【正文】 變幾率一般在106～ 109范圍內(nèi)。 變異 基因突變 基因重組 誘變 自發(fā)突變 點(diǎn)突變 染色體畸變 堿基置換 移碼突變 轉(zhuǎn)換 顛換 缺失 添加 缺失 添加 易位 倒位 突變類型 ? 凡能用選擇性培養(yǎng)基快速選擇出來(lái)的突變型，稱為選擇性突變株 (selective mutant)， – 如營(yíng)養(yǎng)缺陷型、抗性突變型和條件致死型等； ? 反之則稱為非選擇性突變株 (nonselective mutant)， – 如形態(tài)突變型、抗原突變型和產(chǎn)量突變型等。 ? 自發(fā)性：突變可以在沒(méi)有人為誘變因素處理下自發(fā)地產(chǎn)生。 ? 獨(dú)立性：各種突變獨(dú)立發(fā)生，不會(huì)互相影響。 ? 穩(wěn)定性：變異性狀穩(wěn)定可遺傳。 兩種看法 ? 一種觀點(diǎn)認(rèn)為，是通過(guò)適應(yīng)而發(fā)生的，即各種抗性是由其環(huán)境 (指其中所含的抵抗對(duì)象 )誘發(fā)出來(lái)的，突變的原因和突變的性狀間是相對(duì)應(yīng)的，并認(rèn)為這就是“定向變異”，也有人稱它為“馴化”或“馴養(yǎng)”。由于其中有自發(fā)突變、誘發(fā)突變、誘變劑與選擇條件等多種因素錯(cuò)綜在一起，所以難以探究問(wèn)題的實(shí)質(zhì)。 Luria等的變量試驗(yàn) 敏感于噬菌體 T1 T1 ? 實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)是：取敏感于噬菌體 T1的大腸桿菌對(duì)數(shù)期肉湯培養(yǎng)物，用新鮮培養(yǎng)液稀釋成濃度為 103個(gè)／ m1的細(xì)菌懸液，然后在甲、乙兩試管內(nèi)各裝 10m1。 ? 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來(lái)自甲管的 50皿中，各皿間抗性菌落數(shù)相差極大，而來(lái)自乙管的則各皿數(shù)目基本相同。這一自發(fā)突變發(fā)生得越早，則抗性菌落出現(xiàn)得越多，反之則越少。利用這一方法，還可計(jì)算出突變率。 轉(zhuǎn)換 (transition)：即 DNA鏈中的一個(gè)嘌呤被嘌呤或嘧啶被嘧啶所置換。 堿基的置換 ? 堿基轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制 ——以亞硝酸為例 HNO2 ? 胞嘧啶（ C） 尿嘧啶（ U） HNO2 ? 腺嘌呤（ A） 次黃嘌呤（ H） HNO2 ? 鳥(niǎo)嘌呤（ G） 黃嘌呤（ X） ? 這些反應(yīng)及形成物均可在 DNA復(fù)制中產(chǎn)生影響，主要是使堿基對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)換。 ? 亞硝酸引起的 ATGC轉(zhuǎn)換細(xì)節(jié) 移碼突變 ? 誘變劑使 DNA分子中的一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)核苷酸的增加或缺失，從而使后面的全部遺傳密碼發(fā)生轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯錯(cuò)誤。與染色體畸變相比，移碼突變也只能算是 DNA分子的微小損傷。 丫啶類化合物誘發(fā)的移碼突變及其回復(fù)突變圖示： 染色體畸變 （ chromosomal aberration） ? 某些理化因子，如 X射線等的輻射及烷化劑、亞硝酸等，除了能引起點(diǎn)突變外，還會(huì)引起DNA的大損傷（ macrolesion） ——染色體畸變，它包括： –染色體結(jié)構(gòu)上的變化： –缺失（ deletion） –重復(fù)（ duplication） –易位（ translocation） –倒位（ inversion） –染色體數(shù)目的變化 ? 