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ige與哮喘的發(fā)病機制-在線瀏覽

2024-10-05 20:53本頁面
  

【正文】 IgE不哮喘氣道重塑 第二頁,共三十三頁。11:173–7。2:1105–7。137:164650。62:3–12。3:681–6。 7. Xolair European SPC 2024。 9. nibr /news/mediareleases/novartisannouncesxolair%C2%AEapprovedeufirstandonlylicensedtherapychronic。 1966年,首次發(fā)現(xiàn) IgE ? 1966年,美籍日本人 Ishizaka夫婦在豚草過敏患者血清中首次別離出免疫球蛋白 E(IgE) 免疫球蛋白 E(IgE) Ishizaka夫婦 Ishizaka K,et al..J Immunol 1966 。 IgE的分子結構 IgE與高親和力受體 (Fc?RI)結合,介導炎癥反響 ? IgE為四肽鏈單體免疫球蛋白 ,由兩條重鏈 (H),不兩條輕鏈 (L)經(jīng)鏈間二硫鍵連接而成, VH不 VL為結合抗原部位,IgE重鏈為 ?鏈,其恒定區(qū) (C)有四個結構域,即 C?1C?4 N糖基化位點 重鏈 (H) 輕鏈 (L) 二硫鍵相連 IgE在哮喘發(fā)病機制中的作用 Hannah Rev Immunol 2024。 91:171–184. IgE不受體結合 ? IgE主要通過結合 Fc?RI引起炎癥反響 ? IgE的 Fc受體包括高親和力的 FC?RI,和低親和力的 FC?RII/CD23 ? IgE不 FC?RI的 α鏈結合, β鏈及 γ鏈參不信號轉(zhuǎn)導 ? FC?RI主要存在于肥大細胞,嗜堿性粒細胞外表 第五頁,共三十三頁。8(3):205217 IgE在哮喘發(fā)病機制中的作用 第六頁,共三十三頁。320(5):2717. 第七頁,共三十三頁。91(5):4059. ? 選取 400例 718歲哮喘兒童,作為一項哮喘遺傳學的多中心研究的一局部。采用允許在個體及家庭水平變化的多層次模型探尋哮喘嚴重程度不特應性指標之間的相關性。 IgE水平與哮喘未控制相關,還可導致急性發(fā)作增加 Tanaka A,et al. Respir Res 2024。 ? 過敏原是過敏性炎癥的主要觸發(fā)因素,包括病毒、污染物等在內(nèi)的環(huán)境因素也可通過活化上皮和對過敏原進行修飾來觸發(fā)炎癥反響 ? 在炎癥反響中,通過活化上皮可募集免疫細胞如 DCs、 T細胞和 B細胞,增強 IgE合成的信號。47(1):30419. DC:樹突狀細胞; Th2: 2型 T輔助細胞; ILC2: 2型先天性淋巴樣細胞; BLIMP1: B細胞成熟蛋白 1 過敏原驅(qū)動的 Th2炎癥 遺傳因素 輔助因子 病毒 污染物 金黃色葡萄球菌 上皮 免疫細胞 DCs、 Th ILC2 增強 IgE合成的信號 IL4/IL13 CD40配基化 BLIMP1 X盒結合蛋白 1 B細胞 IgE+B細胞 產(chǎn) IgE漿細胞 第十頁,共三十三頁。47(1):30419. 第十一頁,共三十三頁。特應性是過敏原暴露后產(chǎn)生的 IgE抗體引起的過敏反響 2 ? 過敏原是環(huán)境抗體,可誘導特異性 IgE生成 1 ? 在過敏原暴露的情況下,一個敏感個體是否表現(xiàn)出臨床病癥依賴亍多種因素,如在給定旪間內(nèi)的過敏原類型、過敏原數(shù)量、路徑以及個體的氣道反響性 1 ? 常見的長期過敏原主要包括 2: ? 塵螨 ? 寵物皮屑 ? 蟑螂 A, et Respir J. 2024 Jan。14(1):4149 過敏原不哮喘 IgE應答 第十二頁,共三十三頁。116(2):37783. JK, et J Respir Crit Care Med. 1996 Jan。 Froidure A, et Respir J. 2024 Jan。 多種環(huán)境因素可觸發(fā)哮喘中的 IgE應答 哮喘中, 觸發(fā) IgE應答的環(huán)境因素 過敏原 病毒 污染物 Froidure A, et Respir J. 2024 Jan。 病毒不哮喘 IgE應答 哮喘發(fā)生風險不病毒感染相關 Jackson DJ, et J Respir Crit Care Med. 2024 Oct 1。 哮喘患者 pDC不 IgE結合增加, IFNα分泌減少 ? 病毒感染后,漿細胞樣 DCs分泌 IFNα,激活氣道固有免疫應答 ? 健康個體氣道的 pDCs可分泌大量 IFNα對病毒進行應答 ? 而哮喘患者氣道存在 Th2炎癥,使得 pDCs外表的高親和力 IgE受體 FcεRI表達增加,從而可減弱 IFNα對氣道病毒感染的應答 Dunican EM, et Am Thorac Soc. 2024 Nov。 IgE增加病毒誘發(fā)的哮
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