【正文】 劑量大、外觀顏色差、療效未能充分發(fā)揮、缺乏可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問題，加之藥效、安全性評價等原因，難以進(jìn)入國際市場。 　　 　　2 ． 3 ． 1 復(fù)方丹參制劑中丹參提取的工藝改革 丹參酮類是從唇形科植物丹參（ Salvia miltiorrhiza ）中提取的總酮類及其它成分的總稱，是制備各種丹參制劑如復(fù)方丹參片，丹參酮 IIA 磺酸鈉注射液（主要用于心腦血管病）和丹參酮膠囊（主要用于抗菌消炎）原料主要成分，其中，丹參酮 IIA 是藥典規(guī)定用于質(zhì)量控制的有效成分，各藥廠的提取方法主要是乙醇熱回流提取，然后濃縮成浸膏，用于各種制劑。我們用超臨界 CO2 萃取法對此進(jìn)行了工藝改革，從小試到中試直到生產(chǎn)證明，收率比舊工藝高，生產(chǎn)周期縮短，有效成分丹參酮 IIA 高度濃縮，含量平均≥ 20% ，最高可達(dá) 80% 左右，此工藝已應(yīng)用于多個藥廠的復(fù)方丹參制劑（如復(fù)方丹參片）的生產(chǎn)，并保持了應(yīng)有的臨床效果。用超臨界 CO2 萃取法對此工藝進(jìn)行改革，并應(yīng)用于臨床。 SFE 制劑對粘膜真菌感染性疾病，總效率提高 % ；對深部真菌感染性疾病，總有效率提高 % 。其主要有效成分為揮發(fā)油和柴胡皂甙。近來有報道，柴胡注射液具有抗抽搐作用，且毒性低，起效時間長，可能會成為一種抗癲癇輔助藥，但由于柴胡注射液中揮發(fā)油濃度低，用藥劑量大。柴胡皂甙有明顯的中樞抑制作用和抗炎作用，還具有特異性阻礙膽堿酯酶和顯著的利尿作用，對于柴胡皂甙的提取，由于傳統(tǒng)工藝溫度高、受熱時間長，某些柴胡皂甙含量降低或損失殆盡。該揮發(fā)油及皂甙具有較好的解熱、解表及抗癲癇藥效學(xué)作用，效果強(qiáng)于傳統(tǒng)工藝的。但藥典工藝是用 85% 乙醇提取 2 次，然后濃縮成浸膏，做成制劑。采用 SFE 工藝，可極大地提高有效成分的含量，降低成本，與傳統(tǒng)工藝比具有極大的優(yōu)勢。用 SFE 對單味中藥進(jìn)行提取工藝、藥理毒理研究及新藥的開發(fā)在國內(nèi)仍然是一個空白。 　　　　 2 ． 4 ． 1 蛇床子有效部位的超臨界 CO2 提取及治療婦科炎癥藥效學(xué)研究 蛇床子為傘形植物蛇床（ Cnidium monnieri ）的果實。采用超臨界 CO2 提取，工藝上表現(xiàn)出有效成分收率高，提取時間短及有效部位高度濃縮等優(yōu)越性，但藥效上是否保持傳統(tǒng)中醫(yī)的藥用效果？為此，按照新藥審批的有關(guān)要求，對蛇床子超臨界 CO2 提取的有效部位進(jìn)行抗婦科炎癥的藥效學(xué)研究，結(jié)果證明蛇床子用超臨界 CO2 工藝提取有效部位進(jìn)行新藥開發(fā)，不僅工藝優(yōu)越，質(zhì)量上穩(wěn)定且容易控制，而且，還能保持傳統(tǒng)中醫(yī)的治療效果。中藥復(fù)方是傳統(tǒng)中藥的最主要的部分，也是中藥與國際接軌難度最大的部分。其中，超臨界流體技術(shù)被推薦為中藥復(fù)雜體系中中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的新技術(shù)之一。 　　復(fù)方雪蓮栓劑二類新藥的研究 　　在對幾味單方中藥 SFE 研究（包括藥效學(xué)）的基礎(chǔ)上結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論組成的一個中藥復(fù)方。②復(fù)方提取時，有效部位（浸膏）收率比單味提取有所增加，如四味中藥分別單獨(dú)提取時，有效部位收率分別為 % 、 % 、 % 、 % ，復(fù)方提取有效部位收率達(dá) % 。