外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-在線瀏覽
2025-03-13 16:33本頁面
【正文】 O HB r ONC H 3C H 3C H 3NO HO HH 3 CHNC H 3C H 3H 3 C H 3 CNOO H C H 3N. I N +H 3 C C H 3C H 3C H 3N H 2OH 3 C格隆溴銨 奧芬那君 丙環(huán)定 托特羅定 托吡卡胺 異丙碘銨 66 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)。 N上取代基也可形成雜環(huán)。 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 567 M受體亞型選擇性拮抗劑 ? 對 M受體亞型有 選擇性 ? 哌侖西平和替侖西平 ? 選擇性拮抗胃腸道 M1受體 ? 對平滑肌、心肌、唾液腺等 M受體親和力低 HNNNOONNC H 3N HNOONNC H 3SC H 3哌侖西平 Pirenzepine 替侖西平 Telenzepine 68 M受體亞型選擇性拮抗劑 奧騰折帕 Otenzepad 喜巴辛 Himbacine M2 ，竇性心動過緩，心傳導阻滯 HNNOONN C H3C H3OOC H3NH3CH3C69 M受體亞型選擇性拮抗劑 索非那新 Solifenacin 達非那新 Darifenacin M3 ，尿頻、尿失禁 N OON NOH 2 NO70 N受體拮抗劑 71 N受體拮抗劑 nicotinic receptor antagonists ? N受體的結(jié)構(gòu)及功能 ? 神經(jīng)節(jié)阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗 N1受體，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。臨床用作麻醉輔助藥。神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)為 N1受體亞型，骨骼肌為 N2受體。隨分布不同兩個亞基的類型和數(shù)目有所不同。 73 N受體 5個亞基及其跨膜結(jié)構(gòu) 74 乙酰膽堿激動 N受體打開離子通道的機制 在每個 ?亞基上各有一個高親和性的乙酰膽堿結(jié)合位點，當乙酰膽堿與這兩個位點結(jié)合后，離子通道發(fā)生變構(gòu)，從關(guān)閉狀態(tài)變?yōu)殚_放狀態(tài)，產(chǎn)生 Na＋ 、 Ca2＋ 內(nèi)流， K＋ 外流，使細胞膜去極化，從而發(fā)揮相應(yīng)功能。 ? 非去極化型 （ nondepolarizing）肌松藥和乙酰膽堿競爭，與 N2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了乙酰膽堿與 N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性肌松藥。 76 nondepolarizing neuromuscular blocking agents ? 生物堿類 N受體拮抗劑 ? 氯筒箭毒堿 ? 四氫異喹啉類 N受體拮抗劑 ? 苯磺阿曲庫銨 ? 甾類 N受體拮抗劑 ? 泮庫溴銨 77 氯筒箭毒堿 Tubocurarine Chloride ? 化學結(jié)構(gòu)屬雙 1芐基四氫異喹啉類，為單季銨結(jié)構(gòu)，另一氮原子為叔胺鹽。現(xiàn)制成注射液用于腹部外科手術(shù)。 ? 分子中芳香環(huán)系對四氫異喹啉環(huán)平面呈垂直取向，整個分子呈折疊構(gòu)象。兩個季銨氮原子間隔 10~12個碳原子是活性必需的。其非去極化型肌松作用強度約為 dTubocurarine Chloride的 ，起效快（ 1~2 min），維持時間短（約半小時），不影響心、肝、腎功能，無蓄積性，是比較安全的肌松藥。 ++SO OO. 2NO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3N H 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OC H 3O OO OH 3 C86 阿曲庫銨的同型藥物 H3C OC H3NO C H3O C H3HOOH3C OH3C OO C H3O C H3H3CNH3C OOO C H3O C H3O C H3OHH3C O++2 C l++2 C lH3CH3C OH3C OC H3NHO C H3NO C H3OHOOOO C H3H3C OO C H3H3C O O C H3O C H3D o x a c u r i u m C h l o r i d eM i v a c u r i u m C h l o r i d e87 泮庫溴銨 Pancuronium Bromide ? 1， 1?[3?， 17?雙 （乙酰氧基） 5?雄甾烷 2?，16?二基 ]雙 [1甲基哌啶鎓 ]二溴化物 ? 5?雄甾烷雙季銨衍生物 ? 無雄性激素作用 ? 大手術(shù)輔助藥首選藥物 ++HNHHHONC H3C H3H3C OH3CH3COH3CO. 2 B r 2S， 3S， 5S， 8R， 9S， 10S，13S， 14S， 16S， 17R 88 Pancuronium Bromide的同型藥物 +HNHHHONC H 3H 3 C OH 3 CH 3 COH 3 CO. B r + . B r HNHHHH ONOH 3 CH 3 COH 3 COC H 2++HNHHHONNNH 3 C OH 3 CH 3 COH 3 COC H 3C H 3H 3 CH 3 C. 2 B r . B r +HNHHHONH 3 C OH 3 CH 3 CC H 2OOH 3 C維庫溴銨 Vecuronium Bromide 羅庫溴銨 Rocuronium Bromide 哌庫溴銨 Pipecuronium Bromide 瑞帕庫溴銨 Rapacuronium Bromide 89 第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑 Adrenergic receptor agonists 90 腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì) ? 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)為去甲腎上腺素 (norepinephrine, NE) ? 其他腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)還包括 ? 錐體外系的多巴胺 ? 腎上腺髓質(zhì)的腎上腺素 91 腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成 ( S ) ( ) T y r o s i n e ( L ) ( S ) ( ) D o p a ( L )( R ) ( ) N o r e p i n e p h r i n e ( L )H OC O O HN H2H OH OC O O HN H2t y r o s i n e 3 m o n o o x y g e n a s e ( t y r o s i n e h y d r o x y l a s e )a r o m a t i c L a m i n o a c i d d e c a o b o x y l a s eH OH O N H2d o p a m i n e b h y d r o x y l
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