【正文】 原粉入藥的轉(zhuǎn)移率原則上要求在 90%以上。 10 ?注重中藥安全性檢測方法和指標的建立和完善 加強對重金屬及有害元素、毒性成分、殘留溶劑、真菌毒素及生物安全等檢測。 11 ?規(guī)范制法表述 ? 制法內(nèi)容簡要表述工藝流程的主要步驟、主要技術(shù)參數(shù)、主要輔料的品種用量及規(guī)定的制成量。 ? 除丸劑、散劑、錠劑、酒劑、膏藥、貼膏劑等劑型暫不規(guī)定制成總量外，其他各劑型制成總量均規(guī)范為 1000個制劑單位。 ? 不收載的原則： 含有瀕危藥材、國家重點保護的物種、含動物糞便、有嚴重安全隱患的品種、處方藥材基源不清楚或基礎(chǔ)工作薄弱的品種原則上不收載。 ?本版中成藥新增品種數(shù)量在一、二、三部藥典中占首位，也是歷版藥典中新增品種數(shù)量最多的一版。 ?標準起點高、可控性強，質(zhì)量標準中鑒別、含量測定、檢查等項目均較前幾版有大幅度增加。 ?制劑中可控項目平均超過所含藥味的 1/3。 ?大幅度的增加了 TLC鑒別 . 25 Ⅱ .對原專屬性不強的測定方法（紫外、重量法、容量法）修改為 HPLC、 GC等專屬性強的方法。 ?橡膠膏劑首次提出不得檢出致病菌檢查要求等 。 ? 樹脂殘留物檢查（復脈定膠囊） ? 有害元素檢查（紫血散） ? 重金屬、砷鹽檢查（黃連上清片等 7個品種） ? 烏頭堿限量（固腎定喘丸等 32個品種） ? 三氧化二砷檢查（六應(yīng)丸等 10個品種） 27 ? 更關(guān)注產(chǎn)品的安全性控制 ? 強化中藥注射劑的安全性控制 ? 一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反應(yīng)檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法等 5個附錄方法，提高對中藥注射劑品種的安全性控制技術(shù)要求 ? 一部注射劑劑標準正文中亦對鉛、鎘、汞、砷、銅分別進行了的限定，改變過去僅僅籠統(tǒng)地測定重金屬總量的質(zhì)量控制方式 28 ?中藥注射液安全性項目的增加 如：注射用燈盞花素 相關(guān)物質(zhì)、注射劑有關(guān)物質(zhì)、異常毒性、降壓物質(zhì)、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚檢查 ?有毒成分（也是有效成分）含量測定均制定了含量上下限度 ?處方中含化學藥的品種均建立化學藥成分的含量測定并制定含量限度范圍。一般原粉入藥的轉(zhuǎn)移率要求在 90%以上。 5%～ 177。 31 注重中藥的安全性質(zhì)量控制 ? 重金屬檢測標準的研究 ? 生物毒素檢測標準的研究 ? 農(nóng)藥殘留檢測標準的研究 ? 大孔吸附樹脂有機殘留物檢測標準的研究 32 重金屬檢測標準的研究 元素 Pb Cd Hg As Cu (mg/kg) 20 2022版中國藥典 2022版中國藥典 美、英等國藥典 檢測技術(shù) AAS、 ICPMS AAS、 ICPMS， ICPOES AAS、比色法、 ICPMS 元素種類 鉛、砷、汞、鎘、銅 鉛、砷、汞、鎘、銅 1～ 6種 監(jiān)測藥材品種 甘草等 6種藥材 新增枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、兒童常用的品種 對所有收載植物藥 國內(nèi)外標準現(xiàn)狀 ?豐富和完善了中藥中重金屬及有害元素的測定方法和檢測手段 ?構(gòu)建了完善的元素測定方法的體系 限量 33 研究內(nèi)容 HPLCICPMS ICPOES 微波消解儀 樣品的確定 限量建議 檢測方法的選擇 ?常用 ?用量較大 ?食藥兩用 ?兒童用藥 ?前處理技術(shù)：微波消解 → 檢測元素的有效富集、不損失、不受基質(zhì)干擾； ?分析技術(shù)： ICPMS和 ICPOES → 高靈敏度、低檢測限、寬動態(tài)線性范圍、精密度高、干擾少 ?根據(jù)不同藥材對不同元素的富集作用及實際測定數(shù)據(jù)，形成科學合理的限量建議 34 黃曲霉毒素檢測標準的研究 ?完善了國家標準 ?