有機溶劑殘留量研究規(guī)劃-許真玉-在線瀏覽
2025-02-09 14:10本頁面
【正文】 800ppm的四氫呋喃中，暴露時間為 6h/day， 5天 /周，共 105周。 ) 247。 每日總時間 =( 6 5)247。 =（ ） ? PDE=（ LOEL 體重調(diào)整） 247。 (5 10 1 5 5)=） 藥物中有機溶劑的引入 根據(jù)研究對象具體情況 分析有機溶劑的引入 有機溶劑毒性 確定何種有機溶劑需要進行研究 研究方法的建立及方法學(xué)驗證 研究結(jié)果的分析及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 藥物有機溶劑的引入 ? 兩個已知： ? 通過分析已知的有機溶劑引入途徑，針對研究對象中可能存在的殘留溶劑進行研究 ? 主要針對已知毒性的一些溶劑、如第一、二、三類溶劑 藥物中有機溶劑的引入 ? 研究對象：原料藥 /輔料、制劑 ? 原料藥 /輔料：合成過程中引入 ? 包括： ? 作為合成原料或反應(yīng)溶劑引入 ? 作為反應(yīng)副產(chǎn)物引入 ? 由其他合成原料或其他溶劑帶入 ? 制劑 ? 各種成份（原料藥、輔料）帶入 ? 制劑制備過程中引入 藥物中有機溶劑的引入 ? 研究集中在：原料藥的第一種情況 ? 影響因素： ? 有機溶劑在合成過程中使用的步驟 ? 后續(xù)溶劑的影響 ? 中間體的影響 ? 。 有機溶劑的使用和殘留與合成工藝密不可分，是評價合成工藝優(yōu)劣，篩選、確定合成工藝的重要因素之一。 當(dāng)合成路線涉及此類溶劑時 合成化學(xué)發(fā)展水平 判斷使用是否合理 合理 不合理 嚴(yán)格控制殘留量 替代研究 臨床研究前 臨床研究期間 產(chǎn)品上市后 確定何種溶劑需進行研究的原則 ? 意義和目的 ? 保障臨床用藥安全，控制產(chǎn)品質(zhì)量 ? 與其他方面研究工作密不可分 ? 進一步驗證工藝控制的合理性 ? 為確定合理可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供數(shù)據(jù)支持 ? 思考的出發(fā)點 ? 有機溶劑的毒性 ? 產(chǎn)品的合成工藝 確定何種溶劑需進行研究的原則 ? EMEA ? 第一類溶劑：不議使用。 ? 殘留量控制方法：隨引入情況不同而不同 ? 直接控制終端產(chǎn)品 ? 控制中間體 ? 控制引入第一類溶劑的物質(zhì) 確定何種溶劑需進行研究的原則 ? EMEA ? 第二類溶劑：可直接對終產(chǎn)品進行控制，可對中間體進行控制，結(jié)果需符合 ICH相關(guān)規(guī)定 ? 當(dāng) 6批試生產(chǎn)規(guī)模或者 3批生產(chǎn)規(guī)模的中間體檢測結(jié)果顯示殘留量低于 ICH規(guī)定限度的十分之一時，可不對終產(chǎn)品進行控制。 確定何種溶劑需進行研究的原則 ? 研究原則： ? 第四類溶劑 ? 若結(jié)構(gòu)與毒性大的溶劑非常接近，建議盡量不使用 ? 注意中間體的處理，盡量除盡 ? 根據(jù)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，參考其他的有機溶劑的檢測方法進行檢測和控制 ? 注意檢測圖譜中未知峰的情況，盡量進行歸屬，若無法歸屬，可以控制揮發(fā)性雜質(zhì)總量。 ? 濃度限度：以 PDE為基礎(chǔ)，并采用比較大的每是給藥量計算，給出了一個比較大的安全系數(shù)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂和修訂 實驗室規(guī)模生產(chǎn)工藝 中試、工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模工藝 臨床前研究 臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 臨床期間研究 試行標(biāo)準(zhǔn) 正式標(biāo)準(zhǔn) 工藝放大 修訂 修訂 樣品 樣品 制訂 制訂 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂和修訂 ? 第一類溶劑：均需訂入標(biāo)準(zhǔn)（ 1， 1， 1－三氯乙烷可參照第二類溶劑要求） ? 由于第一類溶劑替代研究會在臨床研究前、臨床研究期間、產(chǎn)品上訕后等不同
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