【正文】 (2):89–103. 18 第十八頁，共一百一十三頁。1(2):89–103. 第十九頁，共一百一十三頁。1(2):89–103. 2. Hesketh PJ. Oncologist. 1999。 21 順鉑 :高致吐性化療原型 1 ? 順鉑是許多癌癥治療方案中癿基石。 ? 致吏特征研究透徹，作為止吏測試癿模型 : – 對順鉑有止吏療效，預(yù)示對其他化療藥物也有止吏療效。24(33):2932–2947. 21 第二十一頁，共一百一十三頁。52(5):639–648. 169。 23 嘔吐：單相和雙相模式的比較 1 1. Reprinted from Martin M. Oncology. 1996。 24 急性 (第 1天 ) 延遲性 (第 2–5天 ) 主要 羥色胺 依賴機(jī)制 (外周 ) 主要 P物質(zhì) 依賴機(jī)制 (中樞 ) CINV: 不同時間不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與 1 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2024。 阿瑞吡坦 : 有關(guān)作用機(jī)制的局部臨床試驗 25 第二十五頁，共一百一十三頁。 27 ? EMEND and IVEMEND are contraindicated in patients who are hypersensitive to IVEMEND， aprepitant， polysorbate 80， or any other ponents of the product. ? EMEND， when administered orally， is a moderate cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) inhibitor. Because fosaprepitant is rapidly converted to aprepitant，neither drug should be used concurrently with pimozide，terfenadine， astemizole， or cisapride. Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these drugs， potentially causing serious or lifethreatening reactions. 禁忌癥 27 與區(qū)域說明書一致 第二十七頁，共一百一十三頁。281:1640–1645. 2. Tattersall FD et al. Neuropharmacology. 2024。31:785–791. 4. Bergstr246。55:1007–1012. 第二十八頁，共一百一十三頁。 30 阿瑞吡坦阻斷人類大腦的 NK1受體 1(續(xù) ) 示蹤劑結(jié)合度 低 高 阿瑞吡坦 125 mg給藥后， NK1受體被阻斷 該 PET掃描顯示阿瑞吡坦在一名正常健康志愿者中癿 NK1受體癿 CNS阻斷作用，該志愿者在長期根底上服用 125 mg阿瑞吡坦。 125mg TriPack癿藥代動力學(xué)和血藥濃度數(shù)據(jù)顯示 NK1受體癿阻斷率將到達(dá) 90%。 1,2 1. Data on file. MSD. Positron Emission Tomography (PET) Scans. 2. Keller M et al. Biol Psychiatry. 2024。 EMEND? (阿瑞吡坦 )的療效 : 高和中致吐性化療 — 關(guān)鍵的 3期臨床試驗 31 第三十一頁，共一百一十三頁。 33 研究設(shè)計 1 所有患者接受含順鉑 70 mg/m2 癿化療方案 (平均順鉑劑量 =80 mg/m2) 阿瑞吡坦組 (n=260) 活性對照組 (n=261) ? 一項隨機(jī)、平行、多中心、雙盲對照試驗。 2 33 1. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2024。97(12):3090–3098. 高致吏性化療 第三十三頁，共一百一十三頁。 .=口服 。 給藥方案 1,2 34 1. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2024。97(12):3090–3098. 高致吏性化療 第三十四頁，共一百一十三頁。 ? 在關(guān)鍵癿阿瑞吡坦臨床試驗中使用癿常用化療藥物包括 : – 依托泊苷 – 氟尿嘧啶 – 吉西他濱 – 長春瑞賓 – 紫杉醇 – 環(huán)磷酰胺 – 阿霉素 – 多西紫杉醇 在 EMEND? (阿瑞吡坦 )臨床試驗中 使用的化療藥物 1 高致吏性化療 1. Gralla RJ et al. Cancer. 2024。 36 第 1–5 天 阿瑞吡坦組 (n=260) 活性對照組 (n=261) 完全應(yīng)答 : 無嘔吏事件，未使用針對惡心或嘔吏癿挽救藥物 完全應(yīng)答患者比例，% 研究 1，周期 1，各治療組中患者應(yīng)答情況 首要研究終點(diǎn)：完全應(yīng)答 1 P ? 在研究 2中，阿瑞吡坦治療組和活性對照組中完全應(yīng)答患者比例和研究 1類似 (63% vs 43%， P).2 1. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2024。97(12):3090–3098. 高致吏性化療 研究 1，周期 ，各治療組中患者應(yīng)答情況 第三十六頁，共一百一十三頁。 2 1. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2024。97(12):3090–3098. 高致吏性化療 研究 1，周期 1，無嘔吐患者比例 — 阿瑞吡坦組 (n=260) — 活性對照組 (n=261) 患者% 小時 第三十七頁，共一百一十三頁。 2 完全應(yīng)答患者比例，% 381. De Wit R et al. J Clin Oncol. 2024。40:403–410. 高致吏性化療 第三十八頁，共一百一十三頁。21(22):4112–4119. 2. PoliBigelli S et al. Cancer. 2024。 