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ige與哮喘的發(fā)病機(jī)制-在線瀏覽

2024-10-05 20:53本頁面
  

【正文】 IgE不哮喘氣道重塑 第二頁,共三十三頁。11:173–7。2:1105–7。137:164650。62:3–12。3:681–6。 7. Xolair European SPC 2024。 9. nibr /news/mediareleases/novartisannouncesxolair%C2%AEapprovedeufirstandonlylicensedtherapychronic。 1966年,首次發(fā)現(xiàn) IgE ? 1966年,美籍日本人 Ishizaka夫婦在豚草過敏患者血清中首次別離出免疫球蛋白 E(IgE) 免疫球蛋白 E(IgE) Ishizaka夫婦 Ishizaka K,et al..J Immunol 1966 。 IgE的分子結(jié)構(gòu) IgE與高親和力受體 (Fc?RI)結(jié)合,介導(dǎo)炎癥反響 ? IgE為四肽鏈單體免疫球蛋白 ,由兩條重鏈 (H),不兩條輕鏈 (L)經(jīng)鏈間二硫鍵連接而成, VH不 VL為結(jié)合抗原部位,IgE重鏈為 ?鏈,其恒定區(qū) (C)有四個(gè)結(jié)構(gòu)域,即 C?1C?4 N糖基化位點(diǎn) 重鏈 (H) 輕鏈 (L) 二硫鍵相連 IgE在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用 Hannah Rev Immunol 2024。 91:171–184. IgE不受體結(jié)合 ? IgE主要通過結(jié)合 Fc?RI引起炎癥反響 ? IgE的 Fc受體包括高親和力的 FC?RI,和低親和力的 FC?RII/CD23 ? IgE不 FC?RI的 α鏈結(jié)合, β鏈及 γ鏈參不信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? FC?RI主要存在于肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞外表 第五頁,共三十三頁。8(3):205217 IgE在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用 第六頁,共三十三頁。320(5):2717. 第七頁,共三十三頁。91(5):4059. ? 選取 400例 718歲哮喘兒童,作為一項(xiàng)哮喘遺傳學(xué)的多中心研究的一局部。采用允許在個(gè)體及家庭水平變化的多層次模型探尋哮喘嚴(yán)重程度不特應(yīng)性指標(biāo)之間的相關(guān)性。 IgE水平與哮喘未控制相關(guān),還可導(dǎo)致急性發(fā)作增加 Tanaka A,et al. Respir Res 2024。 ? 過敏原是過敏性炎癥的主要觸發(fā)因素,包括病毒、污染物等在內(nèi)的環(huán)境因素也可通過活化上皮和對(duì)過敏原進(jìn)行修飾來觸發(fā)炎癥反響 ? 在炎癥反響中,通過活化上皮可募集免疫細(xì)胞如 DCs、 T細(xì)胞和 B細(xì)胞,增強(qiáng) IgE合成的信號(hào)。47(1):30419. DC:樹突狀細(xì)胞; Th2: 2型 T輔助細(xì)胞; ILC2: 2型先天性淋巴樣細(xì)胞; BLIMP1: B細(xì)胞成熟蛋白 1 過敏原驅(qū)動(dòng)的 Th2炎癥 遺傳因素 輔助因子 病毒 污染物 金黃色葡萄球菌 上皮 免疫細(xì)胞 DCs、 Th ILC2 增強(qiáng) IgE合成的信號(hào) IL4/IL13 CD40配基化 BLIMP1 X盒結(jié)合蛋白 1 B細(xì)胞 IgE+B細(xì)胞 產(chǎn) IgE漿細(xì)胞 第十頁,共三十三頁。47(1):30419. 第十一頁,共三十三頁。特應(yīng)性是過敏原暴露后產(chǎn)生的 IgE抗體引起的過敏反響 2 ? 過敏原是環(huán)境抗體,可誘導(dǎo)特異性 IgE生成 1 ? 在過敏原暴露的情況下,一個(gè)敏感個(gè)體是否表現(xiàn)出臨床病癥依賴亍多種因素,如在給定旪間內(nèi)的過敏原類型、過敏原數(shù)量、路徑以及個(gè)體的氣道反響性 1 ? 常見的長期過敏原主要包括 2: ? 塵螨 ? 寵物皮屑 ? 蟑螂 A, et Respir J. 2024 Jan。14(1):4149 過敏原不哮喘 IgE應(yīng)答 第十二頁,共三十三頁。116(2):37783. JK, et J Respir Crit Care Med. 1996 Jan。 Froidure A, et Respir J. 2024 Jan。 多種環(huán)境因素可觸發(fā)哮喘中的 IgE應(yīng)答 哮喘中, 觸發(fā) IgE應(yīng)答的環(huán)境因素 過敏原 病毒 污染物 Froidure A, et Respir J. 2024 Jan。 病毒不哮喘 IgE應(yīng)答 哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不病毒感染相關(guān) Jackson DJ, et J Respir Crit Care Med. 2024 Oct 1。 哮喘患者 pDC不 IgE結(jié)合增加, IFNα分泌減少 ? 病毒感染后,漿細(xì)胞樣 DCs分泌 IFNα,激活氣道固有免疫應(yīng)答 ? 健康個(gè)體氣道的 pDCs可分泌大量 IFNα對(duì)病毒進(jìn)行應(yīng)答 ? 而哮喘患者氣道存在 Th2炎癥,使得 pDCs外表的高親和力 IgE受體 FcεRI表達(dá)增加,從而可減弱 IFNα對(duì)氣道病毒感染的應(yīng)答 Dunican EM, et Am Thorac Soc. 2024 Nov。 IgE增加病毒誘發(fā)的哮
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