【正文】 標(biāo)，快速提升 永寧藥 業(yè)在新藥研發(fā)領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力，拓展原料藥及制劑的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)， 計(jì)劃 5 年內(nèi)建成國(guó)內(nèi)一流、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的藥物研發(fā)中心。研究中心實(shí)行有限責(zé)任企業(yè)化管理和運(yùn)營(yíng)，是相對(duì)獨(dú)立核算的研究實(shí)體，日常管理由永寧藥業(yè)負(fù)責(zé)。中心主任經(jīng)浙江大學(xué)和浙江永寧藥業(yè)股份有限公司雙方協(xié)商后確定委派浙江大學(xué)創(chuàng)新藥物研 究中心主任胡永洲擔(dān)任，雙方各委派副主任 1 名，分別由永寧藥業(yè)副總盧敏和浙江大學(xué)藥物研究所副所長(zhǎng)盛榮擔(dān)任。根據(jù)研發(fā)中心的發(fā)展和市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)需要，組織機(jī)構(gòu)經(jīng)雙方討論可以進(jìn)行調(diào)整。 該研發(fā)中心整合共建單位和企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新資源，成為集聚科技資源的載體。提煉企業(yè)和行業(yè)關(guān)鍵共性技術(shù)、承擔(dān)企 10 業(yè)技術(shù)攻關(guān)任務(wù)和新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)任務(wù)。 為企業(yè)提供信息、咨詢(xún)、培訓(xùn)、研發(fā)、測(cè)試等服務(wù)，成為臺(tái)州醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)服務(wù)基地。 技術(shù)中心主要設(shè)備儀器一覽表： 序號(hào) 設(shè)備儀器名稱(chēng) 單價(jià) (萬(wàn)元 ) 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 1 氣相色譜儀 45 1 2 氣相色譜儀 43 配 UPS 電源 1 3 液相色譜儀 39 1100 1 4 液相色譜儀 39 配 UPS 電源 1 5 隔離器 37 1 6 總有機(jī)碳分析儀 31 TOCV 1 7 高壓液相色譜儀 28 HPLC 吉爾森 1 8 液相色譜儀 26 配 5KVA 型 UPS 電源 1 9 高效液相色譜儀 26 1 10 低壓制備色譜儀 25 1 11 凝膠滲透分析儀 24 法國(guó)吉爾森 1 12 光照系統(tǒng) 20 KBF240+ICH 1 13 恒溫恒濕箱 18 KBF240 1 14 DAD 檢測(cè)器 18 1 15 微量移液管和水份測(cè)定儀 14 1 16 色譜儀及數(shù)據(jù)處理器 13 GC14B 1 17 電導(dǎo)檢測(cè)器 13 DIONEX CD25A 1 18 恒溫恒濕箱 13 KBF115 1 19 液相色譜儀 1 11 20 分光光度計(jì) V160PC 1 21 機(jī)動(dòng)門(mén)真空滅菌器 1 22 氣相色譜儀 GC14C 1 23 液相色譜儀 LC10ATVP 1 24 16 路驗(yàn)證系統(tǒng) 1 25 氣相色譜儀 8 1 26 過(guò)濾機(jī) *mB 1 27 卡氏水分儀 DL31 2 28 專(zhuān)業(yè)分析天平 1 29 凈化設(shè)備 1 30 微粒分析儀 1 31 不銹鋼消毒柜 立方米雙扉 3 32 二氧化碳培養(yǎng)箱 RCD3000T 1 33 紫外分光光度計(jì) 1 34 CUNO 過(guò)濾桶 1 35 數(shù)字式鼓風(fēng)干 燥箱 101A3 1 36 精密天平等 1 37 反應(yīng)鍋 2L 1 38 不銹鋼立式振動(dòng)機(jī) 10L 1 39 積分儀 HP3395B 1 40 抑菌圈自動(dòng)測(cè)定儀 CAMIIIA 1 41 專(zhuān)業(yè)分析天平 1 42 臥式圓形壓力蒸汽滅菌器 1 43 標(biāo)準(zhǔn)油槽 制冷恒溫槽 HTS300A RTS35A 2 44 溶出儀 8 型 1 45 集菌儀 JT2020 1 46 記錄儀 2 DR020 1 47 316L 衛(wèi)生級(jí)反應(yīng)鍋 2 20L 1 48 臥式圓形壓力蒸汽滅菌器 2 1 49 智能涪出儀 2 ZRS8G 1 50 電子天平 BP211D 1 51 蒸汽管 1 52 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器 R1002 1 53 激光澈埃粒子計(jì)數(shù)器 Y096 2 12 54 紫外檢測(cè)儀 8823 型等成套設(shè)備 1 55 升降機(jī) 1 56 彩色無(wú)紙記錄儀配數(shù)據(jù)分 析軟件 EN88000 1 57 美國(guó)艾默生變頻器 30KW 1 58 生物信號(hào)采集系統(tǒng) 1 59 102G 氣相色譜儀氣相色譜數(shù)據(jù)處理機(jī) 1 60 積分儀 島津 CR6A 1 61 電子天平 BP121S 3 62 恒定濕熱試驗(yàn)箱 SH010 2 63 低溫瓶 DP165 1 64 電子天平 BP61S 3 65 投影旋光儀 WZZT1 1 66 316L 列管式冷凝器 2 平方米 1 67 電子天 平 BP61 1 68 電子天平 BP190S 1 四 .