分為染色體內(nèi)畸變和染色體間畸變兩類。 –倒位 是指斷裂下來(lái)的一段染色體旋轉(zhuǎn) 180?后，重新插入到原來(lái)染色體的原位置上，從而使其基因順序與其它的基因順序相反； –易位 是指斷裂下來(lái)的一小段染色體再順向或逆向地插入到同一條染色體的其它部位上。 轉(zhuǎn)座因子 (transposible element),跳躍基因 (jumping gene)在染色體組中或染色體組間能改變自身位置的一段 DNA順序。 轉(zhuǎn)座子 (Tn, transposon)： 分子量為 2~25kb，含有幾個(gè)到十幾個(gè)基因。 Mu噬菌體 (mutator phage)： 是 E. Coli的一種溫和噬菌體，分子量大，約 37kb，含 20多個(gè)基因，可以引起插入突變。 誘變劑（ mutagen）：凡能提高突變率的任何理化因子，就稱為誘變劑。即使是同一種誘變劑，也常有幾種作用方式 。 誘變因素 在 DNA上的初級(jí)效應(yīng) 遺傳效應(yīng) 堿基類似物 摻入作用 AT=GC雙向轉(zhuǎn)換 羥 胺 與胞嘧啶起反應(yīng) GC→AT 的轉(zhuǎn)換 亞硝酸 A、 G、 C的氧化脫氨作用 AT=GC雙向轉(zhuǎn)換 交 聯(lián) 缺失 烷化劑 烷化堿基（主要是 G） AT=GC雙向轉(zhuǎn)換 烷化磷酸基團(tuán) AT→TA 的顛換 喪失烷化的嘌呤 GC→CG 的顛換 糖 磷酸骨架的斷裂 巨大損傷（缺失、重復(fù)、倒位、易位） 丫啶類 堿基之間的相互作用（雙鏈變形） 碼組移動(dòng)（＋或－） 紫外線 形成嘧啶的水合物 GC→AT 轉(zhuǎn)換 形成嘧啶的二聚體 碼組移動(dòng)（＋或－） 交 聯(lián) 電離輻射 堿基的羥基化核降解 AT=GC雙向轉(zhuǎn)換 DNA降解 碼組移動(dòng)（＋或－） 糖 磷酸骨架的斷裂 巨大損傷 （缺失、重復(fù)、倒位、易位） 喪失嘌呤 加熱 C脫氨基 CG→TA 轉(zhuǎn)換 Mu噬菌體 結(jié)合到一個(gè)基因中間 碼組移動(dòng) Ames試驗(yàn) ? 美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的 Bruce Ames教授于1966年發(fā)明； ? 檢測(cè)鼠傷寒沙門(mén)氏菌 (Salmonella typhmurium)組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型菌株 (his)的回復(fù)突變率； ? 回復(fù)突變 (reverse mutation或 back mutation)：突變體失去的野生型性狀，可以通過(guò)第二次突變得到恢復(fù)，這種第二次突變稱為回復(fù)突變。 .: ..: . . 。. . .168。.: ..: . . 。. . .168。 應(yīng)用實(shí)例 ? 國(guó)外曾開(kāi)發(fā)了一種降低婦女妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，由于其藥效顯著，在 6070年代十分流行； ? 但隨后人們就發(fā)現(xiàn)畸形兒的出生率明顯增高，而且生產(chǎn)畸形兒的婦女大多曾服用“反應(yīng)停”，后來(lái)采用 Ames試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)的確具有很強(qiáng)的致突變作用，因此這種藥物被禁止使用； Ames試驗(yàn)補(bǔ)充 ? 由于生物體內(nèi)、體外可能存在的差異，可在體外加入哺乳動(dòng)物 (如大鼠 )微粒體酶系統(tǒng)，使待測(cè)物活化，使 Ames試驗(yàn)的準(zhǔn)確率達(dá) 8090%。 光照 ? 〔 暗修復(fù) 〕 為把它與光復(fù)活作用區(qū)分開(kāi)