【正文】 切原材料都要有質量標準和質量要求，并要根據(jù)質量標準或質量要求分析化驗，檢驗其質量是否符合生產的要求和該原料的質量標準。由于中藥生產和使用固有的特點，隨其產地、采收時間、干燥方法、儲藏條件、存放時間和炮制加工方法的不同,有效成分的含量可能有很大的差別，對產品質量、提取率、成本有很大的影響，如鈴蘭強心甙在鈴蘭全草中花蕾期比開花期的生物活性高十多倍。為了控制原料質量，在原料投料前必須對所有原料進行分析。但是目前中小廠家仍然沒有對所用各種原料進行精確量化分析，實質上無法真正控制原料的質量，僅靠傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別方法控制中藥材的質量是傳統(tǒng)中成藥生產的特點。近年來許多中藥材品種需求旺盛，供不應求，因此大規(guī)模的中草藥人工引種蓬勃發(fā)展，極大豐富了原料來源，但也產生了一些問題。傳統(tǒng)中藥材的質量標準，無論是國家標準、部頒標準或地方標準，絕大部分品種僅規(guī)定了原料藥的來源、性狀、鑒別、炮制、功能與主治、用法與用量以及儲藏等，這樣的質量標準僅僅反映了傳統(tǒng)中醫(yī)對藥材的要求，不能滿足現(xiàn)代中藥提取生產對藥材質量控制的要求，所規(guī)定的項目不能全面地約束藥材的質量。為此，我國近年來出臺了中藥原料質量控制的GAP規(guī)范，加大了對傳統(tǒng)中藥材質量的力度。而藥材的有效成分多屬于小分子物質，大分子成分多屬無效成分，擴散也較緩慢，大分子成分主要存在于后續(xù)收集的浸出液內，且逐漸增多。 原料前處理的影響 原料前處理的基本要求： 在中藥提取過程中所用的原料有中藥材、浸出溶劑和化工原料。中藥材的處理，要根據(jù)藥材的化學成分、有效成分、生物化學性質以及藥材的組織和細胞結構進行處理。有些生藥的有效成分在日光照射下不穩(wěn)定，需要避光風干。有些需要用發(fā)酵法破壞其細胞膜、細胞壁或改變其結構。中藥材的炮制是中藥材的前處理的主要內容，尚存在許多問題需要逐步改革，但生產傳統(tǒng)提取制劑，目前還要采用中醫(yī)所要求的炮制品。藥材在采收后需要在新鮮狀態(tài)進行除雜和洗滌，因為在新鮮狀態(tài)的藥材組織是完好的，在除雜和洗滌時不會受到損失。所以用人工切制堅硬的中藥材應在新鮮時較好，對草類中藥材可在干燥后切制。可以用粉碎后的藥材投入生產，可不必切片。 藥材的干燥藥材干燥的目的是為了便于儲藏和運輸。不同的藥材應該采取不同的干燥方法。但是這種方法也有它的缺點，就是在風干條件下，如果風干肉質藥材，由于干燥溫度較低、干燥速度慢、細胞膜的破壞比較輕微，加水后可以復水，如果使用冷浸出法或滲濾法浸出其有效成分，使浸出可能比較困難。但是對某些含有對光不穩(wěn)定有效成分的藥材則不太適宜。這種藥材應該用風干法干燥。如苦杏仁含苦杏仁甙和能水解苦杏仁甙的苦杏仁酶及櫻甙酶，對這種藥材必須用加熱方法，如用蒸汽加熱或干燥加熱使酶滅活后再干燥，在傳統(tǒng)中藥炮制中要求苦杏仁“在沸水中浸泡片刻”，實際上就起著這種作用。中藥絕大多數(shù)是以植物、動物和礦物的藥用部位為原藥材。中藥材粉碎的目的是為了增加藥材的表面積，使中藥材中的有效成分更易浸出，提高浸出速度。另外中藥材粉碎后，因粉碎后其表面積的急劇增加可以提高有效成分的溶解速度。例如植物性的薄壁組織類的藥材花、葉、果實、根莖比較容易粉碎，用水為溶劑使用傳統(tǒng)的浸出方法，不能粉碎過細。如果用較現(xiàn)代化的提取方法，可采用撞擊法或擠壓法，對硬而韌（或粘）的藥材可用擠壓法，對堅硬的藥材如根或木質性藥材可采用撞擊、劈裂或研磨粉碎。為了使浸出溶劑易于滲入生藥組織，對生藥的根、莖等組織進行切碎時應作橫切，如成縱切面，則溶劑滲入較慢。目前在中藥提取生產中多用混合粉碎，以適應復方中藥材的浸出的目的。