抗癌藥物紫杉醇的最新研究進(jìn)展和有機(jī)合成-在線瀏覽
2024-08-27 13:42本頁面
【正文】 clitaxel, Eurpean Journal of Medicinal Chemistry,2022(38):383389. ? Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al. Synthesis and Evaluation of Some Watersoluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumoractivity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145151 ? Ramesh Panchagnula, Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel, International Journal of (172)115. ? Oberlies NH, Kroll DJ Camptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2022 67 (2): 129135 FEB ? He LF, Orr GA, Horwitz SB Novel molecules that interact with microtubules and have functional activity similar to Taxol (TM) Drug Discovery Today 2022 6 (22): 11531164 ? 元英進(jìn) 等 《 抗癌新藥紫杉醇和多烯紫杉醇 》 化學(xué)工業(yè)出版社， 2022 ? Daniel Guenard, Francoise GueritteVoegelein, Taxol and Taxotere: Discovery, Chemistry, and StructureActivity Relationships Acc. Chem. Res. 1993,26, 160167 參考文獻(xiàn) 敬請老師和同學(xué)批評指正 ! 謝謝 ! 紫杉醇的有機(jī)全合成 紫杉醇是什么 ? 紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物 ，其化學(xué)名為 5β,20環(huán)氧 1,2α,4,7β,10β,13α六羥基紫杉醇烷 11烯 9酮 4,10二乙酸酯 2苯甲酸酯 13[（ 239。S） N苯甲酰 3苯基異絲氨酸酯 ] ? 分子式： C47H51NO14 。 （甲醇）。與糖結(jié)合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶劑中溶解性降低。在臨床上，多烯紫杉醇作為化療藥物已經(jīng)廣泛用于治療肺癌、頭頸部癌和食管癌等多種腫瘤，表明了較好的治療效果。 藥理作用 ? 紫杉醇對動物移植性腫瘤 B1 Lewis腫瘤、 P388和 C38等癌細(xì)胞有較強(qiáng)抑制生長作用；對 KB細(xì)胞集落形成的抑制強(qiáng)度超過長春新堿和秋水仙堿；還能使肝癌、乳腺癌、子宮癌、白血病、淋巴癌等癌細(xì)胞自然死亡，且癌細(xì)胞株自然死亡率隨紫杉醇濃度升高而增加。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，抗癌作用機(jī)理獨(dú)特，其適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌，對食道癌和肺癌等也有一定療效，并且不會導(dǎo)致外周神經(jīng)病惡化，遠(yuǎn)期骨髓毒性以及其他遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。 ? 目前已有研究表明該藥具有良好的放療增敏作用，這個濃度遠(yuǎn)低于細(xì)胞毒性作用所需要的水平。 ? 1992年 12月美國 FDA正式批準(zhǔn)紫杉醇用于治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌，后又批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 紫杉醇的來源 ? 紫杉又名紅豆杉、赤柏松，為紫杉科紫杉屬長綠針葉喬木，是世界珍稀瀕危物種，國家一級保護(hù)植物。目前在我國共有 4個種和1個變種，即云南紅豆杉、西藏紅豆杉、東北紅豆杉、中國紅豆杉和南方紅豆杉（變種）。 ? 紫杉醇在野生紅豆杉植株中含量很低，即使是含量最高的部位 ――― 樹皮中也只有萬分之二左右。因此，國外就有人到中國來收購紅豆杉樹皮， 20世紀(jì)90年代初期，在云南曾刮起一股濫砍濫伐的歪風(fēng)，當(dāng)?shù)氐囊吧t豆杉幾乎遭受滅頂之災(zāi)。 ? 1994年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所有關(guān)專家會同中國科學(xué)院的專家，在一次保護(hù)野生紅豆杉資源專題會議上向林業(yè)部建議我國亦應(yīng)頒布保護(hù)這種野生資源的法令。 紫杉醇來源的最新設(shè)想 ? 目前生產(chǎn)紫杉醇的原料主要是紅豆杉樹皮，而紅豆杉是世界瀕危的珍稀保護(hù)物種，所以要在地球上得到紫杉醇非常難。 ? 從自然資源中提取藥物，造?；颊撸臼羌尾【热说暮檬?，但如何在藥物開發(fā)和保護(hù)自然資源之間尋求平衡，這是我們今天必須面對的現(xiàn)實(shí)問題。 ？ 什么道路呢 現(xiàn)今可以選擇的道路： ? ? 、葉等可再生材料，提取初級原料，再人工半合成生產(chǎn)紫杉醇 ? 有機(jī)合成 ? 紫杉醇分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ,具有特殊的三環(huán) [6+8+6]碳架和橋頭雙鍵以及眾多的含氧取代基。先后共有 30多個研究組參與研究 ,實(shí)屬罕見。 ? 后來 ,(1996年 )、 der(1997年 )、 (1998年 )和(1998年 )4個研究組也完成這一工作。 有機(jī)全合成 ? 一、 Holton全合成路線 (1994) ? 二、 Nicolaou全合成路線 (1994) ? 三、 Danishefsky全合成路線 (1996) ? 四、 Wender全合成路線 (1997) ? 五、 K
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