哈工大表觀遺傳學(xué)ppt課件-在線瀏覽
2025-06-23 18:18本頁面
【正文】 特異作用的底物是 CpG中甲基化的胞嘧啶，因此稱為 5甲基胞嘧啶糖苷酶，其作用依賴于 RNA，局部的 DNA修復(fù)最終將嘧啶以核苷形式加至原處。DNA的從頭甲基化主要發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期，所以該類酶主要在早期表達(dá)。維持甲基化能夠保證不同發(fā)育階段和不同細(xì)胞世代的甲基化狀態(tài)的穩(wěn)定遺傳。 大多數(shù)的 CpG島中的 CpG二核酸甲基化狀態(tài)一致且多數(shù)是非甲基化的，即多數(shù)的 CpG島處于非甲基化狀態(tài)； CpG島的 DNA甲基化是調(diào)控基因表達(dá)的開關(guān)，一般情況下，甲基化的 CpG島與基因沉默相關(guān)，非甲基化的 CpG島與基因活化相關(guān)； 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 二、與 DNA甲基化有關(guān)的酶類 DNA甲基化有兩種方式，維持甲基化和重新甲基化，所以相應(yīng)的甲基化酶也分為兩類：維持 DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶和重新甲基化轉(zhuǎn)移酶。 在哺乳動(dòng)物中甲基化主要發(fā)生在胞嘧啶 (C)上，而且?guī)缀跛械募谆奏ざ及l(fā)生在 CpG二核苷酸。上一課重點(diǎn)內(nèi)容回顧 主要的概念： ? 遺傳標(biāo)記 主要的知識點(diǎn)： ? 各遺傳標(biāo)記的原理，如RFLP、 AFLP、 PAPD、微衛(wèi)星、小衛(wèi)星、 SNP 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 表觀遺傳學(xué)：是研究 不涉及 DNA序列改變 的 可遺傳 的 基因 表達(dá)的改變 。 研究內(nèi)容主要包括： ?DNA甲基化 ?基因組印記 ?組蛋白修飾 ?染色質(zhì)重塑 ?RNA介導(dǎo)的基因沉默 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 第一節(jié) DNA甲基化 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 一、 DNA甲基化及其特點(diǎn) DNA甲基化是指在 DNA復(fù)制后，在甲基化轉(zhuǎn)移酶的催化下，以 S腺苷甲硫氨酸（ SAM）為甲基供體，將甲基集團(tuán)連接到 DNA分子的腺嘌呤或 胞嘧啶 堿基上，進(jìn)行 DNA修飾的過程。 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) DNA甲基化在不同物種的分布特點(diǎn)不一致： 在 哺乳動(dòng)物中 70%的 CpG位點(diǎn)是甲基化 的且多數(shù)是對稱的， 而在一些植物和真菌對稱和非對稱的甲基化幾乎相同； 在一些物種中甲基化分布雖然不如哺乳動(dòng)物廣泛，但卻是 必不可少的，如擬南芥中； 有些物種中不存在 DNA甲基化，如線蟲； 有些物種中的甲基化并非主要發(fā)生在 CpG二核苷酸，如果 蠅的 DNA甲基化非常少，但卻主要發(fā)生在 CpT二核苷酸； 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 在哺乳動(dòng)物中： 大于 60%的基因啟動(dòng)子區(qū)存在 CpG島； CpG島 ：總長大于 200bp， C和 G含量大于 55%，其中CpG二核酸的含量在總的 C和 G中大于 60%的 DNA序列。 維持甲基化酶可識別半甲基化的 CpG并以其為模板將未非甲基化的 CpG進(jìn)行甲基化修飾 。 重新甲基化酶可對未甲基化的 CpG進(jìn)行甲基化修飾 。 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) DNMT3： 在小鼠、人類和斑馬魚中得到鑒定，包括 DNMT3a和 DNMT3b，在未分化的胚胎干細(xì)胞中高表達(dá)，但在體細(xì)胞中低表達(dá)，主要作用是重新甲基化，但對維持甲基化也起一定的作用，并且是負(fù)責(zé)重復(fù)序列的甲基化； 目前在真核生物中發(fā)現(xiàn)的 DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶： DNMT1/MET1： 最初從小鼠分離，后來在擬南芥中也分離到同源序列（ MET1）在生殖細(xì)胞中廣泛表達(dá)，目前認(rèn)為，該酶主要參與 CG序列甲基化的維持； 哈工大 遺傳學(xué) 第十四章 表觀遺傳學(xué) 蛋白 生物 主要特性 DNMT1 小鼠 CpG維持 MET1(RTS2) 擬南芥 CpG維持 DIM2 脈孢菌 CpN重新 CMT3 擬南芥 CpNpG維持 DNMT3a 小鼠 CpG維持、 CpG重新 DNMT3b 小鼠 CpG維持、 CpG重新 DRM2 擬南
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