【正文】
crease in the fraction of the dose that reaches the brain. 一、左旋多巴及其增效劑 ( Ldopa) 藥理作用與機制 左旋多巴可使 80% PD 病人癥狀明顯改善。起病初期用藥療效更為顯著,用藥后患者感覺良好,抑制和淡漠癥狀改善,服藥后先改善肌強直和運動遲緩,后改善肌震顫,由于情緒好轉(zhuǎn),能關(guān)心周圍環(huán)境,思維清晰敏捷,聽覺口語學(xué)習(xí)能力明顯改善,生活質(zhì)量明顯提高。 ② 對輕癥及年輕患者療效好,對重癥及年老患 者療效差。 體內(nèi)過程 口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而迅速吸收 。 因此 ,提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用達到增效 ,減少不良反應(yīng) , 還可減少左旋多巴的用量 。 對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效 。 服藥 6年后 , 約半數(shù)病人失效 。 用左旋多巴后 , 轉(zhuǎn)化為 NA恢復(fù)正常神經(jīng)功能 , 病人逐漸轉(zhuǎn)為清醒 。 1.胃腸道反應(yīng) 厭食、惡心、嘔吐、腹部不適。繼續(xù)治療,由于產(chǎn)生耐受性,胃腸道反應(yīng)可減輕。少數(shù)病人心律失常 (DA興奮心臟 β1受體 ) 。 少數(shù)病人長期用藥后 , 可出現(xiàn) “ 開關(guān)現(xiàn)象 ” , 表現(xiàn)為突然多動不安 (開 ), 轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生強直不動 (關(guān) ), 二者交替出現(xiàn) , 機制尚無完滿解釋 。 卡比多巴 ( Carbidopa) 、 芐絲肼 ( benserazide) 外周多巴脫羧酶抑制劑 , 不易通過血腦屏障 。 信尼麥 ( sinemet, 心寧美 ) 左旋多巴 : 卡比多巴 =10 : 1( 100mg : 10mg) 復(fù)方芐絲肼 ( 美多巴 , Madopar) 左旋多巴 : 芐絲肼 =4∶ 1( 100mg∶ 25mg) 聯(lián)合用藥主要優(yōu)點 提高左旋多巴療效 ( 增效 ) 減少外周副作用 ( 減毒 ) 減少左旋多巴用量 ( 70 ~ 80%) 3. COMT抑制劑 Ldopa代謝有兩條途徑: Ldopa DA 3OMD( 3O甲基多巴) 而 3OMD又可與 Ldopa競爭轉(zhuǎn)運載體而影響 Ldopa的吸收和進入腦組織(生物利用度降低) co2 COMT 硝替卡朋( nitecapone) 托 卡 朋( tocapone) 安托卡朋( entocapone) 可增加紋狀體中 Ldopa和 DA。 抗老年性癡呆藥 Downsized Target A tiny protein called ADDL could be the key to Alzheimer39。s disease and possibly even reversing the early symptoms. The discovery of ADDLs explains glaring anomalies in the conventional thinking about Alzheimer39。s. Conversely, those with Alzheimer39。s. The clusterin did not trigger the formation of amyloid plaques, but the resulting solution profoundly disrupted the ability of the neurons to transmit signals. Finch reported this finding to Grant A. Krafft and William L. Klein, tw