【正文】 ，與人類原發(fā)性高血壓相似，并可發(fā)生腦血栓形成、梗死、出血、腎硬化、心肌梗塞和纖維化?；ò呤罂勺园l(fā)性進行性全小葉肺氣腫，有遺傳性彈力蛋白合成缺陷而導(dǎo)致彈力組織網(wǎng)發(fā)育的缺陷，此將肺氣腫的病因與某些遺傳性缺陷聯(lián)系起來 ? 大鼠、小鼠定時吸入 SO2引起慢支。煙草燃燒和 SO2混合熏蒸 4個月引起獼猴慢支 2. 過敏性肺炎 ? 農(nóng)民肺 (farmer180。 Gilbert綜合征是最常見的家族性成人遺傳性非溶血性黃疸。感染、手術(shù)、酗酒、妊娠等可誘發(fā)或加重黃疸。一般無需特殊治療 ,預(yù)后良好 ? Corriedale羊的遺傳性缺陷，為有機陰離子從肝細(xì)胞內(nèi)排入膽汁的障礙，與人類 DubinJohnson綜合征類似。是研究膽紅素代謝、腸內(nèi)醛酸鹽的形成及核黃疸的極好模型 DubinJohnson綜合征是慢性良性間歇性黃疸。還存在分泌非水溶性有機陰離子 (如 BSP、碘造影劑、雌激素 )障礙 ,此為DubinJohnson綜合征所特有的表現(xiàn)。靜脈法造影時有半數(shù)不顯影?；颊叨酂o自覺癥狀 ,或偶有乏力、肝區(qū)不適。本病無需任何治療 ,預(yù)后良好 ,并不演變?yōu)槁愿尾? (四 ) 泌尿系統(tǒng) ? 注射異種抗腎血清、大量異種血清、細(xì)菌抗原與腎組織復(fù)合抗原，抗原抗體復(fù)合物，可誘發(fā)兔、羊的腎小球腎炎 ? 屠宰場的羊患增生性腎炎的比例高，牛和山羊亦見類似損害。靈長類中，瀨猴患膜性腎炎，食蟹猴和梟猴可出現(xiàn)自發(fā)性腎小球腎炎的變化 (腎活檢 )，狗和貓可見自發(fā)性免疫性腎炎 (五 ) 內(nèi)分泌與代謝 1. 糖尿病 在小鼠、大鼠、中國倉鼠、沙漠鼠、貓、狗、猴均可見，包括自發(fā)的和誘發(fā)的模型 ? Wistar大鼠的自發(fā)性糖尿病模型 (bb)與人的少年型糖尿病最為相似 (中度或顯著的糖尿、酮尿、多尿、體重減輕、血糖升高達 800 mg%、高酮血癥、低胰島素血癥 0～ 1 ng/mL、胰高血糖素過多、無肥胖癥、胰島細(xì)胞破壞顯著 )，對胰島素治療反應(yīng)良好，壽命較非糖尿病鼠短 ? BB大鼠是和自身免疫性毀壞胰腺 β 細(xì)胞的胰島炎以及胰島素缺乏有關(guān)的自發(fā)性糖尿病模型 (60～ 120周齡時突然發(fā)病；數(shù)天后出現(xiàn)嚴(yán)重高血糖、低胰島素和酮血癥，除非開始胰島素治療 )，用胰島素治療，用免疫抑制劑預(yù)防，對病鼠可移植純化胰島細(xì)胞 B!oBreedin(BB)大鼠是一種白發(fā)性、遺傳性糖尿病動物模型， l974年在加拿大渥太華的 BioBreedin實驗室首次發(fā)現(xiàn)，并以該中心的字母縮寫來命名 ? 