臨床藥理3-在線瀏覽
2025-02-06 14:47本頁面
【正文】 ，直接測定受體部位的濃度是一件很困難的事，目前尚無法做到。血液中的藥物濃度與細胞外液及細胞內液的藥物濃度形成一個可逆的平衡。因此，血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。 而劑量與血藥濃度之間的相關較差 。在有效范圍內 (10～ 20μg／ m1)的僅 11例 (％ )，低于 10μg／ m1的 23例 (％ )，高于 20μg／ ml的 8 例 (19％ )，其中有三例超過30μg／ ml。 這種相關性甚至持續(xù)到血藥濃度與 毒副反應 程度相關上 。 臨床上常將此范圍作為個體化給藥的目標值 ， 以期達到最佳療效和避免毒副反應 。 比如 ， 一般人的茶堿有效濃度范圍是10～ 20μg／ ml， 而有的老年患者的有效濃度僅為 4μg／ ml， 當其血濃度達到／ ml（ 一般人的 MEC)時 ， 卻出現(xiàn)了茶堿中毒反應 。為了避免死搬硬套有效濃度所造成的治療失誤，近年來有人提出 目標濃度的概念。 四 在哪些情況下 ， 哪些藥物需要 TDM 在臨床上，并不是所有的藥物或在所有的情況下都需要進行 TDM。當藥物本身具有客觀而簡便的效應指標時，就不必進行血濃監(jiān)測。 在下列情況下 ， 通常需要進行 TDM: ⑴ 藥物的有效血濃度范圍狹窄 。 以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時； ⑸ 長期用藥的患者 ， 依從性差 ， 不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導 （ 或抑制 ）肝藥酶的活性而引起的藥效降低 （ 或升高 ） ， 以及原因不 明 的藥效變化； ⑹ 懷疑患者藥物中毒 ， 尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似 ， 而臨床又不能辨別的 。 五 TDM的臨床指征 如上所說，并不是所有的情況下都要進行 TDM的。因此， TDM有其臨床指征的，具體的指征因藥而異。 a. 病人是否使用了適用其病癥的 最佳藥物 ？ b. 藥效是否 不易判斷 ？ c. 血藥濃度與藥效間的 關系是否適用于病情 ？ d. 藥物對于此類病癥的 有效范圍是否很窄 ？ e. 藥動學參數(shù) 是否因病人內在的變異或其它干擾因素而 不可預測 ？ f. 療程長短 是否能使病人在治療期間受益于 TDM？ g. 血藥濃度測定的結果是否會 顯著改變臨床決策并提供更多的信息 ？ 如果上述問題都得到了肯定的回答，則 TDM將是合理和有意義的。 根據(jù)目標效應以及病人的具體情況 (生理 、 病理學參數(shù)等 )、 有關臨床指征 (肝腎功能等 )、 以往的用藥反應等設定目標濃度 。 根據(jù)具體情況確定測定樣品 。 特殊情況下亦可測定唾液 、 腦脊液等其它體液樣品以及游離藥物的濃度 。 利用所測濃度值調整劑量或求算個體藥代動力學參數(shù)后調整劑量(見第 2節(jié) )。 由于 血藥濃度測定 值在個體化給藥方案的設計與實施過程中占有重要地位 ， 其結果直接關系到 TDM的質量 ， 而其操作又涉及到藥代動力學原理 ， 較之一般的臨床檢驗復雜 ， 因此
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