一般藥理-在線瀏覽
2024-10-06 02:42本頁面
【正文】 響和 /或病理生理作用；研究所觀察到的和 /或推測的藥物不良反響機制。 第五頁，共四十五頁。實驗設計需根據(jù)藥物作用的特點和臨床使用的目的而變化，選用國內(nèi)外認可的方法，包括科學而有效的新技術和新方法。實驗可采用體內(nèi)和 /或體外的方法。 2 、只用于治療晚期癌癥病人的細胞毒類藥物，在首次用于臨床前可不做一般 藥理學研究。 根本原那么 第六頁，共四十五頁。 〔四〕研究的階段性 一般藥理學研究貫穿在新藥研究全過程中，可分階段進行。追加和 /或補充的平安藥理學研究可在臨床研究期間進行。 第七頁，共四十五頁。整體動物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等。生物材料選擇應注意敏感性、重現(xiàn)性和可行性，以及與人的相關性等因素。如果使用麻醉動物，應注意麻醉藥物和麻醉深度的選擇。外用藥物和注射劑一般用制劑。 實驗設計的根本要求 第八頁，共四十五頁。可能的情況下，應對副作用的時程〔如效應的起始和持續(xù)時間〕進行研究。其最低劑量〔或濃度〕一般設定為主要藥效學 ED50 以上劑量〔或濃度〕，其最高劑量〔或濃度〕可設定為高于藥效劑量〔或濃度〕但不產(chǎn)生毒性作用的劑量〔或濃度〕。體外研究應盡量確定受試物的濃度 效應關系，受試物的最低濃度至少應對生物材料產(chǎn)生作用。 〔五〕對照 一般可選用溶媒對照。 〔六〕給藥途徑 整體動物試驗，首先考慮應與臨床擬用途徑一致，否那么需有明確理由。但是假設主要藥效學研究說明，該受試物需要在給藥一段時間后才能起效，或者重復給藥非臨床研究和人用結果出現(xiàn)令人關注的平安性問題時，應根據(jù)這些作用合理設計給藥次數(shù)。 第十頁，共四十五頁。 1 、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 定性和定量評價給藥后動物的運動功能、行為改變、協(xié)調(diào)功能、感覺 /運動反射和體溫的變化，以確定藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。如藥物從適應癥、藥理作用或化學結構上屬于易于引起人類QT間期延長類的化合物，例如：抗精神病類藥物、抗組織胺類藥物、抗心律失常類藥物和氟喹諾酮類藥物，應進行深入的實驗研究，觀察藥物對 QT 間期的影響。 主要研究內(nèi)容 第十一頁，共四十五頁。 1 、追加的平安藥理學研究 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：觀察藥物對行為藥理、學習記憶、神經(jīng)生化、視覺、聽覺和 /或電生理等的影響。 ? 呼吸系統(tǒng)：觀察藥物對氣道阻力、肺動脈壓力、血氣分析等的影響。 2 、補充的平安藥理學研究 泌尿系統(tǒng)：觀察藥物對腎功能的影響，如對尿量、比重、滲透壓、 pH 、電解質(zhì)平衡、蛋白質(zhì)、細胞和血生化〔如尿素氮、肌酐、蛋白質(zhì)〕等指標的檢測。 胃腸系統(tǒng)：觀察藥物對胃腸系統(tǒng)的影響，如胃液分泌量和 pH 、胃腸損傷、膽汁分泌、體內(nèi)轉(zhuǎn)運時間、體外回腸收縮等指標的測定。 第十三頁，共四十五頁。應結合藥效、毒理、藥代以及其他研究資料進行綜合評價，為臨床研究設計提出建議。 ? 用離體心臟標本進行動作電位參數(shù)的測定，或?qū)β樽韯游餀z測具有動作電位周期特異性的電生理參數(shù)。 ? 用離體心臟標本或動物進行致心律失常作用的測定。 附錄 第十四頁，共四十五頁。 1993 年 7 月衛(wèi)生部藥政局公布的 ?新藥〔西藥〕臨床前研究指導原那么匯編 ?中，已有新藥一般藥理研究的指導原那么，它重視的是對主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究，未提及對可能發(fā)現(xiàn)藥物新的作用、不良反響的觀察。 起草說明 第十五頁，共四十五頁。平安藥理學研究概念最早出現(xiàn)于 1997 年 ICH 的實施新藥臨床研究所需非臨床平安性試驗的時間安排〔 M3 指導原那么〕和生物技術藥物的臨床前平安性評價〔 S6 指導原那么〕中，要求在非臨床平安性評價中必須進行平安藥理學研究，用于支持藥物的人體臨床研究。日本厚生勞動省于 1991 年公布的一般藥理學研究指南，說明一般藥理學的研究目的是發(fā)現(xiàn)新藥對器官功能不能預測的作用和其他藥理學作用，而平安藥理學的研究重點是發(fā)現(xiàn)新藥的不良反響。從而最大限度的保障新藥進入臨床研究之前或上市之后，發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的治療作用之外的不良反響。 2024 年的 I CH 協(xié)調(diào)會 ， 制訂了平安藥理學的指導原那么 ， 即： S 7 AS a fe ty Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals ， 重視了對藥物的平安性評價與臨床的相關意義 。 但在實際上很難將二者截然分開 ， 因此 ， 在本指導原那么可能見到一般藥理學 、 平安藥理學的兩個概念 。 科學合理的一般藥理學研究可提高臨床人用的平安性 。 第十七頁，共四十五頁。這為一般藥理學研究的開展奠定了重要的根底。 1991年日本厚生勞動省公布的一般藥理學研究，對新藥必須進行一般藥理學研究的嚴格規(guī)定。 1993年 7月中國衛(wèi)生部藥政局公布的 ?新藥〔西藥〕臨床前研究指導原那么匯編 ?中，首次在我國出現(xiàn)新藥一般藥理研究的指導原那么。 〔二〕開展史： 第十八頁，共四十五頁。
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