在復方藥材中有一些黏性或油性藥材如熟地、當歸、天冬、麥冬、杏仁、桃仁、柏子仁等，如與其他藥材混合在一起，可以克服這些藥材單獨粉碎的困難。中藥中的貴重藥材如牛黃、犀角、羚羊角、鹿茸、珍珠、琥珀、人參、三七等，多用干法單獨粉碎。 粉碎度藥材的粉碎程度對浸出效果有較大的影響。但藥材的粒度過小，也會產生以下負面作用。②細胞組織大量破裂，使得非有效成分和一些樹脂、黏液類成分大量溶出，增加了雜質量和浸出液的分離濃縮難度。另外，粉碎太細會造成的藥材的飛散等儲運過程損失。（1）浸取的方法及設備：在一般靜態(tài)浸出的設備條件下，粉碎過篩、粒子的間距過小會降低浸出液流動的通透性，降低浸出速度，特別是在滲漉浸出時甚至不能正常進行。（2）浸出溶劑：浸出所用藥材粉碎到何種細度與所選用的浸出溶劑明關，如果用水做浸出溶劑，藥材被粉碎得過細，因許多藥材中含有親水膠體物質，如果膠、樹膠、淀粉和菊糖等，遇水膨脹或加熱稠化，會大幅度降低浸出的通透性，并使過濾變得非常困難。（3）藥材的種類：藥材應粉碎到何種程度還與藥材的種類有關，對草類、花類藥材，因其組織在新鮮狀態(tài)時含水分比較高，在干燥脫水時細胞壁被破壞比較嚴重，溶媒易于滲透浸潤，所以這類藥材細胞中的化學成分比較容易浸出，可以粉碎得粗一些。（4）組成成分：藥材的粉碎還與藥材的組成成分有關，如果被浸出藥材是以纖維為主，其中毛細輸導組織也較豐富的，藥材組織比較松軟的，可粉碎得較粗一些，例如益母草、金錢草和獨活等。：中藥材的炮制中是中藥材的前處理的主要內容之一。中藥材的提取的基本目的是把藥效成分分離出來，但由于提取過程的固有缺點，也會使一些無效成分、甚至有害成分一同析出，從而影響藥效、甚至產生毒副作用。 這是中藥在制備方面與其他藥物的獨特之處，是中藥加工工藝的關鍵環(huán)節(jié)。中藥飲片炮制規(guī)范化、標準化亟待加強，主要是飲片生產不規(guī)范，大多為小作坊式加工，工藝粗糙，條件惡劣，加之大量偽劣飲片的混入，抵消了提取和制劑階段控制產品質量的努力，嚴重影響中成藥的質量。①提高飲片加工準入級別，杜絕小作坊。根據(jù)現(xiàn)有飲片質量標準（外觀，必要的理化方法），減少藥材運輸、儲存中間環(huán)節(jié)，從而避免藥材在儲存、運輸過程中被污染變質，以確保后續(xù)飲片的質量。②制定中藥飲片質量標準，加強中藥飲片炮制規(guī)范化研究力度。但對于現(xiàn)有臨床用飲片的品種數(shù)量而言，差距甚遠。現(xiàn)行171。中記載的炮制方法，基本上繼承了傳統(tǒng)的炮制工藝，有些炮制工藝的技術要求無法做到客觀可控，因此給飲片炮制規(guī)范化生產帶來不利因素。如炒黃、炒干等炒制工藝是否可考慮用烘制方法來代替等，都屬于可以嘗試的范疇。在選擇中藥浸出溶劑時，要首先根據(jù)有效成分的結構、物理化學性質和溶劑的分子結構和物理化學性質進行比較。這就是所謂的“相似者相溶”規(guī)律。但完全符合上述要求的溶劑很少，實際多采用混合溶媒，或在浸提溶媒中加入適宜的浸提輔助劑保證提取效果。另外溶劑的極性、黏度等物性影響到植物組織中不同物質的浸出速度和溶出度。（1） 水 極性大，溶解范圍廣，價格便宜。其缺點是選擇性差，容易浸出大量無效成分，給制劑帶來困難。而且也能引起一些有效成分（如某些甙類）的水解或某些化學變化。藥材中有許多有效成分是非極性的脂溶性或醇溶性的化合物，其水溶解度比較低或不溶于水，這類有效成分在水煎煮或水浸的條件下很難都被浸出。 要根據(jù)工藝要求決定水質的高低，如果生產浸膏、水煎劑等一些簡單提取藥物，水中的雜質有可能進入產品，就一定要用經(jīng)過處理的軟化水。如果浸出用水的雜質不能進入產品中，則不必要用軟化水，否則將提高生產成本。乙醇能與水以任意比例混合，醇濃度愈高，極性越弱。