③按照此類中藥復(fù)方的傳統(tǒng)用藥和提取方法，進(jìn)行了該復(fù)方的傳統(tǒng)提取，發(fā)現(xiàn)此復(fù)方浸膏的收率高達(dá) % ，比 SFE 的 % 高 倍，然而其中有效成分，比 SFE 提取低近 40 倍。④藥效學(xué)證明，該復(fù)方的 SFE 有效部位，具有傳統(tǒng)中醫(yī)所要求的藥效，且復(fù)方后具有協(xié)同補(bǔ)充效果?！　?2 ． 6 SFE 技術(shù)與中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是影響中藥進(jìn)入國際市場的又一重要因素。曾有報道分析型超臨界 CO2 流體萃取技術(shù)用于藥物分析具有省時、樣品用量少、條件易于控制、不分解也不污染樣品等優(yōu)點(diǎn)，特別是能從復(fù)雜基體中分離、鑒定痕量組分。特別值得提出的是，它應(yīng)用于分析可能更為準(zhǔn)確客觀評價所要分析的有效成分的含量?！　?結(jié)束語　　 3 ． 1 超臨界 CO2 萃取新技術(shù)完全可用于改造傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)，和傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝比，具有極大優(yōu)越性和市場潛力。 　　 3 ． 2 超臨界萃取技術(shù)應(yīng)用于中藥或天然藥物，要從單純的進(jìn)行中間原料的提取轉(zhuǎn)向于兼顧單味、復(fù)方中藥新藥的開發(fā)應(yīng)用或?qū)ΜF(xiàn)行我國生產(chǎn)的各優(yōu)中成藥工藝改革或二次開發(fā)上，以及配合我國正在進(jìn)行的中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略行動。因為中藥化學(xué)成分復(fù)雜，可分為非極性、中等極性和強(qiáng)極性三部分，對于前二類可以在不加或加入夾帶劑下提取。這一研究提示，原來認(rèn)為難以提取的成分只要加強(qiáng)類似的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，包括國產(chǎn)設(shè)備工作壓力提高的研究等還是可以解決的。 　　 3 ． 5 雖然 SFE 技術(shù)在應(yīng)用過程中面臨設(shè)備一次性投資較大的問題，但和傳統(tǒng)溶劑提取法相比，由于它在生產(chǎn)過程中投資較小，以及具有很多優(yōu)越性，因此在實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化和國際接軌的戰(zhàn)略行動中將會發(fā)揮較大的作用。提取的工藝和設(shè)備決定了其提取物的質(zhì)量，也即基本決定了產(chǎn)品成分的質(zhì)量?！　∧壳拔覈兴幖跋嚓P(guān)企業(yè)（包括保健品、食品、化妝品等）大多數(shù)對植物藥材的提取工藝為熱回流提取法。但是，由于其提取罐采用夾套蒸汽加熱，罐內(nèi)在常壓操作之下，所以物料的溫度在 100 ℃（水提）～ 80 ℃（醇提）左右。這使許多熱敏性的但具有藥用價值生物活性的組分會遭受不同程度地破壞 ，從而影響了提取組分的質(zhì)量。而實踐證明在提取溫度小于 65 ℃時，其有效成分才能不被破壞?！　〉且谳^低的溫度下采用熱回流提取，目前我國這方面的生產(chǎn)工藝設(shè)備尚不夠成熟。因此生產(chǎn)效率較低，而且有效成分還不一定能完全提出。有人把它稱為是提取工藝現(xiàn)代化發(fā)展的方向和潮流趨勢，是實現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)化，與國際接軌的重要技術(shù)。然而，這種方法在工藝上也有很大的缺陷，這是由于使用該方法其選擇性很強(qiáng)，即只能一次針對藥材中某一種成分的提取。更何況成藥是多種藥用植物（生物）的組合配方。