【正文】 具的檢定與校驗； 《 2》設備的各項功能測試； 《 3》有各項相關的 SOP草案； 《 4》操作人員的培訓與考核。 （ 2）安裝確認 一是檢查供應商所提供的技術資料是否符合要求； 二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設備的安裝情況是否符合要求。 三、驗證分類方式 23 設備驗證 設備驗證的前驗證一般按設計確認（ DQ）（預確認）、安裝確認（ IQ）、運行確認（ OQ）性能確認（ PQ）進行。 二、 GMP對驗證的要求 21 各項驗證內容的相關性 [示圖 3] 基礎 設備 炮制 品種 目的 性能確認 工藝驗證 產品驗證 物料驗證 清洗驗證 重現(xiàn)性 檢驗方法 工藝參數(shù)（條件） 可靠性 廠房與設 施驗證等 產品性能 (質量標準 ) 穩(wěn)定性 符合性 （三）驗證項目要求 22 （一）前驗證 前驗證是指新產品、新工藝、新設備等在正式投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗證 。 中藥飲片補充規(guī)定 “生產過程中關鍵工序應進行設備驗證和工藝驗證”。 再驗證 按驗證報告中再驗證計劃定期實施 。 （二）驗證項目實施程序 19 發(fā)放驗證證明 驗證總負責人簽發(fā)驗證證書或其它文件。 二、 GMP對驗證的要求 17 組織實施驗證 （ 1）準備工作 設備、儀器、試劑、物料、標準器及 SOP包括文件資料和人員培訓等； （ 2）修改或補充方案 實施中需修改或補充方案的，應有正式報告，批準后執(zhí)行； （ 3）填寫記錄 實施情況認真記錄在事先設計好的表格中，仔細分析； （ 4）小結與評價 分階段做好小結與評價工作。 制定驗證方案 方案由各驗證項目小組負責起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。 （ 3）驗證后確立的正式文件 包括技術標準如工藝規(guī)程、內控標準及 SMP、SOP等納入企業(yè)文件管理。再驗證計劃；確立的正式文件；審批者意見、簽名、日期等。 試驗結果小結 。 3 驗證報告 封面 ,統(tǒng)一格式 。 （一）驗證管理 13 （ 2）驗證項目文件 1 驗證方案 ① 封面 項目名稱、編號、驗證方式、起草人、審核人、批準人簽名； ② 概述 文件依據(jù)、驗證條件、驗證時間、進度要求、人員分工等； ③ 內容 驗證對象、目的及范圍；驗證試驗內容及人員；驗證方法及認可標準；試驗用儀器、設備及場地；記錄表格及審批表格等。 （一）驗證管理 二、 GMP對驗證的要求 11 （ 2）驗證組織機構 [示圖 2] 企業(yè)主管負責人 驗證領導小組或 驗證管理委員會 工藝驗 工程驗 檢驗驗 物料驗 其它驗 證小組 證小組 證小組 證小組 證小組 工藝 設備 檢驗 供應商 產品 設施 計量 儲存期 其它 管理機構或崗位 組織機構與職責 12 驗證文件管理 包括 驗證管理文件 、 驗證項目文件 和 驗證后確立的文件 三個方面。 驗證 項目實施 項目確定、方案、批準、實施、報告、證件、文件等 驗證 項目內容 中藥飲片生產過程關鍵工序的設備驗證和工藝驗證。 （三）驗證的重要性 8 驗證是 GMP動態(tài)管理的重要內容之一 動態(tài)管理的重要舉措： ① 過程監(jiān)控 ② 驗證 /再驗證 ③ 不斷修訂規(guī)程 ④ 始終如一的培訓、教育、達到知識的增值。 ? 挑戰(zhàn)性試驗 指在苛刻條件下，能否確保達到預定質量要求的試驗。 ? 最差條件試驗 指導致失敗幾率比正常情況高得多的試驗條件。通過驗證確立各項技術文件和管理文件。 一、概述 4 （三）驗證的重要性 驗證是 GMP的重要組成部分 驗證貫穿在中藥飲片生產全過程中 驗證是證實設計、 確立文件的過程 驗證是落實預防為主的主要手段 驗證是 GMP動態(tài)管理的重要內容之一 一、概述 5 驗證是 GMP的 重要 組成部分 （ 1）中藥飲片生產驗證從無到有，從初識到逐步掌握； （ 2）驗證是 GMP的核心內容，其理論、方法、手段、實際應用將不斷的完善、發(fā)展和提高； （ 3）中藥飲片“補充規(guī)定”提出的設備驗證和工藝驗證，促使中藥飲片實施 GMP向縱深發(fā)展。 3 （二）驗證與確認 ISO 8402 “驗證” 通過檢查和提供客觀證據(jù) ,表明規(guī)定的要求已經滿足的認可。 阮 正 幗 * * * * * * * * * * * * * * * 1 一、概述 二、 GMP對驗證的要求 三、驗證分類方式 四、中藥飲片生產驗證內容 五、回顧性驗證方法的應用 中藥飲片生產驗證 2 一、概述 （ 一 ） 含義 驗證 證明 任何 程序 、 生產過程 、 設備 、 物料 、活動或系統(tǒng) 確實能達到預期結果 的 有文件證明的 一系列 活動 。 （ 驗證 對象 、 目的 、 活動過程 、 體現(xiàn)方式 ） 中藥飲片生產全過程包括從生產廠房、設備、設施，使用的物料，生產工藝，過程控制，人員素質，檢驗方法，清潔衛(wèi)生，消毒效果，產品性能等一系列活動。 “確認” 通過檢查和提供客觀證據(jù) ,表明 一些針對某一特定予期用途 的要求已經滿足的認可。 （三）驗證的重要性 6 驗證是一個 確認設計 和 確立文件 的過程 設計是否符合產品優(yōu)質、安全、有效； 驗證前有文件的草案或初稿，如工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程、批生產記錄、內控標準、檢驗操作規(guī)程等。 （包括技術標準、管理標準和記錄） 驗證貫穿在中藥飲片生產全過程中 （見生產管理） （三）驗證的重要性 7 驗證是落實 預防為主 的主要手段 驗證時可安排以下試驗，起到預防為主的作用。 ? 極限試驗 指采用控制指標的上下限試驗。如滅菌或清潔驗證時，加入活菌試驗等。 動態(tài)管理也是 GMP的特點之一 （三）驗證的重要性 9 二、 GMP對驗證的要求 驗證 驗證管理 組織機構與職責，驗證文件管理，驗證項目實施管理等。 [示圖 1] 10 組織機構與職責 （ 1） 驗證機構的主要職責 （參考內容） 1 制定和修訂驗證管理規(guī)程； 2 制定驗證計劃，并監(jiān)督實施； 3 組織驗證方案的會簽和審核工作； 4 日常驗證活動的組織和協(xié)調； 5 參加有關項目的驗證活動； 6 驗證文件管理工作。 （ 1） 驗證管理文件（參考內容） 1 驗證管理規(guī)程； 2 驗證組織機構； 3 驗證機構及人員職責； 4 驗證項目計劃 、 立項 、 審批程序； 5 驗證方案的編制與審批程序； 6 驗證組織實施 SMP； 7 驗證文件歸檔保管 SMP； 8 其它 。 驗證文件管理 14 2 試驗結果及記錄 試驗數(shù)據(jù)的原始記錄；數(shù)據(jù)匯總、整理、分析；偏差分析及漏項說明；其它。綜述驗證試驗情況概要及說明 。驗證結論及總體評價 。 （ 2）驗證項目文件 15 4 驗證證件 驗證合格證明或驗證合格證明書。 驗證項目 實施 管理 [見 （二） ] （ 2）驗證項目文件 16 （二）驗證項目實施程序 確定驗證項目 根據(jù)企業(yè)驗證計劃，提出具體驗證項目 ，會審、批準后 立項 。 方案經批準后實施 。 （二）驗證項目實施程序 18 驗證報告及審批 （ 1）核對審查 按照驗證方案核對各階段的驗證工作； （ 2）整理匯總 數(shù)據(jù)整理分析后，以技術報告形式總結驗證結果； （ 3） 驗證報告 小組編制驗證報告，并提出最終評價和結論； （ 4） 審核批準 驗證總負責人審核、批準并簽署意見 。 驗證文件管理 驗證立項、方案、記錄、報告、 證書等應歸 檔保管； 確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”批準后下達。 （二）驗證項目實施程序 20 （三）驗證項目要求 中藥飲片生產驗證項目包括 廠房、設施、設備、工藝、物料、清潔、質量控制方法、檢驗方法適用性以及計算機等驗證。 中藥飲片生產過程的關鍵工序，如凈制、切制、炮 炙等。 前驗證 常用于： （ 1）產品要求高或有特殊質量要求的飲片； （ 2）靠生產控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程； （ 3）缺乏歷史資料的新產品、新工藝、新設備、新系統(tǒng)等。 （ 1）預確認 是對設備的設計與選型的確認。 檢查常包括以下內容： 《 1》技術資料檢查歸檔 《 2》備品備件的驗收 《 3》安裝的檢查與驗收 （一）前驗證 24 （ 3）運行確認 按草擬的 SOP進行單機或系統(tǒng)的運行試驗即試車，為確認設備或系統(tǒng)各項技術參數(shù)能穩(wěn)定的達到設定要求進行的一系列試驗。 設備驗證 25 （ 4）性能確認 是確認設備或系統(tǒng)確實能達到設計和 GMP要求而進行的系統(tǒng)試驗。其實際意義即模擬生產。 設備驗證 26 工藝驗證與設備及系統(tǒng)的確認實際上是一個不可分割的整體。 （ 1）條件 《 1》有較充分和完整的設計開發(fā)資料； 《 2》試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況； 《 3》設計參數(shù)已經優(yōu)選確定，控制范圍已明確； 《 4》產品的穩(wěn)定性試驗已有結論； 《 5》廠房、設施、設備、檢驗等相關驗證已符合要求，并有合格結論； 《 6》驗證試驗文件（草案）齊備。 （符合性） 工藝驗證與產品驗證 28 （二）同步驗證 同步驗證是指生產中某項工藝、設備或