新藥研發(fā)過(guò)程及項(xiàng)目管理課程-在線(xiàn)瀏覽
2025-02-04 21:11本頁(yè)面
【正文】 究及質(zhì)量控制 工藝開(kāi)發(fā) –路線(xiàn)設(shè)計(jì) ? 查閱文獻(xiàn)，確定擬開(kāi)發(fā)原料藥的名稱(chēng)和化學(xué)結(jié)構(gòu)； ? 對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的各種合成路線(xiàn)的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行分析、比較，設(shè)計(jì)或選擇合成路線(xiàn)，要求避開(kāi)專(zhuān)利、成本可控、操作簡(jiǎn)易、便于工業(yè)化。結(jié)合 TLC或 HPLC、 GC等監(jiān)控手段，對(duì)包括反應(yīng)溶劑、試劑、催化劑、投料比、溫度、壓力、時(shí)間等進(jìn)行優(yōu)化； ? 對(duì)工藝參數(shù)優(yōu)化結(jié)果按步驟列表總結(jié)，比較內(nèi)容包括選擇溶劑、試劑、反應(yīng)溫度、時(shí)間、收率、純度、殘留雜質(zhì)情況等。以鑒定的結(jié)果是否和目標(biāo)化合物相符為標(biāo)志，確認(rèn)路線(xiàn)是否打通； ? 根據(jù)打通路線(xiàn)的初步工藝參數(shù)研究結(jié)果，設(shè)計(jì)工藝優(yōu)化方案。 質(zhì)量研究與質(zhì)量控制 –雜質(zhì)制備 ? 在申報(bào)路線(xiàn)基本確立后，基于雜質(zhì)譜分析結(jié)果，制備雜質(zhì)譜列表中所列雜質(zhì)。 –鹽 、 晶 型和粒度研究 ? 鹽進(jìn)行 研究，根據(jù)生物利用度研究結(jié)果，確定擬開(kāi)發(fā)的 鹽?？诜y溶性固體制劑，尤須關(guān)注。需找到最佳的工藝結(jié)合點(diǎn)，穩(wěn)定制備所需晶型； ? 粒徑 ：會(huì) 影響 原料藥的均勻度，一般應(yīng)為分散的粉末。 ? 樣品檢驗(yàn)和雜質(zhì)追蹤： –樣品首次送檢 ? 送檢人員需提供反應(yīng)物料平衡方程式，分析人員根據(jù)反應(yīng)物料平衡方程式開(kāi)發(fā)分析方法； ? 送檢人員需提供樣品的溶解性、酸堿中的穩(wěn)定性 等基本 信息 ，分析人員需對(duì)樣品的待測(cè)溶液穩(wěn)定性進(jìn)行初步研究。 –雜質(zhì)追蹤 ? 基本確立申報(bào)路線(xiàn)后，工藝人員需按步驟提供反應(yīng)原料、反應(yīng)液、粗品、精制品、精制母液供 分析，以確定工藝過(guò)程的雜質(zhì)衍化和去除途徑，并列表總結(jié)。 –雜質(zhì)限度研究 ? 按步驟對(duì)雜質(zhì)限度進(jìn)行研究，至少提供一批限度以下的樣品進(jìn)行工藝研究，以提供限度制定依據(jù)。需合理設(shè)計(jì)精制工藝流程，一般包括溶解、吸附、過(guò)濾、結(jié)晶、干燥、粉碎等步驟。 ? 終產(chǎn)品的 精制原則 ： 通過(guò) 合理設(shè)計(jì)，有效去除各種雜質(zhì)，獲取符合藥用要求的終產(chǎn)品。 –樣品統(tǒng)計(jì) ? 需按項(xiàng)目分類(lèi)列表統(tǒng)計(jì)樣品信息，包括批號(hào)、批量、檢驗(yàn)報(bào)告、使用量、剩余量、使用部門(mén)、使用日期等信息。 –確定工藝 中試工藝 ? 中試放大制備 ? 多批次比較（與參比制劑） –有關(guān)物質(zhì) –溶出度 –含量 –雜質(zhì)譜 –溶 出曲線(xiàn)：四種溶出介質(zhì) 對(duì)原輔料的要求 ? 保存好發(fā)票復(fù)印件； ? 供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告，注冊(cè)證； ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ，或進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)； ? 批號(hào) 、廠家 檢驗(yàn)報(bào)告 ? 自檢，自檢報(bào)告； ? 領(lǐng)發(fā) 料做好記錄 直接接觸藥品的包裝材料 ? 保存好發(fā)票復(fù)印件； ? 供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告，注冊(cè)證； ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ，或進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)； ? 批號(hào) 、廠家 檢驗(yàn)報(bào)告 ? 自檢，自檢報(bào)告； ? 領(lǐng)發(fā)料做好記錄 儀器設(shè)備 ? 設(shè)備 和 儀器 ，專(zhuān)人管理，運(yùn)行狀況良好； ? 使用時(shí)做好記錄 成品儲(chǔ)存及使用 ? 成品倉(cāng)庫(kù)，儲(chǔ)存條件，需經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性考察 ? 做好成品入庫(kù)及使用記錄，批號(hào)、規(guī)格、入庫(kù)數(shù)量、領(lǐng)用量、剩余量。 ? 制備
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