與國外藥品標準水平相當； 國內(nèi)外標準現(xiàn)狀 檢測方法 監(jiān)測品種 限量規(guī)定 藥材 中成藥 2022版中國藥典 HPLCFLD 無 無 均無 2022版中國藥典 HPLCFLD 陳皮、僵蠶、胖大海、酸棗仁、桃仁 5種 B1≤5μg/kg ； 總量 ≤ 10μg/kg 韓國食品醫(yī)藥品安全廳 / 桃仁、酸棗仁等 9種 B1≤10μg/kg 香港政府衛(wèi)生署 HPLCFLD 牡丹皮、黃柏等 8種 B1≤5μg/kg ； 總量 ≤ 10μg/kg 美國藥典 TLC / / 歐洲藥典 HPLCFLD 所有植物藥 B1≤2μg/kg ； 總量 ≤ 4μg/kg 35 研究內(nèi)容 樣品的確定 限量建議 檢測方法的選擇 ?易生霉 ?國外規(guī)定品種 ?含發(fā)酵類藥材 ?國內(nèi)常用 ?生料粉投藥 ?免疫親和柱層析－高效液相色譜－熒光檢測器（ IACHPLCFLD）技術(shù) ? 國際通用方法 ?專屬性強 ?參照歐洲藥典的限量標準擬定中藥材及中成藥的限量 黃曲霉毒素高效液相色譜圖 36 今后關(guān)注方向 研究方向 理由及目的 ?增加黃曲霉毒素光化學反應(yīng)池衍生法 ?增加黃曲霉毒素 LCMS測定法 ?擴大黃曲霉毒素監(jiān)測品種 ?增訂赭曲霉毒素 A的測定方法 ?增訂嘔吐毒素的測定方法 ?增訂玉米赤霉烯酮的測定方法 ?增訂展青霉素的測定方法 ?有利于完善黃曲霉毒素檢測技術(shù) ?排除了基質(zhì)干擾 ， 避免了假陽性 ?有利于保證測定結(jié)果準確可靠 ?與現(xiàn)行相關(guān)食品標準看齊 37 農(nóng)藥殘留檢測標準的研究 國內(nèi)外標準現(xiàn)狀 國內(nèi)外標準檢測農(nóng)藥品種比較24471058341270501001501標準名稱農(nóng)藥品種Chp2022年 版USPEP日本藥局方香港政府化驗所本項目2022年版中國藥典 2022年版中國藥典擬增方法 USP、 EP、 JP、香港政府化驗所 前處理技術(shù) 超聲， SPE 勻漿提取， ASE，GPC，串聯(lián) SPE 勻漿提取， GPC， SPE 檢測技術(shù) GC GC（雙 ECD，雙 FPD，NPD）， GC/MS，LC/MS/MS， LC GC， GC/MS 監(jiān)測品種 2種藥材 考察了 20多種藥材 對收載的植物藥 38 研究內(nèi)容 樣品的選擇 農(nóng)藥的確定 ?使用量大 ?用藥時間長 ?藥食兩用 ?兒童用藥 ?進出口品種 127種 ?有機磷 53種 ?有機氯和擬除蟲菊酯 61種 ?氨基甲酸酯 13種 分析方法的選擇 ? 氣質(zhì)聯(lián)用： 53種農(nóng)藥 ? 液質(zhì)聯(lián)用： 74種農(nóng)藥 ? 氣相色譜法（ ECD）：55種有機氯類和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥 ? 氣相色譜法（ FPD或NPD）： 53種有機磷類農(nóng)藥 ? 高效液相色譜法（柱后衍生）： 13種氨基甲酸酯類農(nóng)藥 ?建立了質(zhì)譜法（ 121種）和色譜法（ 127種）并行的方法 ?能夠適應(yīng)不同地區(qū)不同檢測機構(gòu)的儀器要求 39 53種農(nóng)藥混合標準品 GC/MS總離子流圖 74種農(nóng)藥混合標準品 LC/MS/MS總離子流圖 15種有機氯類農(nóng)藥對照品溶液色譜圖 19種有機磷類農(nóng)藥對照品溶液色譜圖－ FPD 農(nóng)藥分析質(zhì)譜圖及色譜圖 40 大孔吸附樹脂有機殘留物檢測標準的研究 大孔吸附樹脂廣泛應(yīng)用于提取物的生產(chǎn)工藝中 采用頂空進樣氣相色譜法，建立通用性強的大孔吸附樹脂殘留物的測定方法 ?應(yīng)用于三七提取物等 20種中藥提取物的安全性質(zhì)控研究中 ?為提高中藥提取物的質(zhì)量標準提供了技術(shù)支撐 大孔吸附樹脂有機殘留物氣相色譜圖 大孔吸附樹脂有機殘留物對提取物存在一定的安全性隱患 41 Ⅳ .