近交系 Wistar老齡雄大鼠、 WBN/Kob大鼠，有自發(fā)性高血糖、糖尿和葡萄糖耐量降低(雄大鼠 12周齡時胰島大小與數(shù)目減少， 12周齡時圍繞退化的胰島和胰管周圍胰腺組織中出現(xiàn)纖維性滲出與變性， 21周齡時出現(xiàn)葡萄糖耐量降低和糖尿 ) ? Cohen糖尿病大鼠表現(xiàn)為高血糖、糖尿、高胰島素血癥，然后發(fā)展為低胰島素血癥、胰島素抵抗和胰島素受體數(shù)目和敏感性降低，喂以富含蔗糖或精制糖又缺乏銅元素的飼料的大鼠形成明顯的糖尿病及其并發(fā)癥，但喂淀粉或粗料時則不發(fā)病 ? Zucker肥胖大鼠是典型的高胰島素血癥肥胖模型。用吡格列酮激活 Wistar肥胖大鼠胰島素受體激酶可增強胰島素的敏感性 ? eSS大鼠是 Tarres等 1981年發(fā)現(xiàn)的一個大鼠種群中發(fā)生自發(fā)性糖尿病大鼠。至少 12次逆代雜交后，純合子 (cp/cp) SHR/Ncp大鼠出現(xiàn)肥胖、輕度高血壓、高胰島素血癥和葡萄糖耐量降低 ? BHE大鼠種群由賓夕法尼亞州立大學(xué)品系的黑白頭巾鼠和耶魯品系的白大鼠交配而來。 50日齡時有高胰島素血癥、葡萄糖耐量降低、胰島素抵抗，而后高胰島素血癥減輕，胰腺中胰島素貯量減少，出現(xiàn)輕度高血糖和高脂血癥 ? 自發(fā)性糖尿病小鼠： KK小鼠， KKAy小鼠，NOD小鼠， Wellesley小鼠。胰島素和口服降糖藥有效。疾病中期胰島 β 細(xì)胞脫顆粒，繼之 β 細(xì)胞變性、壞死，產(chǎn)生胰島素缺乏和酮尿 ? 貓自發(fā)性糖尿病，多發(fā)于 8～ 9歲，主要病理變化是胰島淀粉樣變性，相當(dāng)于人的成年型糖尿病 ? 非人靈長類黑猩猩糖尿病的發(fā)病率隨年齡而增長，胰島呈淀粉樣變性，類似成人型糖尿病。其中馬的無 γ 球蛋白血癥 (雄性，用各種抗原免疫均無特異性抗體產(chǎn)生，淋巴結(jié)內(nèi)沒有原發(fā)濾泡及生發(fā)中心，也無漿細(xì)胞產(chǎn)生 )，是與人的 Bruton氏癥相應(yīng)的動物模型 (2)T淋巴細(xì)胞缺乏：裸小鼠、免疫缺陷無毛豚鼠、丹麥黑牛變種 ? 裸小鼠 (nu/nu)： Flanagan于 1966年首先發(fā)現(xiàn)并報道的無毛突變小鼠 ? 胸腺不發(fā)育和免疫功能缺損，為常染色體隱性遺傳缺陷，第 3對鰓弓和鰓囊發(fā)育缺陷，純合子胸腺發(fā)育不良，皮膚無毛 ? 裸小鼠缺乏 TH淋巴細(xì)胞，對胸腺依賴抗原不產(chǎn)生抗體，不產(chǎn)生細(xì)胞毒 T細(xì)胞，對促細(xì)胞分裂劑幾無反應(yīng)，對同種移植物和異種移植物無排斥反應(yīng)，無宿主抗移植物反應(yīng)，廣泛用于人類腫瘤組織的移植試驗 ? 裸小鼠 T細(xì)胞缺乏與胸腺發(fā)育不良或缺乏有關(guān) ? 裸大鼠 (rnu/rnu)： 1953年在英國 Rowett Research Institute發(fā)現(xiàn) ? 有觸須，皮膚有稀疏的毛，胸腺發(fā)育不良但有一定數(shù)量的 T細(xì)胞 ? 免疫功能嚴(yán)重缺損，脾淋巴細(xì)胞對促有絲分裂劑及胸腺依賴抗原不起反應(yīng)，淋巴結(jié)細(xì)胞對 PHA和ConA起反應(yīng) ? 