【正文】 基。 IL IL IL5 IL4 + IL5 B細(xì)胞 IL4 IFNg 拮抗性antagonism 豐裕性 redundancy 協(xié)同性 synergy 均有刺激 B細(xì)胞增殖的功能 更有效地誘導(dǎo) IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換 IL4 阻斷 IFNg 誘導(dǎo) 類(lèi)別轉(zhuǎn)化的作用 B B B 第九頁(yè)，共四十六頁(yè)。 第七頁(yè)，共四十六頁(yè)。 10. 細(xì)胞因子的作用并不是孤立存在的，它們之間通過(guò)合成分泌的相互調(diào)節(jié)，受體表達(dá)的相互調(diào)控、生物學(xué)效應(yīng)的相互影響而組成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)〔 addidveeffect〕也可以取得協(xié)同效應(yīng)等。 9．天然細(xì)胞因子大多是在近距離發(fā)揮局部作用 大多是通過(guò)自分泌方式〔 autocrine,即作用于自身產(chǎn)生細(xì)胞〕和旁分泌方式〔 paracrine,即作用于鄰近的靶細(xì)胞〕短暫性地產(chǎn)生并在局部發(fā)揮作用。涉及到感染免疫、腫瘤免疫、自身免疫、移植免疫等諸多方面。 肥大細(xì)胞 胸腺細(xì)胞 B IL4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 第六頁(yè)，共四十六頁(yè)。 6．單一細(xì)胞因子可具有多種生物學(xué)活性，但多種細(xì)胞因子也常具有某些相同或相似的生物學(xué)活性。 5．生物學(xué)效應(yīng)極強(qiáng)。 4．為低分子量的分泌型蛋白質(zhì)常被糖基化。 3．細(xì)胞因子的合成和分泌過(guò)程是一種自我調(diào)控的過(guò)程。 細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) 1．多數(shù)天然細(xì)胞因子通常是由抗原、絲裂原或其它刺激物激活免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的。 ? 細(xì)胞因子根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞的不同有： ? 淋巴因子〔淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的〕 ? 單核因子〔單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的〕。 細(xì)胞因子 ? 細(xì)胞因子的概念 ? 細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) ? 細(xì)胞因子及其受體的結(jié)構(gòu) ? 細(xì)胞因子的種類(lèi)及生物學(xué)活性 ? 細(xì)胞因子的臨床意義 第三頁(yè)，共四十六頁(yè)。免疫分子 之 細(xì)胞因子 翟德智 第一頁(yè)，共四十六頁(yè)。 吉林職工醫(yī)科大學(xué) 吉林衛(wèi)生學(xué)校 翟德智 第二頁(yè)，共四十六頁(yè)。 細(xì)胞因子的概念 ? 細(xì)胞因子〔 cytokines〕是機(jī)體的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成和分泌的具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能的小分子的多肽 (低分子蛋白質(zhì) )。 ? 根據(jù)功能的不同分為 : ? 白細(xì)胞介素〔 interleukin,IL〕 ? 干擾素〔 interferon,IFN〕 ? 腫瘤壞死因子〔 tumor necrosis factor,TNF) ? 集落刺激因子〔 colony stimulating factor,CSF〕 第四頁(yè)，共四十六頁(yè)。 2．細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多向性 (pleiotropism)即一種細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子；而一種細(xì)胞因子由多種不同類(lèi)型的細(xì)胞產(chǎn)生〔多源性〕可作用于多種不同類(lèi)型的靶細(xì)胞〔多效性〕。通常情況下，細(xì)胞因子極少儲(chǔ)存，即不以前體形式貯存在細(xì)胞內(nèi)，而是經(jīng)過(guò)適當(dāng)刺激后迅速合成，一旦合成后便分泌至細(xì)胞外發(fā)揮生物學(xué)作用，刺激消失后合成亦較快地停止并被迅速降解。分子量大小不等，大多數(shù)為15～ 30kD，小者僅 8～ 10kD，一般不超過(guò) 80kD。細(xì)胞因子需與靶細(xì)胞上的高親和力受體特異結(jié)合后才發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。 第五頁(yè)，共四十六頁(yè)。 