抗生素第一節(jié)ppt課件-在線瀏覽
2025-06-19 18:28本頁面
【正文】 β 內(nèi)酰胺類抗生素 基本概念 ： 第一節(jié) β 內(nèi)酰胺類抗生素 一、基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和作用機(jī)制 二、青霉素類 三、頭孢菌素類 四、非經(jīng)典的 β 內(nèi)酰胺抗生素和 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑 主要內(nèi)容 ： 一、基本 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 和 作用機(jī)制 β 內(nèi)酰胺抗生素的 分類 β 內(nèi)酰胺抗生素的 基本母核 : 小環(huán)通路 大環(huán)通路 橋頭 ONS1 234567特點(diǎn)：不穩(wěn)定？ 臨床上 β 內(nèi)酰胺類抗生素的常見藥物的 基本結(jié)構(gòu) ： NSO 1 234567C H 3C H 3C O O HHHR C O H NNSO 1345678HHR C O H NC H 2 AC O O H2青霉素類 頭孢菌素類 1 2 34567NOC O O HHHR C O H NSRNSO 1345678HH 3 C OR C O H NC H 2 AC O O H2頭霉素類 NO1234R 3R 2R1 C O H N碳青霉烯類 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 β 內(nèi)酰胺抗生素的 分類 β 內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ?分子內(nèi)有一個(gè)四元的 β 內(nèi)酰胺 環(huán)，除了單環(huán)β 內(nèi)酰胺外，該四元環(huán)通過 N原子和鄰近的第三碳原子與另一個(gè) 五 元環(huán)或 六 元環(huán)相 稠合 。 ?所有 β 內(nèi)酰胺類抗生素的 β 內(nèi)酰胺環(huán)羰基α 碳都有一個(gè) 酰胺基側(cè)鏈 。 頭孢菌素 類抗生素的母核上有 2個(gè)手性 碳、 4個(gè)旋光異構(gòu)體，絕對構(gòu)型是（ 6R， 7R）。 β 內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) NSO 1 234567C H 3C H 3C O O HHHR C O H NNSO 1345678HHR C O H NC H 2 AC O O H2 β 內(nèi)酰胺類抗生素的 作用機(jī)制 ?β內(nèi)酰胺類抗生素的作用 機(jī)理 是 抑制 粘肽轉(zhuǎn)肽酶 ，從而 抑制 細(xì)菌 細(xì)胞壁 的 合成 。 NSO 1 234567C H 3C H 3C O O HHHR C O H NNSO 1345678HHR C O H NC H 2 AC O O H2?β內(nèi)酰胺類藥物的 結(jié)構(gòu) 與粘肽 D丙氨酸 D丙氨酸的末端結(jié)構(gòu) 類似 ，空間 構(gòu)象 也 相似 ，使 酶識別錯(cuò)誤 ，所以 β內(nèi)酰胺類藥物可 抑制 粘肽轉(zhuǎn)肽 酶 的 活性 。因此是青霉素類抗生素的 主要靶點(diǎn) ，不同細(xì)菌的細(xì)胞膜上PBPS的數(shù)量和組成不同， 不同的青霉素 有 不同的 PBPS結(jié)合部位 ，因此造成各種藥物的抗菌敏感性不同，產(chǎn)生不同的抗菌作用。 2）由于 青霉素結(jié)合蛋白 的 改變 ，使藥物親和力降 低。 過敏反應(yīng) 一、基本 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 和 作用機(jī)制 過敏原有 外源性 和 內(nèi)源性 外源性： 過敏原主要來自 β 內(nèi)酰胺類抗生素在生物 合成時(shí)帶入 的殘留量的 蛋白多肽類雜質(zhì) 。 第一節(jié) β 內(nèi)酰胺類抗生素 一、基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和作用機(jī)制 二、青霉素類 三、頭孢菌素類 四、非經(jīng)典的 β 內(nèi)酰胺抗生素和 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑 主要內(nèi)容： 二、青霉素類 天然 青霉素 半合成 青霉素 青霉素的 構(gòu)效關(guān)系 半 合成 青霉素的 方法 天然 青霉素 Penicillin ? 發(fā)現(xiàn) ? 結(jié)構(gòu) ? 作用機(jī)制 ? 化學(xué)性質(zhì)及作用特點(diǎn) 青霉素的 結(jié)構(gòu) 化學(xué)名 : （ 2S,5R,6R）－ 3,3－二甲基－ 6－（ 2－苯乙酰氨基）－ 7－氧代－ 4－硫雜－ 1－氮雜雙環(huán) [3,2,0]庚烷－ 2－甲酸 ONSOO HHNHO1 234567天然 青霉素 Penicillin 從青霉菌培養(yǎng)液中提取得到 7種成分，只有青霉素 G的含量最高， 抗菌作用最強(qiáng) ，具有臨床價(jià)值，供藥用的是其 鉀鹽和鈉鹽 。 6位側(cè)鏈苯氧甲基的碳上， 引入甲基 ，耐酸性更強(qiáng) 6位側(cè)鏈苯氧甲基的碳上， 引入乙基 ，口服 比青霉素 V吸收快 。 吸電子 半合成 青霉素 青霉素 結(jié)構(gòu)改造 （ 2） 耐酶 青霉素 不耐 酶 ONSOO HHNHO1 234567甲氧西林 苯唑 西林 氯唑 西林 氟氯 西林 青霉素 增加 位阻 ，解決抗藥性問題 ONSOO HHHNHOO M eO M e 1 234567第一個(gè)耐酶 青霉素，苯環(huán)上兩個(gè) 甲氧基 ，可 阻止 藥物與青霉素酶 的相互作用。 5位甲基 非?？拷聝?nèi)酰胺環(huán)的羰基， 立體效應(yīng) 可保護(hù) 不酶解 。 NO ONSOO HHHNHOCl1 234567NO ONSOO HHHNHOClF1 234567引入 氯氟 原子，提高了血藥濃度 ， 抗菌活性 增強(qiáng)，且利于 口服 。 半合成 青霉素 青霉素 結(jié)構(gòu)改造 （ 3） 廣譜 青霉素 抗菌 譜窄 ONSOO HHNHO1 234567氨芐西林 阿莫 西林 替卡 西林 磺芐 西林 青霉素 6位側(cè)鏈羰基的 α位 引入極性大的取代基 ，由于改變了分子極性，使藥物容 易透過 細(xì)菌 細(xì)胞膜 ，故可以 擴(kuò)大抗菌譜 。如：匹氨西林 半合成 青霉素 青霉素 結(jié)構(gòu)改造 氨芐西林 ONSOO HHHNHON H 21 2345676α位引入 OCH3，由于其 空間位阻 加大，降低藥物與 β內(nèi)酰胺酶的鍥合，使 β內(nèi)酰胺酶 不易降解 β內(nèi)酰胺環(huán)，因而提高藥物對酶的 穩(wěn)定 性。改變其極性，使之易于透過細(xì)胞膜可以擴(kuò)大抗菌譜。 （ 2） 在 側(cè)鏈 引入立體 位阻較大基團(tuán) 或在 6位引入甲氧基等可保護(hù) β內(nèi)酰胺環(huán)不被 β內(nèi)酰胺酶進(jìn)攻，而得到 耐酶抗生素 ?？衫们八幵韺Ⅳ然瞥甚ィ栽黾涌诜蘸透纳?
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