企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)開(kāi)展情況，包括年度重點(diǎn)創(chuàng)新項(xiàng)目的實(shí)施效果、關(guān)鍵核心技術(shù)掌握程度和產(chǎn)品的自主創(chuàng)新情況、資源綜合利用、節(jié)能降耗、清潔生產(chǎn)等創(chuàng)新情況。 2020年 企業(yè)技術(shù) 中心 工作 創(chuàng)新開(kāi)展 情況如下： 完成國(guó)家支撐計(jì)劃 頭孢、碳青霉烯 系列 的綠色合成技術(shù)集成與示范。產(chǎn)品經(jīng)浙江省食品藥品檢驗(yàn)所、中國(guó)藥品生物檢定所檢測(cè)，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，經(jīng)用戶使用，反映良好，具有較好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。 該項(xiàng)目于 2020 年 12 月立項(xiàng)，項(xiàng)目組成員經(jīng)過(guò)四年的設(shè)計(jì)、研發(fā)，合成了國(guó)內(nèi)新型的耐 β 內(nèi)酰胺酶藥物舒他美，按照化學(xué)藥 類(lèi)新藥臨床前研究的技術(shù)要求，完成了結(jié)構(gòu)確證、藥效、藥代、毒理、制劑、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部臨床前研究工作。 完成注射用紅花黃色素靜脈注射對(duì)急性腦缺血的藥效學(xué)研究 該項(xiàng)目委托中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)。本次實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖菫榱税l(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品對(duì)急性腦缺血是否有防治作用，為將來(lái)在臨床擴(kuò)大適應(yīng)癥而進(jìn)行的臨床前藥效學(xué)研究。研究結(jié)果 顯示 ： 1）注射用紅花黃色素對(duì)腦血管具有非常好的選擇性和舒張作用； 2） 注射用紅花黃色素靜脈注射用于急性腦缺血時(shí)劑量不能太高； 3） 注射用紅花黃 色素中高劑量組有非常顯著的減少伊文 思藍(lán)從腦血管中的溢出的作用，說(shuō)明該藥對(duì)降低血管通透性有較好作用； 4） 提示今后在臨床用于治療急性腦缺血時(shí)應(yīng)選用靜脈滴注的方法給藥； 5） 注射用紅花黃色素有非常好的抗大鼠血小板聚集的作用 ； 6） 注射用紅花黃色素對(duì)降低血液粘滯度有顯著作用 。用次氯酸叔丁基的方法制備頭孢噻吩 7 位上甲氧基，收率為 82%左右，純度大于等于 90%，代替了原來(lái)的 NCS，從源頭上大幅降低三廢量。 老工藝 三位的水解采用強(qiáng)堿低溫來(lái)進(jìn)行， 經(jīng)研究決定模仿 國(guó)內(nèi)先進(jìn)的酶解方法水解。 完成頭孢地嗪鈉異常毒性研究。 15 研究結(jié)果顯示 ： 頭孢地嗪鈉異常毒性跟主原料品 質(zhì)，結(jié)晶條件，沒(méi)有明顯影響。 完成坎地沙坦工藝研究。通過(guò)控制結(jié)晶前的條件使得產(chǎn)品的穩(wěn)定性和客戶對(duì)照的樣品完全一致， 得到的產(chǎn)品 純度 達(dá)到%，雜質(zhì)少，熔點(diǎn)均在 160℃以上。 在此基礎(chǔ)上研究人員 進(jìn)一步對(duì)母液 進(jìn)行了回收和套用，回收的產(chǎn)物可進(jìn)行重結(jié)晶回收利用，大大減少三廢污染排放量，達(dá)到綠色化工的目標(biāo) 。 紅花黃色素 劑型研究 成果 ： 紅花黃色素具有活血化瘀，通脈止痛之功效， 我公司已有注射劑 16 生 產(chǎn)批文，為方便患者用藥，豐富公司紅花產(chǎn)品系列進(jìn)行口服固體制劑的研究。完成了初步的藥代和藥效試驗(yàn)： 1） 藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn) 進(jìn)行 血中蛋白的去除、羥基紅花黃素 A 的回收率、紅花檢測(cè)體外試驗(yàn)專(zhuān)屬性定位液相測(cè)定、血藥濃度檢測(cè)方法摸索 等研究。 進(jìn)行 紅花體外試驗(yàn)，摸索紅花與血漿結(jié)合程度，及各個(gè)時(shí)間點(diǎn)HPLC 的檢測(cè) 。 比較紅花黃色素不同給藥方式（灌胃、注射），抗凝血藥效的結(jié)果。犬藥代試驗(yàn)表明舌下給藥比灌胃給藥更低只有 %，而灌胃給藥有%。所以灌胃給藥的藥效要高于舌下給藥。降低溶媒單耗 60%，使生產(chǎn)成本 每公斤降低 40 元，以年產(chǎn) 20 噸計(jì)可節(jié)約成本 80 萬(wàn) 元。 該工藝改進(jìn) 使生產(chǎn)成本 降低 90 元 /公斤，以年產(chǎn) 20 噸計(jì)可節(jié)約成本 180 萬(wàn) 元。 再以溶劑進(jìn)行洗滌的環(huán)節(jié)，減少了因甩干產(chǎn)生的廢氣，減少了環(huán)境污染，減少了溶劑用量，降低了 150 元 /kg 的成本，因?yàn)闇p少了中間環(huán)節(jié)，從而提高了產(chǎn)品的 1 號(hào)色澤，提高了 ％的純度。針對(duì)美羅培南產(chǎn)品質(zhì)量提