細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) 7．主要參與免疫反響和炎癥反響，影響反響的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短。 8．以非特異性方式發(fā)揮生物學(xué)作用且不受 MHC限制。少數(shù)有類(lèi)內(nèi)分泌的作用?！?synergy〕，甚至取得兩種細(xì)胞因子單用時(shí)所不具有的新的獨(dú)特的效應(yīng)。 自分泌 autocrine 內(nèi)分泌 endocrine 血液循環(huán) 遠(yuǎn)距離作用 旁分泌 paracrine 作用于比鄰細(xì)胞 細(xì) 胞 因 子 發(fā) 揮 作 用 的 三 種 方 式 作用于分泌細(xì)胞自身 第八頁(yè)，共四十六頁(yè)。 細(xì)胞 因子 及其受體的結(jié)構(gòu) 一、細(xì)胞因子的分子結(jié)構(gòu) 不同細(xì)胞因子之間的結(jié)構(gòu)上有很大的差異，多數(shù)細(xì)胞因子為小分子多肽，分子量不超過(guò) 60kD，多由 100個(gè)左右的氨基酸組成多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在。 二、細(xì)胞因子受體 細(xì)胞因子都是通過(guò)與靶細(xì)胞外表高親合力的特異性受體結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。跨膜區(qū)〔疏水性氨基酸富有區(qū)〕和膜內(nèi)區(qū)〔信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)〕。最近的研究發(fā)現(xiàn)，有些細(xì)胞因子受體共同使用一條多肽鏈，如 IL IL5和 GMCSF共同使用同一 β 鏈， IL IL4和 IL7共同使用同一 γ 鏈。根據(jù)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)的氨基酸序列，可將其主要分為三個(gè)受體家族： 造血生長(zhǎng)因子受體家族〔 HPR〕大局部細(xì)胞因子如 IL 9等的受體均屬于這一家族，其典型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有 TrpSerXTrpSer(WSXWS)的五聯(lián)保守序列，與細(xì)胞因子結(jié)合功能密切相關(guān)。這一超家族的特點(diǎn)是均在膜外區(qū)含有 lg樣的分子構(gòu)型，每個(gè) lg樣功能區(qū)由100個(gè)左右的氨基酸組成，通過(guò)二硫鍵形成穩(wěn)定的發(fā)夾樣反平行的 β 片層折疊結(jié)構(gòu)。 第十頁(yè)，共四十六頁(yè)。 白細(xì)胞介素 ? 在 1979年第二屆淋巴因子的國(guó)際會(huì)議上，將介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些細(xì)胞因子命名為白細(xì)胞介素〔 IL〕，并以阿拉伯?dāng)?shù)字排列，如 IL IL IL3。目前的研究發(fā)現(xiàn)，許多 IL不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用，如造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞等的相互作用。 白細(xì)胞介素的特性〔 IL〕 IL 曾用名稱(chēng) 產(chǎn)生細(xì)胞 效應(yīng) 1 淋巴細(xì)胞活化因子（ LAF） 單核巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，纖維母細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 T和 B細(xì)胞的增殖和分化，刺激造血細(xì)胞 ，參予炎癥反應(yīng) 2 T細(xì)胞生長(zhǎng)因子 活化的 T細(xì)胞 T和 B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng) NK細(xì)胞，單核細(xì)胞殺傷活性 3 多集落刺激因子（ multiCSF） 活化的 T細(xì)胞 多能造血干細(xì)胞增殖，促進(jìn)肥大細(xì)胞，嗜酸，嗜堿性粒細(xì)胞增殖與分化 4 B細(xì)胞刺激因子（ BSF1） B細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ BCGF1） 活化的 T細(xì)胞 B和 T細(xì)胞增殖，刺激造血祖細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo) lgE、 lgG產(chǎn)生 5 B細(xì)胞生長(zhǎng)因子 Ⅱ （ BCGFⅡ ） 活化的 T細(xì)胞 促進(jìn) B細(xì)胞增殖與分化，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgA產(chǎn)生 6 B細(xì)胞刺激因子 2（ BSF2） B細(xì)胞分化因子（ BCDF） 淋巴細(xì)