【正文】 2 ． 3 SFE 與名優(yōu)中成藥生產(chǎn)工藝改革及二次開發(fā) 我國現(xiàn)行生產(chǎn)的很多中成藥是經(jīng)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐開發(fā)出來的。采用 SFE 等先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行工藝改革或二次開發(fā)，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化較為快捷的途 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 6 頁 共 24 頁 徑，是一個(gè)較為重要的方向。由于提取能力差和長(zhǎng)時(shí)間加熱提取或濃縮，有效成分損失嚴(yán)重，往往浸膏中丹參酮 IIA 含量在 %1% 左右，再做成制劑，往往丹參酮 IIA 檢測(cè)不出或含量太小，藥典標(biāo)準(zhǔn)都難以達(dá)到，近幾年國家取消不少藥廠的復(fù)方丹參片制劑的生產(chǎn)批文，原因大多與此有關(guān)。 2 ． 3 ． 2 大蒜注射液的工藝改革 大蒜注射液為臨床上廣泛應(yīng)用的中藥制劑，傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝是水蒸汽蒸餾配制而成。結(jié)果證明，不僅工藝優(yōu)越，而且還能提高療效。 2 ． 3 ． 3 柴胡注射液的工藝改革 柴胡為傘形科柴胡屬植物，具解表、退熱、疏肝解郁之功能。由于柴胡注射液有較好的退熱、解表效果，國內(nèi)許多制藥廠家一直用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油制成柴胡注射液。而用傳統(tǒng)的水蒸汽蒸餾法生產(chǎn)存在產(chǎn)油率低、操作溫度高、成分易損失等問題。運(yùn)用超臨界 CO2 萃取技術(shù)對(duì)柴胡揮 發(fā)油及其皂甙進(jìn)行提取分離，工藝上顯示了極大的優(yōu)越性。 2 ． 3 ． 4 穿心蓮片的工藝改革 該品種為藥典品種，銷售量較大。由于提取力差及濃縮的破壞，致使片中脫水穿心蓮內(nèi)酯達(dá)不到藥典要求，影響療效。 2 ． 4 SFE 與單方中藥新藥的研究與開發(fā) 單味中藥制 劑是傳統(tǒng)中藥制劑的一部分。此過程中，既要考慮有效部位的提取效率，又要考慮藥理毒理效果。傳統(tǒng)的中醫(yī)主要用于婦科炎癥的治療。 2 ． 4 ． 2 苦參總堿的超臨界 CO2 提取及苦參總堿注射液二類新藥 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 8 頁 共 24 頁 的研究 2 ． 5 新復(fù)方中藥超臨界 CO2 提取及新藥研究 在中藥領(lǐng)域，用超臨界 CO2 萃取技術(shù)對(duì)中藥新復(fù)方進(jìn)行提取工藝研究及新藥開發(fā)也是一個(gè)空白。醫(yī)藥同行多年來進(jìn)行了大膽的探索，目前在國家主管部門的主持下，組織了“中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問題探討” ，計(jì)劃對(duì)復(fù)方中藥進(jìn)行跨行業(yè)、多學(xué)科交叉、全方位的研究與開發(fā)，以解決中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問題，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。首次用 SFE 技術(shù)對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行的研究證明，中藥復(fù)方的研究與開發(fā)可以應(yīng)用 SFE 新技術(shù)。在用 SFE 技術(shù)對(duì)該復(fù)方新藥進(jìn)行研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)：①按處方比例混合四味中藥并粉碎后，投入萃取釜中，在合適的 SFE 參數(shù)條件下，四味中藥中的有效成分均被提出（ TLC 、 HPLC 、 GC 等配合檢測(cè)），提取效果和單味中藥提取效果差不多。