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第二章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化(new)-在線瀏覽

2025-04-16 22:01本頁面
  

【正文】 系 重組近交系動(dòng)物的特點(diǎn): ①重組近交系的遺傳成分雖然限于兩個(gè)親代近交系,但并 不均等; ②重組近交系和普通近交系一樣,具有高度的純合性; ③重組近交系由于各染色體上基因的自由組合和同一染色 體上的基因的交換,而發(fā)生基因重組。作母系的祖系名稱放在前,作父系的祖系名稱放在后。雖然一個(gè)重組近交系系列都是獨(dú)立的近交系,但是在遺傳組成上和實(shí)際應(yīng)用中,一個(gè)重組近交系系列是一個(gè)相互關(guān)聯(lián)的整體。 ⑴分離分析:一個(gè)重組近交系系列可用于測(cè)試某個(gè)性狀 的遺傳性和遺傳規(guī)律。 (3)功能分析:重組近交系可用于分析單基因多效性或決 定基因型和表型的關(guān)系。 其遺傳組成均來自兩個(gè)近交品系 , 屬于遺傳均一 , 基因型相同和表現(xiàn)型一致的動(dòng)物 。 雜種一代的遺傳組成均等的來自兩個(gè)親本品系 , 即每個(gè)基因位點(diǎn)上的兩個(gè)等位基因分別來自母系和父系 。 盡管雜種一代攜帶許多雜合位點(diǎn) , 但其個(gè)體在遺傳上是一致的 。 例如:( C57BL/6XDBA/ 2)F1 表示用 C57BL/ 6品系的雌種和 DBA/ 2品系的雄種雜交后生育雜交 F1代。 例如:( C57BL/6XDBA/ 2)F1,也可簡(jiǎn)寫成 B6D2F1。 例如:用 C57BL/ 6和 DBA/ 2來生產(chǎn)雜種一代就有以下兩種情況: C57BL/ 6♀ X DBA/ 2♂ DBA/ 2♀ X C57BL/ 6♂ B6D2F1 D2B6F1 這兩種雜種一代的區(qū)別在于: ① Y染色體。 ②母性因素 (包括細(xì)胞質(zhì)成分、子宮環(huán)境和母乳 )。 ⒊ 特性及應(yīng)用 雜種一代有許多優(yōu)點(diǎn) , 在某些方面比近交系更適用于研究 。 ⑵雜交優(yōu)勢(shì): 雜種一代具有較強(qiáng)的生命力,對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng),壽命較長(zhǎng),容易飼養(yǎng),在很大程度上克服了近交衰退現(xiàn)象 ,適用于攜帶保存某些有害基因和長(zhǎng)時(shí)間的慢性致死實(shí)驗(yàn),也可作為代乳動(dòng)物以及卵、胚胎和卵巢移植的受體。 ⑷作為某些疾病研究的模型: 例如: (NZBXNZW)F1是自身免疫缺陷的模型,(C3HXI)F1是肥胖病和糖尿病的模型。 ( 6)國(guó)際上廣泛分布: 已廣泛用于各種實(shí)驗(yàn)研究,實(shí)驗(yàn)結(jié)果便于在國(guó)際間進(jìn)行重復(fù)和交流。 常用的 F1動(dòng)物 F1 ♀ X ♂ AKD2F1 BA2GF1 BCF1 B6AF1 B6D1F1 CAF1 CAKF1 C3BF1 AKRDBA/2 C57BL A2G C57BL BALB/c C57BL A C57BL/6 DBA/1 BALB/c A BALB/c AKR C3H C57BL 六 、 封閉群動(dòng)物 ⒈ 基本概念: 不以近交形式進(jìn)行交配 , 也不引入任何外來血緣 , 在封閉條件下交配繁殖 , 從而保持群體的一般遺傳特性 , 又具有雜合性 , 稱為封閉群 ( Closed colony) , 也稱遠(yuǎn)交系 ( 群 ) 。 不同基因型的動(dòng)物以封閉群動(dòng)物為代表,又可分為遠(yuǎn)交種和突變種兩類。 突變種是指攜帶個(gè)別突變基因的封閉群。培育者除了考慮封閉群的遺傳組成之外,更加注意研究突變基因在封閉群中的保存和遺傳規(guī)律,以及其應(yīng)用價(jià)值。