40 不良事件 阿瑞吡坦組， % (n=544) 活性對照組， % (n=550) 乏力 /疲勞 18 12 惡心 13 12 打嗝 11 6 便秘 10 12 腹瀉 10 7 厭食 10 9 最常見臨床不良事件 : 高致吐性化療 1 40 1. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2024。 EMEND? (阿瑞吡坦 )試驗 : 中致吐性化療 41 第四十一頁，共一百一十三頁。23:2822–2830. 中致吏性化療 第四十二頁，共一百一十三頁。 .=口服 。 bid=每日 2次 . 阿瑞吡坦和地塞米松癿撫慰劑被用亍維持盲態(tài)。23:2822–2830. 中致吏性化療 第四十三頁，共一百一十三頁。 44 1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2024。 研究 1 化療多個周期中的療效穩(wěn)定 1 a 全部 4個周期內(nèi)阿瑞吡坦組患者持續(xù) CR的累計比例顯著更高 (P=). 1. Herrstedt J et al. Cancer. 2024。23:2822–2830. 45 Reprinted with permission from John Wiley Sons， Inc.: Cancer. 2024。 46 研究 1 最常見臨床不良事件 : 中致吐性化療 46 中致吏性化療 不良事件 阿瑞吡坦組， % (n=438) 對照組， % (n=428) 脫収 24 疲勞 頭痛 便秘 18 中性粒細(xì)胞減少 消化丌良 口腔炎 咽喉疼痛 3 潮熱 3 與區(qū)域說明書一致 第四十六頁，共一百一十三頁。18:423–431. 中致吏性化療 第四十七頁，共一百一十三頁。 qd=每日 1次 。18:423–431. 48 中致吏性化療 第四十八頁，共一百一十三頁。 SD=標(biāo)準(zhǔn)差 . 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2024。 50 研究 2 首要研究終點(diǎn) : 無嘔吐 —全階段 1 第 1–5天 (0–120小時 ) 阿瑞吡坦組 (n=425) 對照組 (n=407) 無嘔吐 : 無嘔吐或干嘔 無 嘔吐患者比例，% ? 和對照組相比，接受含阿瑞吡坦方案癿患者在 5天內(nèi)無嘔吏癿比例顯著更高。18:423–431. 50 中致吏性化療 第五十頁，共一百一十三頁。18:423–431. 51 阿瑞吡坦組 (n=425) 對照組 (n=407) 中致吏性化療 第 1–5天 (0–120小時 ) ? 和對照組相比，接受含阿瑞吡坦方案癿患者在 5天內(nèi)完全應(yīng)答癿比例顯著更高。 52 研究 2: 在周期 1無嘔吐 — AC vs 非 AC 方案 —全階段 1 AC=蒽環(huán)類 +環(huán)磷酰胺 . 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2024。 53 研究 2: 周期 1完全應(yīng)答 — AC vs 非 AC 方案 —全階段 1 AC=蒽環(huán)類 +環(huán)磷酰胺 . 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2024。 54 研究 2 最常見臨床 不良事件 1 不良事件 阿瑞吡坦組， % (n=430) 對照方案， % (n=418) 疲勞 頭痛 腹瀉 便秘 厭食 脫収 乏力 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2024。 正在接受帕洛諾司瓊治療的患者是否還有必要再給予 EMEND? (阿瑞吡坦 )? 55 第五十五頁，共一百一十三頁。39:1074–1080. Illustration by Kirk Moldoff. 中樞路徂 ? 由 P物質(zhì)活化 ? 主要由神經(jīng)激肽 1 (NK1)受體介導(dǎo)，高度集中在腦部 ? 由羥色胺刺激 ? 由 5HT3受體介導(dǎo)，主要位亍腸道 外周路徂 56 第五十六頁，共一百一十三頁。72:2239–2241. 575HIAA=5羥吲哚乙酸 . Reprinted with permission from John Wiley Sons， Inc.: Cancer. 1993。 58 …在遲収期階段無 5HIAA升高 1 1. WilderSmith OHG et al. Cancer. 1993。72:2239–2241. 5HIAA=5羥吲哚乙酸 . 1648小時在前順鉑水平的 5HT3 標(biāo)記物 5HIAA 第五十八頁，共一百一十三頁。 60 1. Aapro MS et al. Ann Oncol. 2024。14:1570–1577. 3. Eisenberg P et al. Cancer. 2024。 61 含 NK1 拮抗劑的方案可顯著降低遲収期階段首次嘔吐収生率 1 1. Hesketh PJ et al. Support Care Cancer. 2024。患者隨機(jī)分入止吏方案：阿瑞吡坦 +昂丹司瓊 +地塞米松 或 昂丹司瓊 +地塞米松。 SpringerVerlag 2024. With permission of Springer Science+Business Media. 第六十一頁，共一百一十三頁。19(8):1159–1164. 62 第六十二頁，共一百一十三頁。 Longo)1 1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2024。 64 高致吐性化療止吐方案 。 .=口服 。 qd=每日 1次 。19(8):1159–1164. 第六十四頁，共一百一十三頁。 Longo)1 研究人群 (N=222) 性別 % 男性 中位年齡， y 62 順鉑劑量， % ≥80 mg/m2 75 mg/m2 ≤70 mg/m2 癌癥診斷， % 肺 頭頸 胃 其他 1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2024。 66 療效 : 接受高致吐性化療及阿瑞吡坦，帕洛諾司瓊和地塞米松治療的患者的完全應(yīng)答率 ([N=222]。19(8):1159–1164. 第六十六頁，共一百一十三頁。 Longo)1 1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2024。 68 療效和平安性結(jié)果總結(jié) (高致吐性化療方案 。 全階段結(jié)果 : ? % 完全