復(fù)方浸膏收率比單味浸膏收率高，有可能是因?yàn)閺?fù)方 提取時(shí)，一些中藥成分的提取由于互溶作用，促進(jìn)其它中藥成分的提取。說明傳統(tǒng)復(fù)方提取雜質(zhì)多，有效成分少，外觀顏色差，且批與批間重復(fù)性較差，而復(fù)方的 SFE 提 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 9 頁 共 24 頁 取，有效成分高度濃縮，雜質(zhì)少，外觀顏色較好，批間重復(fù)性較好。該新藥 已基本完成了臨床前研究。采用先進(jìn)、準(zhǔn)確的分析方法進(jìn)行中藥質(zhì)量控制有利于中藥現(xiàn)代化。因此，對(duì)成分復(fù)雜的中藥特別是復(fù)方中藥的分析就為適用。如青蒿和穿心蓮藥材中青蒿素和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量 測(cè)定，用超臨界 CO2 提取為前處理，測(cè)出含量比經(jīng)典分析方法的高。這一領(lǐng)域?qū)⑹浅R界 CO2 萃取技術(shù)的主要方向。 3 ． 3 SFE 技術(shù)應(yīng)用于 中藥，還要加強(qiáng)有關(guān)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究。但對(duì)強(qiáng)極性化合物如蛋白質(zhì)、多糖類，曾經(jīng)認(rèn)為用超臨界 CO2 提不出來，隨著研究的不斷深入，用全氟聚醚碳酸銨（ PFPE ）使 CO2 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 10 頁 共 24 頁 與水形成了分散性很好的微乳液，把超臨界 CO2 應(yīng)用擴(kuò)展到水溶液體系，已成功用于強(qiáng)極性生物大分子如蛋白質(zhì)的提取，為超臨界 CO2 提取中藥中一類具有特殊活性水溶性成分提供了新方法。 3 ． 4 加強(qiáng)分析型超臨界流體萃取或超臨界色譜在中藥分析中的應(yīng)用，不斷改革傳統(tǒng)經(jīng)典的分析方法。 （二）解決中藥提取中溫度偏高問題的工藝設(shè)備 中藥生產(chǎn)過程一般由提取 精制（醇沉） 濃縮 制劑等工序組成，各工序獨(dú)立性 較強(qiáng)，而提取則是首當(dāng)其沖的關(guān)鍵工藝。同時(shí)，采取的工藝和設(shè)備也直接與生產(chǎn)的成本息息相關(guān)，也即與企業(yè)的效益緊緊聯(lián)系。這種方法具有投資不大，提取周期短，操作維修方便等優(yōu)點(diǎn)，基本適合我國目前國情。微壓下溫度還要高些。例如，用 75 ℃的乙醇提取當(dāng)歸中的主要有效成分阿魏酸，在上述加熱提取時(shí)罐內(nèi)常壓下的溫度為 78 ℃左右，結(jié)果在提取液中檢測(cè)不出有效成分。同樣，對(duì)何首烏提取時(shí)，其主要成分之一 ??蒽醌的溫 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 11 頁 共 24 頁 度也不能超出 100 ℃。通常采用低溫浸漬或滲漉的方法，但這兩種方法加工的時(shí)間即周期很長(zhǎng)，一般需要幾天到十 幾天，甚至有幾十天的。目前報(bào)刊書籍文獻(xiàn)報(bào)道得比較多的先進(jìn)方法是二氧化碳超臨界萃取法（ SFECO2 ）。使用這種方法能在較低的溫度下（ CO2 的臨界溫度 ℃，實(shí)際操作的溫度在 35 ～ 70 ℃）將植物中的某種有效成分提取出來，純度也很高。而我們知 道，中藥的最大特點(diǎn)，也是它與西藥在成分和作用上的很大區(qū)別在于中藥是主要以生物為原料（大多為植物）的，而某一植物內(nèi)其有價(jià)值的物質(zhì)決不只是一種，而至少是上百種。正是這些多組分生物活性的成分之間的相互協(xié)調(diào)作用對(duì)人體起了治療、免疫調(diào)節(jié)、強(qiáng)身健體的功能。這既是針對(duì)性的又是全方位的、協(xié)調(diào)的、平衡的、和諧的、合乎天人合一、陰陽平衡的辨證統(tǒng)一之說，其內(nèi)涵極其豐富且博大精深。