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20xx年醫(yī)學(xué)專題—熱原和細(xì)菌內(nèi)毒素-在線瀏覽

2024-11-19 05:09本頁面
  

【正文】 未有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),但從國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道中,一個(gè)共同的意見,都普遍認(rèn)為:它是指細(xì)菌內(nèi)毒素的脂多糖。在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)條件下,藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制一般可以接受的觀點(diǎn)是:不存在細(xì)菌內(nèi)毒素意味著不存在熱原。其化學(xué)成分廣泛分布于革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、布氏桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等)及其它微生物(如衣原體、立克次氏體、螺旋體等)的細(xì)胞壁層的脂多糖,其化學(xué)成份主要是由O特異性鏈、核心多糖、類脂A三部分組成。其單糖包括戊糖、氨基戊糖、已糖、氨基已糖、脫氧已糖等,單糖的種類、位置和排列順序和空間構(gòu)型,因菌種不同而異。 二核心多糖:核心多糖的變異性較小,位于類脂A和0—特異性鏈(內(nèi)層)之間,在結(jié)構(gòu)上分為內(nèi)核心和外核心。內(nèi)核心含有庚糖及特殊的酮糖(3脫氧D甘露糖辛酮糖KDO)。 三類脂A:位于LPS分子結(jié)構(gòu)的外層,是由氨基葡萄糖、磷酸和脂肪酸(10—18C)組成,故稱之為糖磷脂,也是細(xì)菌外膜的一種,形成單體聚合物。但是,類脂A可從O特異鏈及核心多糖分離出來,游離的類脂A可自身凝聚成大分子的復(fù)合體而難溶于水,并具有生物活性。該基團(tuán)沒有種屬特異性,所以各屬細(xì)菌的類脂A結(jié)構(gòu)相似,其毒性反應(yīng)相似。(附圖2) 由于類脂A有4條主鏈和2條支鏈的脂肪酸與內(nèi)酰胺連接組成,所以提純的內(nèi)毒素LPS是極為不穩(wěn)定的。 同時(shí)由德國的Buchner也從多種細(xì)菌中提取到相似的致熱毒素,并證實(shí)了這種毒素在導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)目的改變同時(shí),具有
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