【正文】 ch受/配體表達的差異（利用基因表達連續(xù)分析技術(shù)，SAGE）；，阻斷細胞膜表面Notch受體對胎肺AECⅡ增殖、分化的影響；，研究高濃度氧對早產(chǎn)動物肺損傷形態(tài)學及Notch信號通路的影響。本項目內(nèi)容如能按預期完成，將深化對Notch信號通路調(diào)控AECⅡ轉(zhuǎn)分化分子機制的認識并可能為早產(chǎn)兒肺損傷的防治開拓新思路和提供理論依據(jù)。上述前期工作為從分子水平探討早產(chǎn)兒肺損傷發(fā)生機制奠定了基礎(chǔ)。在早產(chǎn)兒肺損傷研究領(lǐng)域，本室已開展一系列工作，成功建立了高氧所致早產(chǎn)大鼠急、慢性肺損傷的動物模型，掌握了支氣管肺泡灌洗術(shù)、體外胎肺肺泡Ⅱ型細胞和成纖維細胞培養(yǎng)[11]以及其他相關(guān)的分子生物學和免疫細胞化學技術(shù)，并對細胞因子、抗氧化酶、一氧化氮、轉(zhuǎn)化生長因子β、細胞外基質(zhì)中MMPs/TIMP（基質(zhì)金屬蛋白酶/基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑）平衡等因素在高氧肺損傷發(fā)病機制中所起的作用進行了較深入研究，同時應用地塞米松、人類重組促紅細胞生成素、銀杏葉提取物（EGb761）進行了抗氧化損傷的干預研究。目前，對上皮細胞轉(zhuǎn)分化在發(fā)育期肺損傷修復中的作用研究很少，基質(zhì)調(diào)控胎肺AECⅡ轉(zhuǎn)分化的分子機制尚有待進一步研究。目前有限的文獻報道[7，8]及我們的前期工作[9，10]表明，新生大鼠肺發(fā)育囊泡期肺泡上皮細胞和間質(zhì)細胞高表達Notch受/配體，其蛋白及mRNA表達水平隨胎齡增加而改變。Notch的生理抑制劑Numb可以阻斷其細胞內(nèi)區(qū)向核內(nèi)的轉(zhuǎn)移。Notch信號為一組高度保守的跨膜蛋白質(zhì)，由Notch1～配體（Delta、Jagged）及目的基因supperssor of hairless(Su(H))、Hes（hairy and enhance of split）組成，是多種組織和器官早期發(fā)育所必需的細胞間調(diào)節(jié)信號，通過鄰近細胞間相互作用精確調(diào)控各譜系細胞（如多種器官干細胞及其原始細胞）的發(fā)育、增殖、分化。細胞外基質(zhì)調(diào)控Ⅱ型細胞轉(zhuǎn)分化的信號途徑成為關(guān)注的焦點。目前，關(guān)于AECⅡAECＩ間可逆轉(zhuǎn)分化的研究僅限于離體實驗，在早產(chǎn)兒肺損傷中的作用尚不清楚。Demayo F[3]等推測，AECⅡ與肺成纖維細胞的直接接觸可能是調(diào)控肺上皮細胞表型轉(zhuǎn)分化的重要前提。當AECⅡ處于分裂增殖狀態(tài)時，上皮突起數(shù)目減少，上皮下基底膜完整；而當AECⅡ轉(zhuǎn)分化時，上皮突起則增多，基底膜變得不完整。研究表明，AECⅡ能轉(zhuǎn)分化為AECＩ，后者可逆轉(zhuǎn)為AECⅡ，這種轉(zhuǎn)分化主要受肺成纖維細胞及細胞外基質(zhì)（ECM）調(diào)節(jié)，AECⅡ和基底膜細胞外基質(zhì)的相互作用貫穿于整個修復過程[3]。在早產(chǎn)兒肺損傷中，AECⅡ轉(zhuǎn)分化居于肺發(fā)育受阻及損傷修復的中心位置[4]。這些細胞因子構(gòu)成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，通過正反饋機制進一步促進肺泡上皮細胞結(jié)構(gòu)和功能破壞，介導肺損傷發(fā)生。肺發(fā)育受阻及不成熟肺組織異常修復是早產(chǎn)兒肺損傷的兩個特征性病理改變[3]。迄今早產(chǎn)兒肺損傷發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床亦無有效治療措施，給家庭及社會造成沉重負擔。第一篇：標書基本內(nèi)容格式標書基本內(nèi)容格式（一）一、投標報價（唱標）一覽表 1． 投標報價（唱標）一覽表2． 投標報價匯總表3． 分部分項工程量清單報價表4． 建筑工程分部分項工程量清單報價表、5． 主要材料價格表二、投標函三、投標保證書四、法人代表身份證明書五、授權(quán)委托書六、投標資格文件1．法人營業(yè)執(zhí)照副本復印件2．供貨PE給水管（含管件）質(zhì)量檢驗報告書3．衛(wèi)生許可證4．省級以上名牌產(chǎn)品證書復印件七、產(chǎn)品質(zhì)量保證書八、產(chǎn)品使用年限承諾1．.生產(chǎn)工藝流程2．原材料的先進性說明3．產(chǎn)品的質(zhì)量指標和技術(shù)參數(shù)4．產(chǎn)品的抗腐蝕性說明5．產(chǎn)品的質(zhì)量檢測說明九、采購及安裝期限、質(zhì)量保證措施及承諾1．供貨、質(zhì)量及售后承諾2．供貨保證措施3．質(zhì)量保證措施4．