乙醇含量在90％以上時，用來浸取揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉綠素等；乙醇含量在50％～70％時，適于浸提生物堿、甙類等；乙醇含量50％以下，適于浸取苦味質、蒽醌類化合物；乙醇濃度在40％以上時，能延緩許多藥物的水解，增加制劑的穩(wěn)定性；乙醇含量達20％以上具有防腐作用。 （3）乙醚： 乙醚是非極性的有機溶劑，微溶于水（1：12）。大部分溶解于水中的有效成分在乙醚中均不溶解。 （4）氯仿： 氯仿也是非極性溶劑，在水中微溶，與乙醇、乙醚都能任意混溶。有強烈的藥理作用，故在浸出液中應盡量除去。脂肪油浸出范圍不廣，且黏度較大，除能溶解少數(shù)干燥藥材中的有效成分外，一般不用脂肪油作浸提溶劑。（6）甘油與丙二醇：甘油能與乙醇或水相混溶，不能與氯仿、乙醚及脂肪油相混溶，溶解范圍雖然不及水和乙醇，但仍為一種良好溶劑。甘油黏度大，很少直接用于浸提藥材，將甘油加于最初的少量溶劑中（水或醇）可增加鞣質的浸出穩(wěn)定性。刺激性與毒性甚小，是優(yōu)于甘油的常用溶劑，能溶解多種有機藥物，如性激素、維生素A或D、大多數(shù)生物堿和局部麻醉藥等。除此之外，尚有丙酮、石油醚也可作為輔助溶媒使用，常用于藥材的脫水或脫脂，都具有較強揮發(fā)性和易燃性，且有一定的毒性，故應從最后制劑中除去。常用的浸提輔助劑有酸、堿、甘油及表面活性劑等。常用的酸有硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。為發(fā)揮加酸的最好效能，較好地控制其用量，往往能將酸一次加于最初的少量浸出溶劑中。例如，％枸椽酸所制得的黃連流浸膏中，小檗堿含量、穩(wěn)定性優(yōu)于單用水浸提者。（2）堿：堿的應用不如酸普遍，加堿的目的是增加皂甙、有機酸、黃酮、蒽醌和某些酚性成分的溶解度和穩(wěn)定性。例如在浸提甘草時加入少許氨水，能使甘草酸形成可溶性銨鹽，保證甘草酸的完全浸出。但堿性水溶液亦能溶解樹脂酸、某些蛋白質，使雜質增加。常用的堿為氫氧化銨（氨水），因為它是弱堿，對成分的破壞較弱，易于控制其用量，且加熱后即可除去，不產生殘留。碳酸鈣為不溶性的堿劑，能除去很多雜質，如鞣質、有機酸、樹脂、色素等，使用比較安全，在浸提生物堿或皂甙時常用。碳酸鈉有較強的堿性，只限用于某些穩(wěn)定的有效成分的浸提。表面活性劑非離子型、陽離子型、陰離子型幾種，選用原則視藥材與溶媒而定。對表面活性劑的研究與使用是現(xiàn)階段中藥現(xiàn)代化的重要內容之一，能比較明顯地提高浸出效果，但也使浸出液中雜質增加，總體上還是新興技術，對浸取的影響有待于進一步地研究。在這個過程中沒有明確飲片粉碎到什么程度？煎煮時具體用多少水？為什么煎煮2～3次？其有效成分或煎出浸出物收率有多少？這實際上是根據(jù)傳統(tǒng)工藝經(jīng)驗所做的規(guī)定，缺乏科學實驗依據(jù)，在現(xiàn)代大規(guī)模中藥浸取生產要求下，應通過浸出工藝實驗選擇浸出條件。選擇工藝條件，一要根據(jù)被生產的品種處方，查閱有關的文獻資料，要根據(jù)各種藥材的器官組織和細胞組織特性，藥材的主要組成成分和成分的物理化學性質，各種藥材和相關處方的前人浸出工藝的實驗研究報告，選擇較佳的物料參數(shù)和工藝參數(shù)制定生產工藝，但這只是較好而不是最好的工藝條件；二要對某些浸出條件進行實驗研究，在實驗研究的基礎上，篩選最優(yōu)浸出條件，制定最理想的浸出工藝流程。因為溫度升高能使植物組織軟化，促進膨脹，增加可溶性成分的溶解的擴散速度。但是中藥材中有效成分大多是不耐熱成分或揮發(fā)性成分，生物活性極易受到破壞，浸取溫度高會使之分解、變質或揮發(fā)散失。C，部分鞣質分解，收率反而降低。因此浸提過程中，浸出溫度以較低度為好。