【正文】 的信息 第二信使 : 將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì) 如 cAMP、ｃ GMP、 IP３、 DG、 Ca2+ G蛋白耦聯(lián)受體途徑 有 Gs、 Gi、 Gp (１ )ACcAMPPKA途徑 (圖 )（ E、 CRH、 TSH、 LH、 VP） (２ )PLCIP３ /DGCaM/PKC途徑 (圖 )（ OXT、 PRL、 ADH） (３ )GCcGMPPKG途徑（ ANP、 NO）（ 圖 ） 酶耦聯(lián)受體途徑 (圖 ) （ GH、 EPO、胰島素和某些生長因子） (二 )類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 （ 1）激素與胞漿受體結(jié)合 （糖、鹽皮質(zhì)激素受體為 胞漿受體，性 激素受體可在 胞漿或核內(nèi)。所以，兩者組成了 下丘腦 垂體功能單位 。 *小細(xì)胞肽能神經(jīng)元（促垂體區(qū)：內(nèi)側(cè)基底部）： （釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽）通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系，形成 下丘腦 腺垂體系統(tǒng) 。 ? 68年，從 30萬頭羊分離出 TRH，確定為 三肽 ； ? 71年，從 16萬頭豬分離出 GnRH，確定為 十肽 。 下丘腦調(diào)節(jié)肽的功能：通過不同的機(jī)制作用于腺垂體，使之產(chǎn)生和釋放 腺 垂體激素。 釋放特征： 呈脈沖式 ?促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（ CRH） (41肽 ) 作用：促進(jìn) ACTH的合成與釋放 釋放特點(diǎn)： 呈脈沖式 ，有晝夜節(jié)律 (圖 ) ?生長激素釋放抑制激素 (GIH、 GHRIH)，又稱為生長抑素 （ SS） (14肽 ) （ 1）抑制 GH、 FSH、 LH， TSH、 PRL、 ACTH、胰島素、 PTH、 CT、胰高血糖素、胃腸激素的分泌，所以稱 激素抑制素 。 ?催乳素釋放抑制因子 PIF： 抑制 PRL分泌 催乳素釋放因子 PRF： 促進(jìn) PRL分泌 PRF起主要和經(jīng)常性作用 ?促黑激素釋放因子 MRF： 促進(jìn) MSH釋放 促黑激素釋放抑制因子 MIF:抑制 MSH釋放 MIF起主要和經(jīng)常性作用 三、下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié) 受高級(jí)中樞及外周傳入信息的影響，其中的神經(jīng)遞質(zhì)如下： 遞質(zhì) *肽類物質(zhì)： β 內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制 CRH和GnRH的釋放，但可促進(jìn) TRH和 GHRH的釋放。 下丘腦激素分泌的反饋調(diào)節(jié) (圖 ) 短反饋 下丘腦釋放 激素 → 腺垂體促 激素 → 靶腺 激素 超短反饋 長反饋 垂體 的內(nèi)分泌功能 垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體（ 圖 ） 一、腺垂體（ 為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺 ） 包括 遠(yuǎn)側(cè)部 、中間部和結(jié)節(jié)部，有內(nèi)分泌功能的顆粒細(xì)胞可分泌相應(yīng)的激素。 其中 TSH、 ACTH、 FSH和 LH有 靶腺 ，為 “ 促激素 ” 。 而 GH、 PRL、 MSH直接作用于 靶 組織和細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)。青年時(shí)分泌量大。 生理作用（軀體剌激素）：促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長發(fā)育 ⑴促進(jìn)生長：對生長起關(guān)鍵性作用。對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。同時(shí)，使機(jī)體的能量來源由糖轉(zhuǎn)為脂肪代謝供給，促進(jìn)生長發(fā)育和組織修復(fù)。 生理作用 : 生長激素 生長發(fā)育 ↓ GH ↓ 各組織細(xì) 胞生長介素 物質(zhì)代謝 蛋白質(zhì) 脂肪 糖 促進(jìn) Ca2+、 P 、 AA等進(jìn)入 軟骨細(xì)胞 , 促 蛋白合成 ↑, 骨組織增殖、 骨化、生長 促進(jìn)多種 組織 , 細(xì)胞 分裂、增殖 (GH受體 ) 促進(jìn) AA 進(jìn)入細(xì)胞 , 加速蛋 白質(zhì)合成 促進(jìn)脂 肪分解 、供能 抑制外周 組織利用 GS，使血 糖 ↑ SM Somatomedin 作用機(jī)制 GH在血中有游離型和結(jié)合型（ 4045%），后者與 生長素結(jié)合蛋白（ GHBP： GHBP GHBP2）。 ② SM（ IGF）受體：胞內(nèi)區(qū)有 PTK活性部位 GH與其受體結(jié)合后，可直接促進(jìn)生長發(fā)育；通過靶細(xì)胞生成生長介素（ SM）（或稱胰島素樣生長因子 IGFⅠ 、 Ⅱ ）間接促進(jìn)生長發(fā)育。 GH 與肝、腎、軟骨、骨胳 肌等組織 GHR結(jié)合 JAKSTAT途徑等 跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) 促進(jìn) DNA轉(zhuǎn)錄 及蛋白質(zhì)合成 誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn) 生 SM（ IGF） 與軟骨、骨骼肌等 細(xì)胞上 IGF受體結(jié)合 通過酶耦聯(lián)受體或 G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo) 促進(jìn)生長發(fā)育、 促進(jìn)物質(zhì)代謝 GH分泌的調(diào)節(jié) （ 1） 下丘腦的調(diào)節(jié)： 受 GHRH和 GIH的雙重調(diào)節(jié)。 （ 2） 反饋調(diào)節(jié)： GH↑→ GHRH↓→GH↓ ； GHRH↑→ GHRH↓→GH↓ ； GH↑→SM↑→GIH↑→GH↓ ； （ 3） 其它： 女性持續(xù)分泌，男性脈沖分泌； 慢波睡眠時(shí) ,GH分泌增多； 血糖 ↓ 或血 AA↑→GH↑ 、脂肪 ↑→ GH↓ ； 激素：甲狀腺素、雌激素、睪酮；（ 圖 ） (二 )催乳素（ PRL） 199個(gè) AA組成 PRL有較弱的促生長作用，生長素有較弱的泌乳始動(dòng)作用。 妊娠期不泌乳的原因 圖 （ 2）對性腺的作用： PRL與卵巢中的 PRL受體結(jié)合，剌激 LH受體生成， LH與其受體結(jié)合后， 促進(jìn)排卵、黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。 閉經(jīng)益乳綜合征： 高 PRL→GnRH↓→FSH 、 LH↓ 哺乳期婦女很難再懷孕的原因 PRL可促進(jìn)男性 前列腺及精囊 的生長，增強(qiáng) LH對間質(zhì)細(xì)胞的作用，使 睪酮 合成增加。 2． PRL分泌的調(diào)節(jié) （ 1） 下丘腦的調(diào)節(jié)： 受 PRF和 PIF雙重調(diào)節(jié)， PIF經(jīng)常性作用； TRH促進(jìn) PRL分泌。 2．分泌調(diào)節(jié)： ①受 MRF和 MIF的雙重調(diào)節(jié) ② MSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié) 二、神經(jīng)垂體（ 產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素 ）（ 圖 ） 下丘腦 視上核和室旁核產(chǎn)生 的升壓素（ VP）、催產(chǎn)素（ OXT） ，先與運(yùn)載蛋白結(jié)合形成復(fù)合物包于囊泡中，以軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng) 下丘腦神經(jīng)垂體 束到達(dá)神經(jīng)垂體貯存。 VP和OXT均為九肽。 (二 )催產(chǎn)素 OXT 生理作用：分娩時(shí)剌激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。 ② 對子宮的作用： OXT對非妊娠子宮較弱，而對妊娠子宮有促進(jìn)收縮作用。但， OXT并非引起子宮收縮的始動(dòng)因素。 OXT分泌的調(diào)節(jié) 在 射乳反射 過程中，可引起 PRL、 OXT釋放，促進(jìn) 乳汁分泌 與 排出 ，加速 子宮復(fù)原 ；也可引起下丘腦 DA能神經(jīng)元興奮，使 DA和 β 內(nèi)啡肽釋放增多 → GnRH↓ → FSH、 LH↓ → 哺乳期停經(jīng)； (三 )催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別： ①催乳素由腺垂體分泌 催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌 ②催乳素促進(jìn)乳汁分泌 催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出 小結(jié)： （ 1）本節(jié)重點(diǎn)是生長素、催乳素、催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。 第三節(jié) 甲狀腺 甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺，重 2025g 。 一、甲狀腺激素的合成與代謝 四碘甲腺原氨酸（甲狀腺素） T4 三碘甲腺原氨酸 T3 逆 T3 （圖） *原料：碘和甲狀腺球蛋白（ TG） 約含碘 8000μg ，占全身的 90% TG為 甲狀腺上皮細(xì)胞分泌的。 I的活化： 微絨毛與腺泡腔交界處， I在過氧化酶（ TPO）的催化下，活化成 I0 、 I2 酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成 (耦聯(lián) )： 活化的 碘 取代 TG上的酪氨酸殘基上的 氫 ，生成MIT和 DIT。 TPO是由甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞合成的含鐵卟啉的蛋白質(zhì)，其合成與活性受 TSH調(diào)節(jié)。 (二 ) 貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1．貯存： 在 TG上形成的 甲狀腺激素 ，貯存于腺泡腔的有膠質(zhì)中，量大 (可用 50120天 )。 MIT、 DIT脫 碘 ，而 T T3入血 ,T4占 90%,T3活性大 (圖 ) 3．運(yùn)輸： 99%與 甲狀腺結(jié)合球蛋白（ TBG）結(jié)合，游離型 %, %。硒對脫碘酶的活性有重要影響 二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長與發(fā)育過程。 基礎(chǔ)代謝率 (BMR)升高。 (1)蛋白質(zhì)代謝 生理劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 大劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解， 甲亢：消瘦，尿氮增加 小劑量： 粘 蛋白、 粘液性水腫