立項(xiàng)可行性調(diào)查表-伏立康唑-在線(xiàn)瀏覽
2024-08-10 23:57本頁(yè)面
【正文】 藥與臨床療效之間的關(guān)系尚未完全確立。臨床前安全性資料：重復(fù)給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。大鼠、小鼠和狗的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)伏立康唑也可誘導(dǎo)腎上腺發(fā)生微小病變。生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相當(dāng)于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量時(shí)，對(duì)大鼠具有致畸作用，對(duì)家兔具有胚胎毒性。與其他吡咯類(lèi)抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機(jī)制很可能有種特異性，其中包括降低雌二醇的水平。既然在豚鼠最大化實(shí)驗(yàn)(GMPT)中得到陽(yáng)性結(jié)果，處方者應(yīng)當(dāng)了解靜脈制劑有引起過(guò)敏的可能性。尚未進(jìn)行SBECD致癌性的研究。根據(jù)上述研究結(jié)果，靜脈制劑的療程不應(yīng)超過(guò)6個(gè)月。曲霉菌感染——伏立康唑在預(yù)后差的曲霉菌病患者中的療效體外伏立康唑?qū)η咕鷮倬哂袣⒕饔?。治療組和對(duì)照組的全球總有效率分別為53%和31%(基線(xiàn)時(shí)異常的癥狀體征以及影像學(xué)/支氣管鏡檢查完全或部分恢復(fù)正常)。此外，伏立康唑在死亡時(shí)間和因毒性停藥的時(shí)間方面均有顯著優(yōu)勢(shì)，這種優(yōu)勢(shì)具有顯著的臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。后者的研究對(duì)象為伴有預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的患者，包括移植物抗宿主病，特別是顱內(nèi)感染(通常死亡率為100%)患者，經(jīng)本品治療后獲得了良好效果。嚴(yán)重的難治性念珠菌感染本項(xiàng)研究包括有55例嚴(yán)重的難治性念珠菌感染患者(包括念珠菌血癥、播散性和其它侵襲性念珠菌病)，這些患者以前已經(jīng)過(guò)抗真菌治療，特別是氟康唑，但均無(wú)效。對(duì)氟康唑耐藥的非白色念珠菌菌株感染者中，3/3的克柔念珠菌(治愈)和6/8的光滑念珠菌(5例治愈和1例好轉(zhuǎn))感染治療有效。足放線(xiàn)病菌屬和鐮刀菌屬感染伏立康唑?qū)σ韵潞币?jiàn)的真菌感染有效：足放線(xiàn)病菌屬：伏立康唑治療組中，28例尖端足分支霉菌感染患者中治療有效者為16例(6例治愈，10例好轉(zhuǎn))；7例多育足分支霉感染患者中2例治療有效(均為好轉(zhuǎn))。鐮刀菌屬：伏立康唑治療組17例患者，7例有效(3例治愈，4例好轉(zhuǎn))。另有4例患者為包括珠鐮孢菌屬在內(nèi)的混合感染，其中2例治療有效。療程：臨床試驗(yàn)中，561例患者伏立康唑的療程超過(guò)12周，136例超過(guò)6個(gè)月。大多數(shù)(57/61)患者曾應(yīng)用過(guò)其他抗真菌藥物，但均失敗。這些患兒的基礎(chǔ)疾病包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤、再生障礙性貧血(27例)和慢性肉芽腫病(14例)。【藥代動(dòng)力學(xué)】一般藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究。由于伏立康唑的代謝具有可飽和性，所以其藥代動(dòng)力學(xué)呈非線(xiàn)性，暴露藥量增加的比例遠(yuǎn)大于劑量增加的比例。當(dāng)給予受試者推薦的負(fù)荷劑量(靜脈滴注或口服)后，24小時(shí)內(nèi)其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。吸收：口服本品吸收迅速而完全，給藥后12小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。當(dāng)多劑量給藥，且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí)，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積分別減少34%和24%。分布：，提示本品在組織中廣泛分布。一項(xiàng)研究中，對(duì)8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測(cè)，所有患者的腦脊液中均可檢測(cè)到伏立康唑。伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體間差異很大。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量(AUCτ)平均比純合子強(qiáng)代謝者的暴露量高4倍，雜合子強(qiáng)代謝者的藥物暴露量比純合子強(qiáng)代謝者高2倍。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對(duì)伏立康唑的藥理作用無(wú)顯著影響。給予用放射性同位素標(biāo)記過(guò)的伏立康唑后，多次
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