《生命的基石細(xì)胞下》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 ? 胡蘿卜素 維生素 A的前體，促進(jìn)細(xì)胞分化與刺激免疫系統(tǒng)，重要的還在于它是一個(gè)抗氧化劑。從理論上講，要優(yōu)于 SOD。 ? 酗酒、吸煙、吸毒 都會(huì)促進(jìn)體內(nèi)自由基產(chǎn)生。 ? 工作繁忙使得日常的 飲水量 減少，污染物和有毒物質(zhì)不能排出體外。 ? 很多 殺蟲(chóng)劑 的化學(xué)結(jié)構(gòu)，都會(huì)導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。 自由基在生物體內(nèi)的作用 ? 自由基積極的生物學(xué)功能 強(qiáng)力殺菌劑，參與前列腺素、膠原蛋白、凝血酶原的合成等。 體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞 來(lái)自胎兒 可傳代 50 次 （與供體年齡有關(guān)） 來(lái)自成人 可傳代 20 次 來(lái)自小鼠 可傳代 14－ 28 次 （與供體物種 來(lái)自烏龜 可傳代 90－ 125 次 特性有關(guān)） 水電離輻射產(chǎn)生自由基 H2O? H?＋ OH? 帶有不成對(duì)電子的化學(xué)分子或基團(tuán)稱為自由基 。 端粒由長(zhǎng) 510bp的高度重復(fù)單位串聯(lián)而成，在進(jìn)化上高度保守，不同生物的端粒序列都很相似，脊椎動(dòng)物類的序列為T(mén)TAGGG，從 5003000次重復(fù)不等 。 紫外線 ? 引起 TT， TC， CC等 二聚體 的形成，阻礙 DNA復(fù)制。 ? ④ Epstein－ Bars病毒（ EBV）；與兒童的 Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌發(fā)生有關(guān)。 ? 化學(xué)致癌物的作用機(jī)理： ? 可與 DNA、 RNA、蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團(tuán)發(fā)生作用，引起堿基顛換、缺失， DNA交聯(lián)、斷裂，染色體畸變等。 ? 完全致癌物：兼具啟動(dòng)和促進(jìn)兩種作用。 （ 4）腫瘤形成的外因 ? 致癌物分為：化學(xué)、生物和物理三類。結(jié)果常常是在動(dòng)物或模型實(shí)驗(yàn)中顯示有效，到了臨床就達(dá)不到預(yù)期的效果。 ? Zawacki等的研究證明，絕大多數(shù)的癌癥不是因?yàn)閱蝹€(gè)遺傳基因的突變，而是由于突變的積累。 p53基因 DNA的損傷激活 p53后 , 在細(xì)胞周期的不同階段可引起不同結(jié)果： 早期 ： 通過(guò)誘導(dǎo) p21蛋白對(duì)CDKcyclin 激酶的抑制 ，阻止細(xì)胞周期前進(jìn)直到損傷修復(fù) 。轉(zhuǎn)錄 mRNA ，編碼 393個(gè)氨基酸，分子量為 53KD。當(dāng) Rb基因功能喪失或先天性缺乏，可導(dǎo)致包括視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的多種腫瘤，具有一定的廣泛性。 ? vonc：病毒中的癌基因，是連續(xù)的。 ： 人的急性粒性白血病細(xì)胞株 HL60細(xì)胞中 Cmyc擴(kuò)增 8～ 32倍 。 （ 1）原癌基因 ? 是促進(jìn)細(xì)胞增殖的基因，進(jìn)化上序列高度保守。 ? 代謝旺盛 ：合成代謝超過(guò)分解代謝。 ? 無(wú)限增殖： 細(xì)胞周期失控，能持續(xù)的分裂與增殖。 ? 線粒體表現(xiàn)為多型性、腫脹或增生，如嗜酸性細(xì)胞腺瘤線粒體肥大，肝癌細(xì)胞中出現(xiàn)巨線粒體。第四章 生命的基石 —— 細(xì)胞（下） 品 病 癌 山 一種可怕的疾病 無(wú)休止分裂 堆積如山 有進(jìn)化就有癌癥，癌癥是一場(chǎng)失控的達(dá)爾文進(jìn)化過(guò)程； 從良性到惡性，每一步都是自然選擇壓力作用的結(jié)果； 治療的“雙刃劍”促使新的突變發(fā)生，協(xié)助了癌細(xì)胞發(fā)展 進(jìn)化的遺產(chǎn) — 癌細(xì)胞 流行病學(xué)資料 → 外因致病論 → 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)癌癥重現(xiàn) → 發(fā)現(xiàn)基因突變 → 發(fā)現(xiàn)癌基因 → 從何而來(lái)？ → 癌癥多步起源說(shuō) → 流行病學(xué)單基因突變的非難 發(fā)現(xiàn)抑癌基因 → 癌基因與抑癌基因的搏斗（癌細(xì)胞的生長(zhǎng)機(jī)制、分裂機(jī)制、信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制、 DNA修復(fù)機(jī)制） → 掙斷韁繩（端粒與端粒酶、細(xì)胞凋亡） → 開(kāi)拓殖民地：腫瘤轉(zhuǎn)移 錯(cuò)誤在哪里？ 癌癥發(fā)生新觀點(diǎn) → 應(yīng)對(duì)選擇：早期診斷、生物治療、預(yù)防、遺傳篩選、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)等 迷霧重重 —— 生命現(xiàn)象 撥云見(jiàn)日 —— 進(jìn)化本質(zhì) 人類選擇 —— 進(jìn)化未來(lái) 癌細(xì)胞的形態(tài)特征 ? 體積通常比源細(xì)胞要大，核質(zhì)比可達(dá) 1:1，顯著高于正常細(xì)胞 (僅為 1:46)。細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路發(fā)生障礙，具有不死性。 癌細(xì)胞的生理特征 ? 脫分化 ：腫瘤細(xì)胞中表達(dá) 20余種甲胎蛋白。 ? 接觸抑制現(xiàn)象喪失 ? 對(duì)生長(zhǎng)因子需求降低 ：不依賴生長(zhǎng)因素，釋放血管生成因子。 癌細(xì)胞產(chǎn)生原因 癌基因和抑癌基因 癌基因包括原癌基因和病毒癌基因。 原癌基因產(chǎn)物： 1. 生長(zhǎng)因子 2. 生長(zhǎng)因子受體 3. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分 4. 細(xì)胞周期蛋白 5. 細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白 6. 轉(zhuǎn)錄因子 原癌基因激活的機(jī)制 :人 Burkitt淋巴瘤 ,位于 8號(hào)染色體的 cmyc移至 14號(hào)染色體免疫球蛋白重鏈基因的強(qiáng)啟動(dòng)子下游，產(chǎn)生過(guò)度表達(dá)。 ? conc：正常細(xì)胞中的癌基因；有內(nèi)含子。 ? Rb基因是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，發(fā)現(xiàn)于兒童的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 (retinoblastoma) 。 抑癌基因 功能 相關(guān)腫瘤 Rb 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 RB
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