【正文】 產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放 ”，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防。第四十八條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。完善條款根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級(jí)、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個(gè)條款進(jìn)行系統(tǒng)描述，主要變化如下： —對(duì)潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件； —對(duì)不同潔凈級(jí)別之間的壓差，進(jìn)一步低級(jí)別向高級(jí)別的污染影響，考慮壓差計(jì)的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。其設(shè)置、劃分原則、監(jiān)測(cè)要求在附錄一：無(wú)菌制劑第三章“潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)”中有系統(tǒng)介紹。防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源； 生產(chǎn)廠房應(yīng)密閉。合理的梯度壓差 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進(jìn)行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”。 完善條款根據(jù)原98版規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)不得對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條　制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素： 一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離 一交叉污染的控制 一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施 一操作人員的更衣和設(shè)備清洗 一各區(qū)域之間的隔離，如存儲(chǔ)區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū) 一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。完善條款根據(jù)98版第二十四條的對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的方法。第五十四條　用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。 完善條款根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項(xiàng)有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。完善條款根據(jù)98版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)適度的照明要求。 新增條款根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，將98版規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進(jìn)行規(guī)定。對(duì)于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨(dú)、專用的操作間進(jìn)行；對(duì)于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺(tái)的方式。設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段，應(yīng)強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。 《設(shè)備》主要的內(nèi)容設(shè)計(jì)與安裝 維護(hù)與維修 使用和清潔 校準(zhǔn) 制藥用水與98版相比主要的變化對(duì)設(shè)備管理所涉及的設(shè)計(jì)、安裝、使用、維護(hù)與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點(diǎn)進(jìn)行了細(xì)化和具體規(guī)定。依照IS0相關(guān)有關(guān)計(jì)量管理的基本原則，增加了對(duì)計(jì)量校驗(yàn)的管理內(nèi)容，規(guī)范了計(jì)量管理專業(yè)術(shù)語(yǔ)，重新編寫了對(duì)計(jì)量管理部分的條款。第1節(jié) 原則第七十一條　設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。98版第三十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。 —設(shè)備管理的范圍：設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)。 —設(shè)備的其他預(yù)定用途：操作、清潔、維護(hù)、消毒和滅菌。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進(jìn)行編寫，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)防性維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面分別增 加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念。 本條款沿用原條款的基本原則，強(qiáng)調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。新增條款基于強(qiáng)化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對(duì)設(shè)備驗(yàn)證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有效實(shí)施提出相應(yīng)要求。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。98版第三十二條與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。第七十五條　應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。將適用范圍改為適當(dāng)量程。 強(qiáng)調(diào)工藝參數(shù)的管理要求。新增條款避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導(dǎo)致污染的發(fā)生，強(qiáng)調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染。完善條款將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。級(jí)別相當(dāng)?shù)暮x：是指擬使用潤(rùn)滑劑沒有明確標(biāo)明符合食用級(jí)要求，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行評(píng)估以證明其與食品級(jí)相當(dāng)。調(diào)整條款根據(jù)98版規(guī)范附錄三第九項(xiàng)有關(guān)生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，全文引用，增加“相應(yīng)記錄”的要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理。模具：在生產(chǎn)設(shè)備中，由于更換產(chǎn)品清洗、換批需要拆卸更換的接觸藥料或內(nèi)包材的零部件。例如：壓片機(jī)沖模、包裝線成型、熱封等 —B類模具：除A類模具以外的其他模具。第3節(jié) 維護(hù)與維修第七十九條 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量完善條款將98版規(guī)范第三十六條內(nèi)容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個(gè)條款進(jìn)行編寫。 98版第三十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出應(yīng)有明顯標(biāo)志。 —維護(hù)和維修的工作結(jié)果 —維護(hù)和維修人員的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)與技能第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。98版第三十七條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。預(yù)防維護(hù)的工作原則： —必須按預(yù)防維修計(jì)劃執(zhí)行； —保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行； —在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行； —設(shè)備的性能變化情況用文件記錄； —校驗(yàn)有時(shí)是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容。新增條款本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理 。新增條款操作程序的內(nèi)容： —設(shè)備或生產(chǎn)線構(gòu)成 —生產(chǎn)（或輔助操作）準(zhǔn)備 —設(shè)備單機(jī)操作 工藝參數(shù)設(shè)置 程序設(shè)置 起點(diǎn) 故障處理 關(guān)機(jī) —設(shè)備模具更換與試車 —安全操作事項(xiàng)第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。對(duì)應(yīng)第一百四十九條、第一百七十條、第一百七十五條、第一百八十四條等條款對(duì)生產(chǎn)工藝參數(shù)的管理。　　生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。98版第四十九條 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程度、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 —依據(jù)用途建立相應(yīng)的清潔程序，并按照《清潔驗(yàn)證管理程序》對(duì)清潔方法、清潔后到開始使用的最長(zhǎng)放置時(shí)間、使用后到開始清洗的最長(zhǎng)放置時(shí)間、連續(xù)使用時(shí)間和最長(zhǎng)停頓時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證。清潔的時(shí)機(jī) —連續(xù)生產(chǎn) —間斷生產(chǎn) —生產(chǎn)停頓 —維護(hù)與維修后 —長(zhǎng)期不使用設(shè)備清潔的類型 —正常清理：正常生產(chǎn)中應(yīng)保持的清潔狀態(tài)。 —換批清理：相同產(chǎn)品不同批號(hào)更換時(shí)所作的清理。清潔程序的一般內(nèi)容： —設(shè)備的拆卸程度； —需進(jìn)行清潔的部件及位置； —詳細(xì)的清潔步驟（包括每一步所使用的清潔器具、時(shí)間要求等）； —清洗水及清洗劑的選擇； —表明設(shè)備的清潔狀況和有效期限； —清潔后的檢查和設(shè)備清潔過期的處理； —清潔后設(shè)備的儲(chǔ)存條件； —設(shè)備使用前的檢查。新增條款明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被污染 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等