完善中藥及其代用品的質(zhì)量控制 人工牛黃 牛黃 法規(guī)規(guī)定：培植牛黃 ,體外培育牛黃為可以替代品種 對規(guī)定使用天然牛黃或體外培育牛黃投料的制劑增加了豬去氧膽酸的檢查，保證了投料準確。 ?采用了指紋圖譜和特征圖譜檢測技術(shù)，更好的控制中藥整體質(zhì)量的變化和均一程度，較全面的控制中藥質(zhì)量的穩(wěn)定性和有效性。 ?結(jié)合專屬性鑒別和多指標成分定量分析，是全面控制中藥質(zhì)量的可行模式，符合中醫(yī)理論的整體觀。 ? 2022版收載高效液相色譜特征圖譜 1項 ? 2022版收載高效液相色譜特征圖譜 11項，指紋圖譜 11項 ? 使整體性控制中藥質(zhì)量的方法學和實際應(yīng)用方面有了大幅度的提高，確保中藥質(zhì)量的均一穩(wěn)定。 采用指紋圖譜檢測的品種 桂枝茯苓膠囊 天舒膠囊 復方丹參滴丸 注射用雙黃連 腰痛寧膠囊 諾迪康膠囊 采用特征圖譜檢測的品種 烏靈膠囊 百令膠囊 47 ?建立中藥色譜特征圖譜應(yīng)滿足專屬性、重現(xiàn)性和可操作性的要求。 ?制備供試品溶液時應(yīng)選擇合適的溶劑進行提取分離，盡可能保證能夠充分反映供試樣品的基本特性。 48 ?中藥制劑、藥材供試品溶液的制備、測定圖譜的條件與方法應(yīng)具有相關(guān)性。 ?在對藥材產(chǎn)地、采收期、基源調(diào)查基礎(chǔ)上建立藥材圖譜，多來源藥材應(yīng)有對比研究數(shù)據(jù)。 49 特征圖譜制定要求 ?特征圖譜中具有特殊意義的峰應(yīng)予以編號，對供試品中的色譜峰應(yīng)盡可能進行峰的成分確認。 ?為確保特征圖譜具有足夠的信息量，必要時中藥復方制劑可使用二張以上對照圖譜。 ?方法認證、驗證必須符合“中藥特征圖譜研究指導原則”的要求。 ?單一成分作為質(zhì)量控制指標不符合中藥質(zhì)量控制的要求。 ?2022版藥典成方制劑中測定二種以上藥味含量的有 159個品種 ?測定二種以上成分總量或含量的達到 258個品種。 ? 柴胡舒膽丸采用 HPLC梯度洗脫同時測定黃芩中黃芩苷和厚樸中厚樸酚與和厚樸酚。 HPLC雙波長測定 ? 消炎利膽片、新雪顆粒 ? 225nm測定穿心蓮內(nèi)酯 ? 254nm測定脫水穿心蓮內(nèi)酯 62 ? 有效、活性、多指標成分定量 ? 2022版含量測定收載高效液相色譜法 505項 ? 2022版新增含量測定高效液相色譜法 1138項，其中做到有效活性成分測定的 713項，占新增總數(shù)的 % ?由測定指標成分逐漸向測定活性成分轉(zhuǎn)變， ? 使質(zhì)量控制更有實際意義。 Ⅷ .標準更科學、有效 63 ? 注重中藥質(zhì)量控制的專屬性 ? 大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別，基本結(jié)束“丸、散、膏、丹，神仙難辯”的歷史。 64 測定成分與功效結(jié)合，更有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。 制劑中測定成分與藥材測定成分保持一致 。 66 ?2022年版收載薄層色譜鑒別 1507項 ?2022年版新增薄層色譜鑒別 2494項 味連 雅連 云連 三種黃連的薄層色譜圖像 薄層色譜鑒別技術(shù)引領(lǐng)各國 67 薄層色譜鑒別 ?供試品溶液的制備應(yīng)盡可能除去干擾色譜的雜質(zhì)，同時方法要盡量簡便，應(yīng)視被測物的特性來選擇適宜的溶劑和方法進行提取、分離。 ?由于實驗時的溫度、濕度常會影響薄層色譜結(jié)果，因此，建立方法時應(yīng)對上述因素進行考察。 68 ?使用對照藥材應(yīng)保證藥材的主斑點在樣品中均有對應(yīng)的斑點（可參照制法對藥材進行前處理），供試品色譜中不能只有對照藥材色譜中的 1－ 2個次要斑點相對應(yīng)。 69 例如 :女金丸薄層色譜鑒別 T: ℃ , RH: % 溶劑前沿 點樣原點 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 17 陳皮空白對照 16 陳皮對照藥材 3~15女金丸樣品 T: ℃ , RH: %