20xx年醫(yī)學(xué)專題—濟南106醫(yī)院分享：疤痕的國內(nèi)外研究進展-在線瀏覽
2024-11-15 06:12本頁面
【正文】 細胞表達更多的TGFββ2受體, Ⅰ型膠原纖維、結(jié)締組織生長因子、胰島素源生長因子、TGFβ的活性因KD角質(zhì)形成細胞的存在而顯著提高。,（三）細胞凋亡(diāo w225。nɡ)相關(guān)基因,細胞凋亡是指機體為維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定, 由基因控制細胞自主的、有序的死亡。y224。,第十八頁，共五十八頁。n)，肌成纖維細胞和血管細胞的凋亡數(shù)量在創(chuàng)面閉合期增加，證實凋亡是肉芽組織轉(zhuǎn)化為瘢痕的機制之一。研究發(fā)現(xiàn)來源于瘢痕疙瘩中心區(qū)域的FB群體倍增時間明顯縮短，增殖旺盛，同時其FB凋亡數(shù)比例減少，說明瘢痕疙瘩來源地FB增殖與凋亡平衡受損有關(guān)。,（三）細胞凋亡(diāo w225。nɡ)相關(guān)基因,二、凋亡基因 正常細胞的增殖是由促進細胞增殖的原癌基因和抑制細胞增殖的抑癌基因之間的平衡以及凋亡調(diào)控基因的共同調(diào)節(jié)來維持的. 基因芯片分析8400條基因——普通瘢痕與瘢痕疙瘩相比，有402條基因的表達有區(qū)別，其中有250條基因上調(diào)，152條基因下調(diào)，有8種凋亡基因表達過低——瘢痕疙瘩不能正常凋亡并持續(xù)產(chǎn)生膠原，是其不斷增生(zēngshēng)的原因之一。,（三）細胞凋亡(diāo w225。nɡ)相關(guān)基因,1. p53基因 2. Fas基因 3.bcl2家族(jiāz,（三）細胞凋亡(diāo w225。nɡ)相關(guān)基因,1. p53基因：細胞周期調(diào)節(jié)基因和凋亡基因。n)。n)的P53增強了自身的轉(zhuǎn)錄活性，增加了細胞的穩(wěn)定性，延長了細胞活性，使瘢痕疙瘩FB增殖能力增強，而凋亡減少。,第二十二頁，共五十八頁。銀染PCRSSCP 檢測發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩成纖維細胞內(nèi)編碼(biān mǎ)Fas 蛋白分子死亡域基因存在突變,致使瘢痕疙瘩成纖維細胞的Fas 受體處于無功能狀態(tài), 使在Fas Mcab 作用下造成成纖維細胞凋亡異常。,（三）細胞凋亡與凋亡相關(guān)(xiāngguān)基因,3. survivin與caspase3：survivin表達于細胞周期G2/M期，定位于細胞有絲分裂的紡錘體，廣泛表達于人類腫瘤細胞系，可以促進細胞增殖，抑制凋亡并參與(cāny249。 caspase3是細胞凋亡過程中的關(guān)鍵酶,必須經(jīng)過上游活化才能發(fā)揮作用。,第二十四頁，共五十八頁。K和HS以膠原蛋白的合成(h233。ng)顯著增加為病理特征。,（四）細胞外基質(zhì),無瘢痕愈合的細胞外基質(zhì)研究： 1.蛋白 膠原纖維：早中期胚胎皮膚中，膠原蛋白以Ⅲ型為主，至中年逐漸轉(zhuǎn)化為以Ⅰ型為主，Ⅲ型膠原蛋白組成的膠原纖維較細，排列較規(guī)則，形成松散疏松(shū sōnɡ)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而I型膠原蛋白組成的膠原纖維較粗，排列緊密和不規(guī)則。,第二十六頁，共五十八頁。bāo)支架和網(wǎng)絡(luò)的作用，在成年個體中能促進瘢痕的增殖，在胚胎時具有調(diào)整膠原纖維的排列，抑制瘢痕增生和愈合作用。