一般說來，中藥的治療、康復(fù)、調(diào)養(yǎng)、延年益壽的道理是基于其中醫(yī)的辨證施治及養(yǎng)生的理論?！　≌f到這里，我們還是回到 CO2 超臨界萃取技術(shù)上來，由于該技術(shù)的重要特點(diǎn)??選擇性強(qiáng)，因而就決定了它的局限性的一面。此其一。這使得設(shè)備裝置的造價非常昂貴。此外，還有操作、維修、配件供應(yīng)、技術(shù)培訓(xùn)等一系列的諸多問題均制約了這種技術(shù)的推廣應(yīng)用。此外，還有超聲波和微波提取法等，據(jù)說很有前景，但是還處在研究開發(fā)階段，未見在大生產(chǎn)應(yīng)用的報道。有人想到能否在提取罐上采用減壓的方法來降低沸點(diǎn)提取呢？這在理論上是完全正確的。這就給我們出了一道難題，真空系統(tǒng)該怎么個接法？　　按照現(xiàn)在提取系統(tǒng)的設(shè)備安裝方式，真空管是很難找到它合適的位置的。這種接法顯然不妥，因為尚未冷凝的溶媒蒸汽會從真空管被大量帶走，反而達(dá)不到回流的目的，相反造成溶媒的損失。此方法雖然比上面的好，但由于冷卻器的真空度要大于提取罐的真空度，溶媒也不能順利地回流到提取罐內(nèi)，除非冷卻器與提取罐有足夠的高位差使液體的靜壓力能夠與之平衡其差額。 3 、放在冷卻器后。　　所以，要解決問題得另辟蹊徑。一種簡而行之有效的方法（裝置）已經(jīng)研究并設(shè)計出來且經(jīng)過實踐驗證效果非常之好?！?本案的技術(shù)特點(diǎn)、先進(jìn)性、用途及市場前景、效益預(yù)測： 　　特點(diǎn)　　本技術(shù)裝置為一帶控制閥門的金屬容器。這樣保持了中藥中的活性有效成分不致在較高的提取溫度（水提 100 ℃左右，醇提 85 ℃左右）下受到破壞，從而大大提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，縮短了生產(chǎn)周期，且節(jié)省了能源，因而進(jìn)一步大大降低生產(chǎn)成本?！　∠冗M(jìn)性　　符合現(xiàn)代生物工程的理論使活性物質(zhì)有效保存下來的特點(diǎn)。所以本裝置為先進(jìn)的生產(chǎn)工藝裝置?！　∈袌銮熬啊　”狙b置具有極其廣闊的市場前景。中藥行業(yè)處于一個極有潛力和為市場看好的行業(yè)，且我國的中藥企業(yè)為數(shù)很多，也亟待提高產(chǎn)品的質(zhì)量和效益，而且就目前使用提取罐的廠家即可利用該技術(shù)進(jìn)行改造，花費(fèi)低，見效快?！　⌒б骖A(yù)測　　用戶（包括現(xiàn)有用提取罐生產(chǎn)中藥的企業(yè)和藥械廠）和投資者均不需投入很大的資金即可收到很好的效益，且該技術(shù)具有普遍適用的特點(diǎn)，因此，效益是不言而喻的。因此，開發(fā)中藥注射劑輔料的選用側(cè)重于中藥提取、分離純化時輔料的選用，涉及溶劑、浸出輔助劑、絮凝澄清劑、吸附劑、抗氧劑及抗氧增效劑等的選用?！　?1 、溶劑類輔料的選用　　中藥注射劑使用的溶劑分為水及非水兩大類，研發(fā)中藥注射劑使用的溶劑可分為中藥材有效成分或有效部位提取和分離純化工藝以及成型工藝使用的溶劑。中藥提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少數(shù)情況使用純水，難溶或水溶性差的有效成分或有效部位，一般使用不同濃度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三類或四類溶劑，盡可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、環(huán)己烷、正己烷等一類和二類溶劑。如中藥材或粗提取有必要進(jìn)行脫脂處理時，則應(yīng)選用石油醚、乙醚、丙酮等三類和四類溶劑，而不應(yīng)選用環(huán)己烷、正己烷、氯仿等毒性大的二類溶劑，否則，中藥注射劑應(yīng)建立殘留量限度檢查標(biāo)準(zhǔn)，帶來很多麻煩?！?