生命的基石細(xì)胞下ppt課件-在線瀏覽
2025-06-29 03:46本頁(yè)面
【正文】 因和抑癌基因 癌基因包括原癌基因和病毒癌基因。 ? 細(xì)胞癌基因的表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞正常生長(zhǎng)、繁殖、發(fā)育和分化起著精密的調(diào)控作用。 原癌基因產(chǎn)物： 1. 生長(zhǎng)因子 2. 生長(zhǎng)因子受體 3. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分 4. 細(xì)胞周期蛋白 5. 細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白 6. 轉(zhuǎn)錄因子 原癌基因激活的機(jī)制 :人 Burkitt淋巴瘤 ,位于 8號(hào)染色體的 cmyc移至 14號(hào)染色體免疫球蛋白重鏈基因的強(qiáng)啟動(dòng)子下游，產(chǎn)生過(guò)度表達(dá)。 :人 正常膀胱上皮細(xì)胞中的 Hras與人膀胱癌細(xì)胞中的 Hras 序列差別只是第一外顯子的第 12位密碼子 GGC突變成 GTC，由正常細(xì)胞的 甘氨酸 變成 纈氨酸 。 ? conc：正常細(xì)胞中的癌基因；有內(nèi)含子。 （ 2）病毒癌基因 Pathway leading to cancer （ 3）抑癌基因 抑癌基因是一類抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。 ? Rb基因是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，發(fā)現(xiàn)于兒童的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 (retinoblastoma) 。如骨肉瘤，小細(xì)胞肺癌，乳腺癌等。 抑癌基因 功能 相關(guān)腫瘤 Rb 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 RB 、成骨肉瘤、胃癌、 S CLC 、乳癌、結(jié)腸癌 p53 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 星狀細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌、乳癌、成骨肉瘤、 S CLC 、胃癌、磷狀細(xì)胞肺癌 WT 負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子 WT 、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細(xì)胞瘤 NF 1 GA P ， ras G T P 酶激活因子 神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤 DCC 細(xì)胞粘附分子 直腸癌 p21 CDK 抑制因子 前列腺癌 p15 CD K 4 、 CD K 6 抑制因子 成膠質(zhì)細(xì)胞瘤 B RC A 1 DNA 修 復(fù)因子，與 RAD5 1 作用 乳腺癌、卵巢癌 B RC A 2 DNA 修復(fù)因子，與 RAD5 1 作用 乳腺癌、胰腺癌 P TEN 磷酯酶 成膠質(zhì)細(xì)胞瘤 抑癌基因的類型 ? 人類 P53基因定位于 ，約 20Kb長(zhǎng)，含 11個(gè)外顯子和 10個(gè)內(nèi)含子。 ? 野生型 P53蛋白維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)、抑制惡性增殖，時(shí)刻監(jiān)控基因的完整性。 ? 當(dāng) P53發(fā)生突變后，不僅失去抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因功能。 晚期 ： 引發(fā)細(xì)胞凋亡 P53等位基因的缺失或突變都可使細(xì)胞生長(zhǎng)不受限制 ? 所謂“ 癌基因 ”、“ 抑癌基因 ”是在癌癥研究過(guò)程中命名的。 ? 研究已證明，一些突變對(duì)生命基因型的表達(dá)沒(méi)有作用，被稱為“靜寞的或中性的”突變，說(shuō)明變異在生命進(jìn)化歷程中以特定的速度積累，這可能正是癌癥初發(fā)時(shí)期的變異特點(diǎn)，積累到一定程度，癌癥就發(fā)生了。 Greenman等對(duì)癌癥基因組的系統(tǒng)性排序分析顯示，癌癥基因變異的多樣性，并且暗示有一個(gè)比以往想象的更大的癌基因庫(kù)，有 350個(gè)以上的癌基因已被鑒定。 ? 人們對(duì)癌癥發(fā)生的認(rèn)識(shí)有嚴(yán)重誤區(qū)，在治療或研究中常被這些誤區(qū)或假象引導(dǎo)著。其原因就在于實(shí)驗(yàn)研究與癌癥病人雖然在表面上看都是腫瘤，但有著本質(zhì)的不同。 ? 因?yàn)榈侥壳盀橹?，還沒(méi)有像抗生素治療感染一樣有效的藥物或治療手段用來(lái)治療癌癥。 ? 根據(jù)在致癌過(guò)程中的作用，又可分為； ? 啟動(dòng)劑：能使 DNA變異。如糖精、苯巴比妥。 ? ① 亞硝胺類，引起消化系統(tǒng)腫瘤； ? ②多環(huán)芳香烴類，如苯并芘。 ? ⑧元素，如鉻、鎳、砷。 ? 引起細(xì)胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。 ? ③人乳頭瘤狀病毒（ HPV）：生殖道腫瘤。 霉菌毒素 ? 已知數(shù)十種霉菌毒素有致癌性。 電離輻射 ? 產(chǎn)生電離，形成自由基，自由基可誘導(dǎo) 30多種 DNA加合物、 DNA蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)，誘導(dǎo)一些癌基因表達(dá)。 誘發(fā)皮膚癌、基底細(xì)胞癌和黑色素瘤。 一名男子從 36 歲到 75 歲 ? 味覺(jué)喪失 64％ ? 腎小球減少 44％ ? 腎小球過(guò)濾率減少 31％ ? 脊神經(jīng)元減少 37％ ? 神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 10％ ? 腦供血量減少 20％ ? 肺活量減少 44％ 細(xì)胞衰老的原因 ? 細(xì)胞核的遺傳控制起主要作用 ? 端粒 DNA序列的縮短 ? 自由基理論 telomere（ 端粒 ） 染色體端部的特化部分，作用是維持染色體的完整性和個(gè)體性。 （ 1）端粒與端粒酶 熒光原位雜交顯示端粒（白色部分） 端粒酶 真核細(xì)胞染色體端粒的重復(fù)序列不是染色體 DNA復(fù)制時(shí)連續(xù)合成的，而是由端粒酶（ tel
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