但從另一方面來說，這一點(diǎn)的好處在于這種特點(diǎn)如若運(yùn)用在對(duì)藥材及產(chǎn)品成分的研究、檢測(cè)和分析上還是十分有用的，運(yùn)用在大生產(chǎn)上就顯得有些 “ 只及一點(diǎn)（某一種成分），不顧其余（其它成分） ” 了。第二，也是很關(guān)鍵的一點(diǎn)，就是其設(shè)備操作條件苛刻，要求的壓力很高，達(dá)到 25MPa 甚至有 70MPa 的。如 1000L 的萃取罐設(shè)備就要 200 萬美元，再加上配套設(shè)備，進(jìn)口的保險(xiǎn)費(fèi)、運(yùn) 輸費(fèi)、關(guān)稅、其它稅費(fèi)、手續(xù)費(fèi)等等，簡(jiǎn)直是一個(gè)巨大的天文數(shù)字，國內(nèi)一般廠家只有望而卻步。由于萃取罐是高壓設(shè)備，也就制約了它的體積（直徑）不能太大，因而一次的投料量就很有限，所以產(chǎn)量也受到限制，故現(xiàn)階段大力鼓吹用這種方法生產(chǎn)并不現(xiàn)實(shí)，也與我國的國情不相符合。 那么，是不是我們就沒有更好、更經(jīng)濟(jì)、更有效的手段和方法來解決開始所提到的 問題了呢？回答是否定的。然而，我們知道：在提取操作時(shí)，溶媒必須經(jīng)冷凝回流，才能維持提取的連續(xù)操作。這是因?yàn)樗赡苡械奈恢弥挥腥齻€(gè)： 1 、在提取罐上。 2 、接在冷凝器后，冷卻器前。但是要做到這一點(diǎn)也比較困難，因?yàn)檫@要提高冷卻器的安裝高度，更要提高冷凝器的高度，而我們都知道，這在實(shí)際上是難做到的，因?yàn)槔淠髟瓉砭蛪蚋叩牧?。這里同樣存在與上面第二點(diǎn)一樣的問題。而現(xiàn)在這個(gè)難題已獲得解決。你不要 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 13 頁 共 24 頁 擔(dān)心還要化上幾十萬投資購置新的裝置，而有 可能在現(xiàn)有提取設(shè)備裝置的基礎(chǔ)上稍加改造即可達(dá)到這個(gè)目的。通過本裝置的實(shí)施利用，可使得目前大量中藥生產(chǎn)企業(yè)在用提取罐進(jìn)行提取的生產(chǎn)過程中使得其提取溫度保持在較低的狀態(tài)下沸騰提?。ù继嵝∮? 42 ℃，水提小于 55 ℃）。為解決中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)之一 ??提取工藝邁出實(shí)實(shí)在在的一步。同時(shí)，由于是低溫提取，避免了中藥材原料中很多無效成分例如淀粉在高溫下水解成的糊精等夾帶入藥液中，從而增加了后處理的難度，繼而增加了生產(chǎn)成本的弊端。 用途 中藥材的低溫提取。特別是目前我國已將中藥的現(xiàn)代化作為發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)和重點(diǎn)攻關(guān)的課題及積極扶持的對(duì)象。 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 14 頁 共 24 頁 所以，一旦推出必將受到市場(chǎng)極大的關(guān)注和歡迎。 （三）中藥提取、分離純化輔料的選用 開發(fā)中藥注射劑藥劑輔料的選用與開發(fā)化學(xué)藥品注射劑輔料的選用差別較大，開發(fā)中藥注射劑使用的輔料 有自己的特點(diǎn)，首先要選擇適宜的溶劑提取有效成分或有效部位，然后要選用適宜的輔料和工藝進(jìn)行分離純化，得到較純的提取物（中間體），最后才選用適宜的輔料和工藝成型。中藥成型工藝輔料的選用與化學(xué)藥品注射劑基本相同，涉及溶劑、助溶劑與增溶劑、抗氧劑與抗氧增效劑、 pH 值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑等類輔料的選用。中藥成型工藝使用的溶劑與化學(xué)藥品注射劑使用的溶劑基本相同，如注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 200 、 300 、 400 、 600 槐郊狀肌⒓茲┧醺視?、四秋兎醛聚胰~ ?濟(jì)選⒍ ?諄 ?陰０貳⒍ ?諄 ?瓊俊⒁宜嵋陰?、碳酸谊帴、乳酸谊帴、苯甲酸苄酯、謪㈡k偷齲 ??畛Ｓ玫氖親⑸溆盟 ??浯問且掖?、敢曂、???技捌涓春先薌痢 ?BR 在中藥注射劑的研制中，中藥材中有效成分或有效部位的提取、分離純化工 藝