9第十一章-組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?杜-在線瀏覽
2024-10-05 20:48本頁面
【正文】 組胺與受體結(jié)合后通過腺苷環(huán)化酶使環(huán)腺苷酸〔 cAMP〕 濃度升高或直接增高 Ca2+濃度，引發(fā)胞內(nèi)一系列生化和生 物物理過程，最后在蛋白激酶參與下，激活位于胃壁細(xì)胞 小管膜上的 H+/K+ATP酶〔又稱質(zhì)子泵〕，將 H+ 泵出細(xì) 胞外，分泌胃酸。 第一節(jié) 組胺 H1受體拮抗劑和抗過敏藥物 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 — 第一代 二、非鎮(zhèn)靜 H1受體拮抗劑 — 第二代 三、組胺 H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 第七頁，共三十九頁。由此開始了 H1受體拮抗劑的研究。R 39。RA r 39。 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始 乙二胺類 N C H 2 C H 2 NA r C H 2A r 39。RC H 2N C H 2 C H 2 NC H 3C H 3?芬苯扎胺 1943年發(fā)現(xiàn)的本類第一個臨床應(yīng)用的抗組胺藥； ? 活性高，毒性較低。 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始 乙二胺類 N C H 2 C H 2 NA r C H 2A r 39。RC H 2N C H 2 C H 2 NC H 3C H 3芬苯扎胺 C HC lN N C H 3C HC lN N C H 2 C ( C H 3 ) 3氯環(huán)力嗪 布克力嗪 ? 將乙二胺的兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，那么構(gòu)成哌嗪類藥物，同樣具有很好的抗組胺活性，而且作用時(shí)間較長。 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始 氨烷基醚類 N C H 2 C H 2 NA r C H2A r 39。RC H O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2 ?有鎮(zhèn)靜、防暈動和止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。例如：“白十黑〞片的黑片中含有苯海拉明。 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始 氨烷基醚類 N C H 2 C H 2 NA r C H2A r 39。RC H O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2 NN NNOOC H 3C H 3C l8氯茶堿〔中樞興奮藥〕形成的鹽，克服嗜睡和中樞抑制副作用 茶苯海明 常用抗暈動病藥 又名暈海寧、乘暈寧 嗜睡 和 中樞抑制 副作用 第十二頁，共三十九頁。R 39。H C l鹽酸 苯海拉明 1943年 C H O C H 2 C H 2 N H ( C H 3 ) 2 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始 分類 ：按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分為 4類 乙二胺類 氨烷基醚類 丙胺類 三環(huán)類 N C H 2 C H 2 NA r C H 2A r 39。RC H C H 2 C H 2 NR 39。A r第十四頁，共三十九頁。R 39。RA r 39。 臨床 以 外消旋體 供藥 氯苯那敏 撲爾敏 第十五頁，共三十九頁。R 39。RA r 39。選擇性阻斷 H1受體。 活性與氯苯那敏相當(dāng) 優(yōu)先基團(tuán)在雙鍵同側(cè)的為 Z 構(gòu)型，在雙鍵異側(cè)的為 E 構(gòu)型 第十六頁，共三十九頁。R 39。RA r 39。 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始 三環(huán)類 N C H 2 C H 2 NA r C H 2A r 39。RC H C H 2 C H 2 NR 39。A r兩個芳環(huán)通過不同基團(tuán) Y在鄰位相連 NSNC H 3C H 3C H 3異丙嗪 ?其鹽酸鹽稱非那根 ,為 吩噻嗪類 H1受體拮抗劑。 第十八頁，共三十九頁。 ? 順式〔 Z型〕氯普噻噸的安定作用比反式〔 E型〕異構(gòu)體大，為抗精神病藥。 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始 三環(huán)類 NSNC H 3C H 3C H 3異丙嗪 氯普噻噸 氯丙嗪 抗精神病 SC lN C H 2 C H 2 HH 3 CH 3 C反式 E型 抗組胺 順式 Z型 抗精神病 NC H 3賽庚啶 ?抗組胺活性 比氯苯那敏和異丙嗪強(qiáng) 。 ?有抗 5羥色胺和抗膽堿作用，可抑制醛固酮和促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，故亦可用于治療偏頭痛、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥及肢端肥大癥 第二十頁，共三十九頁。 ?既是 H1受體拮抗劑 ，又是過敏介質(zhì)釋放 抑制劑 ，具有 很強(qiáng) 的 抗過敏作用 ，對內(nèi)源性及外源性 哮喘 有防治作用。 第二十一頁，共三十九頁。 ?其 H1受體拮抗作用是馬來酸氯苯那敏的 。 一、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 第一代 1933始
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