同種皮膚移植可被接受，而異種皮膚移植可能被接受或排斥，對異種腫瘤移植一般可被接受 ? 體型較大，可接受裸小鼠難以接受的手術(shù)，對不適宜的環(huán)境的耐受力較小鼠強 ? 無毛免疫缺陷豚鼠：體形小，皮皺、毛干、觸須短，胸腺發(fā)育不良或缺如，對移植排斥反應(yīng)推遲，低 γ 球蛋白血癥，對病毒感受性增加 ? 丹麥黑牛的突變型 為常染色體隱性遺傳?；寂？诜?ZnO或 ZnSO4后可完全恢復(fù) (皮損痊愈，淋巴組織發(fā)育正常，對 DNCB(二硝基氯苯 )和結(jié)核菌素的反應(yīng)也恢復(fù) )，如停止攝 Zn2+，則 1～3周后復(fù)發(fā)，故此種免疫缺陷病與體內(nèi) Zn2+缺乏(腸吸收 Zn2+的先天性缺陷 )有關(guān)。結(jié)果 :注入大腸桿菌 3h后 ,動物 100%出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥 ,5h后全部出現(xiàn) MODS,制模成功 ? 多因素隨機性慢性刺激引起慢性應(yīng)激 /抑郁癥 ? 移植性腫瘤模型 ? 我國已建立小鼠可移植腫瘤株 10余種 ? 1969年 Rygarrd首次用人的結(jié)腸癌移植于裸小鼠獲得成功；直腸癌、黑色素瘤、鼻咽癌、骨肉瘤、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌等百余種；我國建成的人類腫瘤的裸鼠移植瘤數(shù)十種 ? 病毒誘發(fā)的腫瘤模型 ? 目前幾乎所有禽類的腫瘤和小鼠的腫瘤以及部分其他動物的腫瘤均可用腫瘤的無細(xì)胞濾液誘發(fā)，電鏡下可見濾液中有病毒顆粒，應(yīng)用無細(xì)胞濾液或病毒的培養(yǎng)物可將動物的腫瘤傳遞下去，并可誘發(fā)其他種類動物新的腫瘤模型，如 Rous雞肉瘤病毒 ? 動物腫瘤病毒： RNA病毒和 DNA病毒，僅小鼠白血病病毒就多于 14種 ? 化學(xué)致瘤物誘發(fā)的動物腫瘤模型 ? 多環(huán)碳?xì)浠衔?、氨基偶氮染料、芳香胺、亞硝? ? 黃曲霉毒素 B B G G2等 ? 重金屬 ? 農(nóng)藥 3. 病理過程上 80只 Wistar大鼠 ,雌雄各半。復(fù)合因素法 :40只大鼠 ,飼料為 80%的玉米面、 20%動物油 、 %膽固醇 ,飲料僅為 15%酒精 ,首次 sc注射 40% CCl4橄欖油溶液 5mLkg1。將余下存活的 26只 (逃逸 2只、死亡 6只 )隨機分為兩組 ,每組 13只均正常飼養(yǎng) ,其一組每 7d sc注射3mL CCl4加乙醇法 :20只大鼠 ,以正常飼料喂養(yǎng) ,余條件同復(fù)合因素法前 6周。結(jié)果 :復(fù)合因素法 6周末處死 6只大鼠均形成 CM,成模后正常飼養(yǎng) ,2周后假小葉均消失 ,而繼續(xù)應(yīng)用CCl4 2周后，大鼠假小葉基本存在。其中 Bcl2/GFAPTK雙轉(zhuǎn)基因小鼠皮下植入緩釋