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疫耐受與免疫調(diào)節(jié)ppt課件-在線瀏覽

2025-06-22 03:11本頁(yè)面
  

【正文】 二、 B細(xì)胞免疫耐受 (一)中 樞 耐 受 (二)外 周 耐 受 (一)中樞免疫耐受 克隆清除機(jī)制 ( 陰性選擇 ) 自身反應(yīng)性 B細(xì)胞 在骨髓發(fā)育過(guò)程中 , 其 BCR與微環(huán)境基質(zhì) 細(xì)胞表面表達(dá)的多價(jià)自身抗原 結(jié)合 , 使 SmIg發(fā)生交聯(lián) , 導(dǎo)致未成熟 B細(xì)胞凋亡 。 (二)外周免疫耐受 ? 未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡 ? 缺少刺激信號(hào)而凋亡 ? AICD致 B細(xì)胞凋亡 ? 成熟 B細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài) 未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡 ? Cyster等提出 B細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入淋巴濾泡的概念:只有進(jìn)入淋巴濾泡的 B細(xì)胞才能繼續(xù)分化成抗體生成細(xì)胞和記憶性細(xì)胞。未進(jìn)入的 B細(xì)胞只能在胸腺依賴區(qū)停留 13天,然后死亡。 AICD致 B細(xì)胞凋亡 ? 活化的 CD4+T細(xì)胞能表達(dá) FasL,與 B細(xì)胞上的 Fas分子結(jié)合,啟動(dòng)了 B細(xì)胞凋亡信號(hào) . 成熟 B細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài) ? 成熟 B細(xì)胞與大量可溶性自身抗原接觸后,可導(dǎo)致 SmIgM表達(dá)的下調(diào),成為 “ 無(wú)能 ” B細(xì)胞。 * 誘導(dǎo)口服耐受:調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞產(chǎn)生 * 阻斷免疫應(yīng)答誘導(dǎo)免疫耐受:雙信號(hào)阻斷,抗細(xì)胞因子抗體 * 移植骨髓及胸腺 ,建立或恢復(fù)免疫耐受 四 免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué) (一 )建立免疫耐受: 超敏反應(yīng)性疾病,自身免疫病,移植排斥反應(yīng) * 誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞 * 耐受性 DC: MHC II類分子和協(xié)同刺激分子表達(dá)缺陷 * 基因改造 * 主動(dòng)免疫激發(fā)和增強(qiáng)免疫應(yīng)答 * 細(xì)胞因子的合理使用 (二 )打破免疫耐受: 感染性疾病和腫瘤 第二節(jié) 免 疫 調(diào) 節(jié) ( immune regulation) 免疫調(diào)節(jié)包括正負(fù)反饋兩個(gè)方面,是由 多因子參與的十分復(fù)雜的免疫生物學(xué)過(guò) 程,任何一個(gè)環(huán)節(jié)的不正常均可引起全 身或局部免疫應(yīng)答的異常,最終導(dǎo)致超 敏反應(yīng)、自身免疫病、腫瘤等疾病。 ? 抗原特性決定的免疫調(diào)節(jié) : ? 抗原競(jìng)爭(zhēng): 結(jié)構(gòu)相似的抗原之間相互干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象。獨(dú)特型主要覆蓋抗體的抗原結(jié)合部位( CDR),另一些分布于接近這一抗原結(jié)合部位的 V區(qū)骨架區(qū)。 獨(dú)特型和抗獨(dú)特型抗體 (抗體模型 ) 抗原內(nèi)影像 (internal image) Ab2b因其抗原 結(jié)合部位與抗 原表位相似, 并能與抗原競(jìng) 爭(zhēng)性地和 Ab1 結(jié)合,故又稱 為 抗原內(nèi)影像 . Ab2b * 抗 BCR獨(dú)特型抗 體 → 介導(dǎo) BCR與 B細(xì)胞 FcR交聯(lián) → 產(chǎn)生抑
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