代雙膦酸鹽的研究與發(fā)展-在線瀏覽
2025-06-18 23:42本頁(yè)面
【正文】 雙膦酸鹽的發(fā)展方向 依替膦酸－第一個(gè)上市的雙磷酸鹽 ? 1977年正式上市，用于治療骨質(zhì)疏松癥、惡性腫瘤高鈣血癥和 Paget’s病 ? 不足： –抗骨吸收活性弱； –需要大劑量，接近其抑制正常骨礦化的劑量； –長(zhǎng)期使用導(dǎo)致骨軟化。 Fleisch H,et al. scinece 1969。 雙膦酸鹽的發(fā)展進(jìn)程 ? 第一代：不含氮雙膦酸鹽 – 依替膦酸、氯屈膦酸、替魯膦酸 ? 第二代：含氮雙膦酸鹽 – 帕米膦酸、阿侖膦酸、伊班膦酸 ? 第三代：具 雜環(huán) 結(jié)構(gòu)的 含氮 雙膦酸鹽： – 利塞膦酸、 唑來(lái)膦酸 T. John Martin,et –mechanisms of action. Aust Prescr2022。23:130–2 Boisser S et al. Cancer 。具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu) ? 獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu) 是 擇泰 174。9:745751. Green JR, et al. Pharmacol Toxicol. 1997。 9: 74551 高鈣血癥小鼠體內(nèi)相對(duì)抑制強(qiáng)度 體外相對(duì)抑制強(qiáng)度 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 0 10 1 10 2 10 3 唑來(lái)膦酸抑制骨吸收的活性最強(qiáng) 伊班膦酸鹽 帕米膦酸鹽 氯屈膦酸鹽 R= 氯屈膦酸的 16,700倍 帕米膦酸的 850倍 伊班膦酸的 44倍 羥乙二膦酸鹽 ? 隨著化學(xué)結(jié)構(gòu)的不斷演變，雙膦酸鹽的抗骨吸收活性不斷增強(qiáng)。98:173544 多事件分析 唑來(lái)膦酸顯著降低乳腺癌患者骨相關(guān)事件 (SREs) 發(fā)生危險(xiǎn)達(dá) 20% 危險(xiǎn)比 (95%可信區(qū)間 ) P 值 所有患者 (n =1,648) 乳腺癌患者 (n = 1,130) 0 1 2 有利于唑來(lái)膦酸 有利于帕米膦酸二鈉 唑來(lái)膦酸顯著降低骨相關(guān)事件 (SREs) 發(fā)生危險(xiǎn)達(dá) 20%，優(yōu)于帕米膦酸二鈉 危險(xiǎn)降低 20% 16% Rosen LS et al. Cancer J. 2022。98:173544 1501研究 唑來(lái)膦酸在東方人群中的試驗(yàn)數(shù)據(jù) 多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究 隨機(jī)分組 唑來(lái)膦酸 4 mg ， 靜脈輸注 15min， 每 4周，共 12個(gè)月 n = 114 安慰劑，靜脈輸注 15min， 每 4周，共 12個(gè)月 n = 114 （n=228） J Clin Oncol 2022。 23: 33143321 ? 43% 唑來(lái)膦酸顯著降低發(fā)生一次 SRE的患者比例 P = .003 ? 39% J Clin Oncol 2022。 23: 33143321 唑來(lái)膦酸顯著降低骨并發(fā)癥危險(xiǎn)達(dá) 41% *AndersenGill多事件分析 采用嚴(yán)格變量，根據(jù)既往是否發(fā)生過(guò)骨折進(jìn)行分層的回歸系數(shù)的 Wald檢驗(yàn) 降低風(fēng)險(xiǎn) 相關(guān)風(fēng)險(xiǎn) 有利于唑來(lái)膦酸 有利于安慰劑 0 1 2 .001 P 值 .59 41% J Clin Oncol 2022。 23: 33143321 唑來(lái)膦酸控制乳腺癌患者的癌性疼痛 P = NS 需要骨放療的患者比例 P = NS 與基線相比 鎮(zhèn)痛評(píng)分的變化平均值 患者。 23: 33143321 結(jié)論 ? 唑來(lái)膦酸顯著減少東方（日本）乳腺癌骨轉(zhuǎn)移女性患者骨相關(guān)事件的發(fā)生 ? 唑來(lái)膦酸可顯著緩解骨痛 ? 唑來(lái)膦酸耐受性良好，安全性與安慰劑相似 J Clin Oncol 2022。 19) 依班膦酸 6 mg 18% .04 (Body 2022) 依班膦酸 50 mg 14%
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