售后服務承諾5．售后服務承諾書十、銷售業(yè)績1．中標通知書2．采購合同3．用戶使用意見反饋十一、其他材料1．組織機構(gòu)代碼證2．稅務登記證3．認證體系證書4．財務報表5．信譽證書3.“誠信單位”證書8.“消費與發(fā)展”專題晚會貢獻獎、服務、信譽AAA級企業(yè)第二篇：標書近年來，％上升至目前的12％，即每年約有450萬例早產(chǎn)兒出生[1]。早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒肺損傷已成為新生兒死亡、致殘的主要原因之一，重度肺損傷病死率仍在40%以上[2]。因此，深入研究早產(chǎn)兒肺損傷的發(fā)生機制和防治措施，對提高早產(chǎn)兒存活率和生存質(zhì)量具有重要意義。晚近研究表明，炎性因子、氧中毒、氣壓或容量損傷、營養(yǎng)缺乏等病因致單核/巨噬細胞高度活化，導致腫瘤壞死因子（TNF）、IL轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）和胰島素樣生長因子（IGF）等諸多細胞因子水平異常升高。肺泡Ⅱ型上皮細胞(alveolar epithelial cell Ⅱ，AECⅡ)是肺內(nèi)主要干細胞，肺損傷修復的唯一途徑是AECⅡ增殖并向肺泡Ｉ型細胞轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation），對肺泡壁重新上皮化以恢復氣血屏障起重要作用。目前，有關(guān)AECⅡ轉(zhuǎn)分化的研究在國內(nèi)外受到高度重視，但多以成年肺泡上皮為研究對象，對發(fā)育中胎肺Ⅱ型上皮細胞轉(zhuǎn)分化研究甚少。正常肺組織的超微結(jié)構(gòu)研究證實，AECⅡ通過“上皮足突”穿越基底膜與肺間質(zhì)成纖維細胞相聯(lián)系。而且AECⅡ增殖的同時，與之聯(lián)系的間質(zhì)成纖維細胞亦增殖。若AECⅡ正常轉(zhuǎn)分化為AECＩ，則損傷完全修復，肺結(jié)構(gòu)正常；若AECⅡ轉(zhuǎn)分化異常，則導致不成熟肺異常修復和肺發(fā)育阻滯。因此，研究Ⅱ型細胞“轉(zhuǎn)分化”及基質(zhì)對其調(diào)控機制，是闡明早產(chǎn)兒肺損傷發(fā)病機制的關(guān)鍵所在。近年發(fā)現(xiàn)，Notch受/配體信號系統(tǒng)可決定肺泡上皮細胞轉(zhuǎn)分化方向，從而在肺發(fā)育及肺損傷修復中起重要作用 [5]。研究表明[6]，Notch配體通過與相鄰的同型或異型細胞表面的Notch分子胞外區(qū)結(jié)合，釋放具有活性的Notch胞內(nèi)區(qū)，后者通過與胞漿和胞核內(nèi)的相關(guān)蛋白結(jié)合來調(diào)控分化目的基因Su(H)、Hes的轉(zhuǎn)錄，最終影響細胞分化命運。研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號途徑介導的細胞間相互作用的本質(zhì)特征在于相鄰細胞受、配體的表達不同[6]：由同型細胞組成的細胞群中，使某些細胞定向分化，周圍細胞向另一方向分化或保持未分化狀態(tài)（即側(cè)向分化或抑制作用）；由不同型細胞組成的細胞群中，使細胞進入下一分化階段（即信號誘導作用）。由此推測，Notch信號可能通過調(diào)控AECⅡ分化方向在肺發(fā)育及早產(chǎn)兒肺損傷中起重要作用，Notch信號表達異?？赡芡ㄟ^上皮/基質(zhì)相互作用對肺泡上皮細胞轉(zhuǎn)分化及肺損傷修復產(chǎn)生重要影響。國際上有關(guān)Notch信號轉(zhuǎn)導通路調(diào)控發(fā)育的報道主要限于淋巴細胞和腦組織細胞分化的研究，而對其調(diào)控肺泡上皮細胞轉(zhuǎn)分化的機制及在早產(chǎn)兒肺損傷中作用尚無人涉及。晚近已完成Notch 信號在大鼠胎肺組織表達的預實驗。據(jù)此，本研究提出如下假設(shè)：1．體外同型細胞培養(yǎng)時AECⅡ轉(zhuǎn)分化為AECＩ；不同型細胞（AECⅡ+成纖維細胞）共培養(yǎng)時抑制AECⅡ轉(zhuǎn)分化；2．細胞外基質(zhì)抑制AECⅡ轉(zhuǎn)分化主要通過Notch 信號調(diào)控。項目的研究內(nèi)容、研究目標,以及擬解決的關(guān)鍵問題研究目標：闡明胎肺細胞外基質(zhì)是否對AECⅡ—AECⅠ間可逆轉(zhuǎn)分化起決定作用；闡明Notch受/配體信號在基質(zhì)對胎肺AECⅡ體外轉(zhuǎn)分化的調(diào)控機制中是否起關(guān)鍵作用，以期初步確定基質(zhì)調(diào)控胎肺AECⅡ轉(zhuǎn)分化分子機制，探索防治早產(chǎn)兒肺損傷的新途徑。第三篇：標書承諾書標書承諾書標書承諾書1__：本企業(yè)鄭重承諾：一、將遵循公開、公平、公正和誠實信用的原則參加（具體的工程項目名稱）的投標；二、本次投標所提供的一切材料都是真實、有效、合法的；三、不與其他投標人