃取法生產(chǎn)茶多酚工業(yè)試驗，現(xiàn)代化工，第 26卷第 9期， 2021 年 9月 . [15] 張素艷主編，茶多酚的提取與應用，福建化工， 2021 年第 2期?；ぜ夹g(shù)與開發(fā)雜志，第第 38 卷 10期， 2021 年 10