C下煎煮，需要根據(jù)具體情況加以改進。C的范圍內最為適當，因為：①在這樣的溫度條件下可使藥材細胞內的原生質變性凝固，易于浸出；②能抑制微生物的生命活動，避免微生物的污染和發(fā)酵；③最主要的是增加被浸出物的浸出速度。同時過多的大分子物質會進入浸出液，當溫度達到80 186。如果被浸出的是新鮮藥材，更需要控制浸出溫度。當在溫度加熱到60～80186。這時有效成分和許多水溶性物質極易滲透到細胞外的浸出液中，產生了有利于浸出的條件。一是在查閱了有關資料的基礎上，根據(jù)藥材有效成分的穩(wěn)定性和物理化學性質選擇，有效成分不穩(wěn)定的和在浸出溶劑中溶解度高的，或容易被浸出的，要使用冷浸法或低溫浸取法，對有效成分遇熱比較穩(wěn)定或在低溫下難以浸出的要用加熱浸出的方法。一般中藥的浸出溫度都在100186。在藥材耐熱允許的情況下，一般在沸點溫度下或接近于沸點的溫度條件下進行比較有利。但是在逆流浸出的條件下，沸騰狀態(tài)下使固液兩要產生無規(guī)則運動，結果產生了“返混”現(xiàn)象，對浸出過程不利。當細胞內溶液和藥材外或細胞外溶劑中的溶質濃度達到平衡狀態(tài)時，即已達到擴散平衡的狀態(tài)，達到擴散平衡狀態(tài)的過程就是一次浸出過程的完成。這個時間的長度應該由實驗來測定。被浸出物質在不同的浸出時間內其浸出量是不同的。隨著時間的延長，濃度差趨于縮小，浸出速度逐漸降低，最終達到擴散平衡狀態(tài)，浸出也就停止了。有效成分長時間受熱會導致生物活性的破壞，大量雜質成分溶出，結果得不償失。要選擇有效成分的擴散接近平衡狀態(tài)時，即結束浸出，重新加入溶劑進行下一次浸出。傳統(tǒng)中藥的煎煮浸出和浸漬浸出時間較長是中藥提取生產速度低、設備周轉速度慢、經(jīng)濟效益差的重要因素之一。 浸出的操作壓力：傳統(tǒng)中藥生產采用的煎煮是在常壓沸點下進行的。在較高壓力下，可能使藥材內部的某些細胞壁破壞，加速潤濕滲透過程，使藥材組織內部的毛細孔更快地充滿溶劑，從而有利于后續(xù)的溶質擴散，形成濃浸出液，與周圍的溶劑之間產生濃度差。另一方面，有些場合減壓操作有利于浸出。減壓操作還可以降低溶液的沸點，在相對低的溫度下獲得溶液的沸騰狀態(tài)，取得浸取時要求的擾亂邊界層的特殊效果，在一些回流浸取方法下可以采用，但此時需視溶媒性質而定。溶媒用量的原則如下：① 要保證有效成分的充分浸出，即收率要高，而且要使不同批號的同品種藥品浸取液質量趨于一致；② 出液系數(shù)盡量小。在中藥浸出生產過程中，要用最少量的溶劑，得到最高的浸出藥量。對于具體的提取設備，單位時間的水蒸發(fā)量是可知的，單位方藥飲片的吸水量也可通過實驗測定。但不適當?shù)卦黾哟螖?shù)對生產又將增加能耗，而且溶媒用量和提取次數(shù)還受藥材性質和狀態(tài)的影響。溶媒用量和提取次數(shù)對不同的藥材是需要用實驗來確定的。在中藥材浸提過程中，往往根據(jù)需要調整浸取溶劑的pH值，以利于某些有效成分的提取，如用酸性溶媒提取生物堿，用堿性溶媒提取皂甙等。 浸取流場的運動：前已述及，在浸提過程中，溶質擴散量與傳質過程中的細胞內外的溶質濃度梯度成正比，增加濃度梯度就能增加擴散速度，使擴散物質量增加。實際浸提時，有許多工藝方法可以達到這一目的，如溶媒強制循環(huán)、滲泳、攪拌、溶媒回流、連續(xù)逆流等都是使兩者相對運動速度加快，達到強化浸取的目的。 預浸泡：中藥材的待加工狀態(tài)多數(shù)是干燥狀態(tài)，在正式浸取前予以適當?shù)慕荩杖苊?，使之組織浸潤膨脹，將有利于浸取時溶質的加速溶解和擴散。除上述之外，還有濃度差、溶劑黏度、表面狀態(tài)、藥材的性質等因素影響浸出過程。不僅加快了浸提過程，提高浸提效果，而且有助于提高制劑質量。再如用膠體