,（四）細胞外基質(zhì),細胞外基質(zhì)的降解系統(tǒng):纖溶酶原激活劑(PA) 是ECM 降解酶中重要的組成部分,它能促進ECM 重塑中的溶解反應(yīng)。血纖維蛋白溶酶不僅對纖維蛋白溶解起首要作用,而且也參與其他ECM 蛋白的降解,并激活前膠原酶轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原酶。ngdī),這一現(xiàn)象只在KD中出現(xiàn)。,（五）細胞因子,1. TGFβ（轉(zhuǎn)化生長因子β） 2. αMSH（α 促黑素細胞雌激素） 3. TNFα（腫瘤壞死因子α） 4. PDGF（血小板衍生生長因子） 5. IGFⅠ（胰島素樣生長因子Ⅰ） 6. IL 8（白細胞介素8） 7. bFGF（堿性(jiǎn x236。,（五）細胞因子,1.TGFβ（轉(zhuǎn)化生長因子β）：是目前已知與病理性瘢痕關(guān)系最密切的細胞因子,目前在哺乳類動物(d242。)中檢測到TGFβTGFβ2和TGFβ3 , 其中TGFβ1 和TGFβ2 生物活性相同, 是促進ECM過度密集的最密切的正性調(diào)控因子之一,參與瘢痕形成。瘢痕疙瘩中, FB 的TGFβ1 和TGFβ2 水平明顯增高,而TGFβ3 無變化。,（五）細胞因子,2. αMSH（α促黑素細胞雌激素):國內(nèi)學(xué)者通過免疫組織化學(xué)染色證實瘢痕疙瘩表皮層和瘢痕層中αMSH 表達增強, 以表皮基底層最明顯。)αMSH 在瘢痕形成過程中可能起負調(diào)控作用。,（五）細胞因子,3. TNFα（腫瘤(zhǒngliTNFα在增生性瘢痕中的表達明顯少于正常瘢痕組織。,第三十二頁，共五十八頁。i)粘連合成等作用參與創(chuàng)傷修復(fù), 對膠原合成、分解也有調(diào)節(jié)作用。有學(xué)者研究表明，兩者PDGFα受體 mRNA 表達均升高, 且二者表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義。,（五）細胞因子,5. IGFⅠ（胰島素樣生長因子Ⅰ）：胰島素樣生長因子受體分為Ⅰ型和II型, I型受體與胰島素受體同源, 具有酪氨酸激酶(jīm233。II型受體則與胰島素受體不同, 無信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。,第三十四頁，共五十八頁。nyīn)。,第三十五頁，共五十八頁。guǎn)內(nèi)皮細胞有很強的促有絲分裂作用的形成因子, 是FB 趨化劑,能誘導(dǎo)角質(zhì)細胞、真皮FB 和血管內(nèi)皮細胞發(fā)生有絲分裂, 誘導(dǎo)肉芽組織的新生上皮組織和血管形成, 從而加速傷口愈合過程。與正常皮膚相比, 增生性瘢痕中bFGF 及bFGF 受體陽性細胞在膠原纖維束間明顯增高, 這些細胞主要為FB 和巨噬細胞。,（五）細胞因子,8.CTGF（結(jié)締組織生長因子）：CTGF能促進HS成纖維細胞的增殖、分化及免于凋亡，促進以膠原為主的細胞外基質(zhì)的沉積近來的研究發(fā)現(xiàn)，TGFβ1獨立(d)致纖維化作用僅呈一過性，而在加入CTGF聯(lián)合刺激后，其致纖維化的效應(yīng)才得到增強和延長，故推斷TGFβ1僅僅是纖維化進程的啟動因素，而CTGF才是維持纖維化進程并最終導(dǎo)致病理性瘢痕的關(guān)鍵。提示CTGF有希望成為瘢痕疙瘩治療的新靶點。,（六）細胞(x236。nxī)、能量和物質(zhì)的交
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