表觀遺傳學(xué)ppt課件-在線瀏覽
2025-03-06 19:34本頁面
【正文】 的是，許多表觀遺傳的改變是可逆的，這就為疾病的治療提供樂觀的前景。孕鼠分為兩組 ， 試驗(yàn)組孕鼠除喂以標(biāo)準(zhǔn)飼料外 ， 從受孕前兩周起還增加富含甲基的葉酸 、 乙酰膽堿等補(bǔ)充飼料 ， 而對(duì)照組孕鼠只喂飼標(biāo)準(zhǔn)飼料 。而對(duì)照組孕鼠的仔鼠大多數(shù)為黃色。 一、 DNA甲基化 2022年 2月 12日 10 一、 DNA甲基化 ?哺乳動(dòng)物基因組中 5mC占胞嘧啶總量的 2%7%，約 70%的 5mC存在于 CpG二連核苷。 ?基因調(diào)控元件 (如啟動(dòng)子 )所含 CpG島中的 5mC會(huì)阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體與 DNA的結(jié)合。 年 月 日2022年 2月 12日 11 一、 DNA甲基化 年 月 日5’ 3’ ?CpG島主要處于基因 5’ 端調(diào)控區(qū)域 。 ?目前認(rèn)為基因調(diào)控元件 （ 如啟動(dòng)子 ） 的 CpG島中發(fā)生 5mC修飾會(huì)在空間上阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物與 DNA的結(jié)合 。 Rb基因 CpG 頻率 2022年 2月 12日 12 一、 DNA甲基化 年 月 日 DNA甲基化 (DNA methylation)是研究得最清楚 、 也是最重要的表觀遺傳修飾形式 ， 主要是基因組 DNA上的胞嘧啶第 5位碳原子和甲基間的共價(jià)結(jié)合 ，胞 嘧 啶 由 此 被 修 飾 為 5 甲 基 胞 嘧 啶 (5methylcytosine， 5mC)。 2022年 2月 12日 18 二、組蛋白修飾 ?組蛋白修飾是表觀遺傳研究的重要內(nèi)容。 ?被組蛋白覆蓋的基因如果要表達(dá)，首先要改變組蛋白的修飾狀態(tài)，使其與 DNA的結(jié)合由緊變松，這樣靶基因才能與轉(zhuǎn)錄復(fù)合物相互作用。 年 月 日2022年 2月 12日 19 二、組蛋白修飾 ?組蛋白修飾種類 ?乙酰化 一般與活化的染色質(zhì)構(gòu)型相關(guān)聯(lián)，乙酰化修飾大多發(fā)生在 H H4的 Lys 殘基上。 ?磷酸化 發(fā)生與 Ser 殘基，一般與基因活化相關(guān)。 ?SUMO（一種類泛素蛋白）化 可穩(wěn)定異染色質(zhì)。 去乙?；赶嚓P(guān)基因的突變導(dǎo)致錯(cuò)誤募集去乙酰化酶： Rett綜合征、急性早幼粒細(xì)胞性白血病，急性淋巴細(xì)胞性白血病和非何杰金氏淋巴瘤的治療。 ?染色質(zhì)重塑是由染色質(zhì)重塑復(fù)合物介導(dǎo)的一系列以染色質(zhì)上核小體變化為基本特征的生物學(xué)過程。 2022年 2月 12日 23 三、染色質(zhì)重塑 染色質(zhì)修飾與重塑（共價(jià)修飾型與 ATP依賴型） ?染色質(zhì)重塑復(fù)合物、組蛋白修飾酶的突變均和轉(zhuǎn)錄調(diào)控、 DNA甲基化、 DNA重組、細(xì)胞周期、DNA的復(fù)制和修復(fù)的反常相干 ,這些反常可以引起生長(zhǎng)發(fā)育反常 ,智力發(fā)育緩慢 ,乃至導(dǎo)致癌癥。 三、染色質(zhì)重塑 2022年 2月 12日 25 三、染色質(zhì)重塑 （ A）結(jié)合 （ B）松鏈 （ C）重
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