在大寫字母之前加上由 1個(gè)大寫字母和 1~ 3個(gè)小寫字母構(gòu)成的培育者或保持者的符號(hào),并且與品種名稱用冒號(hào)隔開,如: N: NIH是由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院保存的 NIH小鼠, Han: NMRI是由德國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育中心研究所保存的小鼠。 突變種 的命名是在遠(yuǎn)交種命名的基礎(chǔ)上加上適當(dāng)?shù)幕蚍?hào),并且用連字號(hào)相連。 ⒊特性和應(yīng)用 (1)遠(yuǎn)交種動(dòng)物的遺傳組成具有很高的雜合性,因此,在遺傳中可作為選擇實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)群體,用于對(duì)某些性狀遺傳力的研究 。遠(yuǎn)交種類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成。 (2)遠(yuǎn)交種具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力 ,表現(xiàn)為每胎產(chǎn)仔多、胎間隔短、仔鼠死亡率低、生長(zhǎng)快、成熟早、對(duì)疾病抵抗力強(qiáng)、壽命長(zhǎng),加之飼養(yǎng)繁殖時(shí)無需詳細(xì)記錄譜系,容易生產(chǎn),成本低,可大量供應(yīng),因而廣泛用于預(yù)試驗(yàn)、學(xué)生教學(xué)和一般實(shí)驗(yàn)。 七 、 突變系動(dòng)物 ⒈ 基本概念: 是指正常染色體的基因發(fā)生了變異的 , 形成具有各種遺傳缺陷的動(dòng)物 。 基因突變可分為: ①可見突變; ②生化突變; ③致死突變,又分為顯性致死和隱形致死; ④條件致死突變。 基因與性狀的關(guān)系 突變系動(dòng)物可分為由 自發(fā)突變 和 人工誘變 兩大類 。 20世紀(jì)最先而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模型動(dòng)物,為研究人類腫瘤提供了極為方便而有效的研究手段 。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,單基因突變所導(dǎo)致的表現(xiàn)異常不僅作為人類疾病的模型,而且也可成為研究有關(guān)形態(tài)、生理、行為、發(fā)育和遺傳等各種生物學(xué)現(xiàn)象不可缺少的實(shí)驗(yàn)材料。因此,對(duì)突變品系模型性狀的研究對(duì)解決人類的疾病將起到重要作用。 例如: BALB/c— nu/ nu和 N: NIHnu/ nu 分別表示 BALB/ c品系和 N: NIH品種 , 具 nu基因的突變系 。出生時(shí)眼睛色淺 ,成年后眼全變黑,耳和尾色素沉著減少。也可作為水貂和牛 aleulian疾病的模型動(dòng)物。自然殺傷細(xì)胞的發(fā)育和功能有缺陷,血液凝固和巨噬細(xì)胞活性有缺陷。純合子有高血糖癥, 4周齡時(shí)血糖值為300mg/ 100mL, 12周齡時(shí)可達(dá) 500mg/ l00ml,胰島素分泌過多,并且變異較大,壽命短。 (3)Dh: 顯性半肢畸形基因 (dominant hemimelia, Dh)為 1號(hào)染色體上的顯性突變基因。淋巴結(jié)腫大,白細(xì)胞增多。血管內(nèi)碳清除率減少。 (4)nu: 裸基因 (nude, nu)是 8號(hào)常染色體上的隱性突變基因。純合時(shí),全身無毛且缺胸腺,細(xì)胞免疫反應(yīng)受抑或缺乏,對(duì)感染性疾病敏感。雌性裸鼠母性差。 (5)ob: 肥胖基因 (obese)為 6號(hào)染色體隱性基因,純合子導(dǎo)致單純肥胖伴晚期糖尿病。在 8— 9月齡時(shí),動(dòng)物體重增加到最大值,約為 70g,多種代謝失調(diào),包括脂肪形成增加、脂肪分解減少。 ( 6) scid: 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷基因 (severe bined immunodeficiency, scid)為第 16號(hào)染色體上的隱性突變基因,發(fā)現(xiàn)于 1983年。淋巴結(jié)、胸腺和脾臟異常變小。脾臟和淋巴結(jié)中濾泡缺乏。 ⒋ 常見大鼠突變基因與模型性狀 ( 1) di: 尿崩癥基因 (diabetes insipidus, di)為第 3號(hào)染色體上隱性突變基因??勺鳛檫z傳性下丘腦尿崩癥模型。純合體導(dǎo)致動(dòng)物肥胖、飲食亢進(jìn)和血內(nèi)胰島素過多,類似于小鼠肥胖癥。該綜合征與下丘腦有關(guān)。有觸須,但彎曲。 2~ 6周齡時(shí),皮膚上有棕色磷片狀薄片覆蓋。 6周齡之后,有些個(gè)體長(zhǎng)毛,但較正常鼠稀少,并很快脫光。但可見一個(gè)小而極異常的退化胸腺存在。T細(xì)胞功能退化或缺失。 八、遺傳工程動(dòng)物 ⒈ 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 以實(shí)驗(yàn)方法將外源性目的基因或特定 DNA片斷,導(dǎo)入到動(dòng)物的基因組內(nèi),進(jìn)而改造原來動(dòng)物的遺傳學(xué)特性,而產(chǎn)生的遺傳工程動(dòng)物 。 ⒊ 克隆動(dòng)物 利用核移植等技術(shù),得到遺傳上與親本動(dòng)物完全相同的無性繁殖系,稱為克隆動(dòng)物 。因此,用這些類動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn),敏感型較差,反應(yīng)性不一致,結(jié)果不易重復(fù)。與這些動(dòng)物接觸,將可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)人員和動(dòng)物飼養(yǎng)人員的疾病感染。 一 、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物分類 按照微生物寄生蟲控制程度 , 將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四類: 無菌動(dòng)物 ( germ free animal GFA) 悉生動(dòng)物 ( gnotobiotic animal GNA) 無特定病原體動(dòng)物 (specific pathogenfree animal SPFA) 普通動(dòng)物 ( conventional animal CVA) 我國(guó)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》,把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四級(jí): 一級(jí)為普通動(dòng)物,主要用于教學(xué); 二級(jí)為清潔動(dòng)物,用于一般動(dòng)物實(shí)驗(yàn); 三級(jí)為 SPF動(dòng)物; 四級(jí)為無菌動(dòng)物(包括悉生動(dòng)物)。 二 、 無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物 ⒈基本概念 無菌動(dòng)物 是 指在隔離系統(tǒng)飼養(yǎng)的,用現(xiàn)在的檢測(cè)技術(shù),在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位均檢測(cè)不出任何微生物和寄生蟲的動(dòng)物 。 悉生動(dòng)物 又稱已知菌動(dòng)物, 是指在隔離系統(tǒng)飼育的,經(jīng)檢測(cè)其體內(nèi)外僅有經(jīng)人工有計(jì)劃接種的已知微生物或寄生蟲的動(dòng)物。 根據(jù)所接種的已知菌種類,分為單菌、雙菌、三菌和多菌悉生動(dòng)物。 ⒉無菌動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用 特點(diǎn) : ( 1)形態(tài)學(xué)改變:①消化系統(tǒng):主要變化在腸道上,無菌動(dòng)物腸道肌壁薄,盲腸肥大,比普通動(dòng)物大 5~ 6倍,腸粘膜絨毛增多,肝臟重量下降;②血液循環(huán)系統(tǒng):心臟相對(duì)縮小,白細(xì)胞增多;③免疫系統(tǒng):淋巴結(jié)和脾臟發(fā)育不良
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