【正文】 溫度和濕度 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 空調(diào)凈化系統(tǒng) 定義 ： 有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和濕度的空調(diào)系統(tǒng) 功能 ： *加熱、冷卻、除濕、加濕 *對(duì)空氣進(jìn)行 過(guò)濾 *調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差 * 控制氣流組織形式 目的：保護(hù)產(chǎn)品、保護(hù)人員，保護(hù)環(huán)境 初效過(guò)濾器：主要是大于 10μ m塵粒 中效過(guò)濾器：主要是 1~10μ m的塵粒 亞高效過(guò)濾器：主要是小于 5μ m的塵粒 高效空氣過(guò)濾器：主要是小于 m的塵粒 生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別按照 IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為A/B/C/D四個(gè)級(jí)別 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ? 對(duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照 D級(jí)區(qū)域 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其 HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考 慮以下因素的控制： 滲透， 根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級(jí)、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個(gè)條款進(jìn)行系統(tǒng)描述，主要變化如下： 對(duì)潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件； 對(duì)不同潔凈級(jí)別之間的壓差，進(jìn)一步低級(jí)別向高級(jí)別的污染影響，考慮壓差計(jì)的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“ 5Pa”修訂為“ 10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取? 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ? 第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 ● 完善條款 ● 本條款根據(jù)原 98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進(jìn)行了語(yǔ)言表述，拆分為二條分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第 57條款進(jìn)行規(guī)定。 ● 對(duì)于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個(gè)層次： 專用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備； 專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開； 應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施。評(píng)估報(bào)告對(duì)公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ● 完善條款 ● 本條款根據(jù) 98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個(gè)條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù) 98版實(shí)施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個(gè)條款。 第一節(jié) 原則 本節(jié)回顧： 廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境 人、物流設(shè)置 廠房?jī)?nèi)基本條件 防昆蟲及其他動(dòng)物 維護(hù)措施 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 ● 生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。 ● 新增條款 ● 增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場(chǎng)一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。 ● 另外也強(qiáng)調(diào)在廠房設(shè)計(jì)時(shí)，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯(cuò)的發(fā)生。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。另外，強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅鼠、滅蟲對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)的要求。 第一節(jié) 原則 第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物的進(jìn)入。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取? 適當(dāng)?shù)臏?、濕度、壓差：?yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在1826℃ ，相對(duì)濕度在 45%65%為宜。主要工作室一般照明的照度值不宜低于 300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于 150LX，光照均勻度 ≥ 。 相關(guān)的設(shè)備是對(duì)照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機(jī) /HVAC機(jī)組等。 增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。 ● 廠房維護(hù)操規(guī)程應(yīng)包括定期進(jìn)行檢查、制定整改措施，并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 ●生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動(dòng)物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。廠區(qū)人流與貨流分離；廠房?jī)?nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合工藝路線，同時(shí)考慮廢棄物出口。 第一節(jié) 原則 第四十條 ： 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。例如：鐵路、碼頭 、 機(jī) 場(chǎng)、火電廠、垃圾處理場(chǎng)等等。 7 第一節(jié) 原則 第三十九條 ： 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 增加撲塵控制的系統(tǒng)要求 第一節(jié) 原則 第三十八條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 ● 廠房與設(shè)施的維護(hù)管理； ● 必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行于維護(hù)； ● 廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置； ● 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。 ● 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織懂得產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來(lái)進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)并組織相關(guān)驗(yàn)證予以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。 新版 GMP “ 廠房與設(shè)施 、設(shè)備 ” 培訓(xùn) 中山海濟(jì)醫(yī)藥生物工程股份有限公司 田承華 實(shí)施 GMP的目的 2 ?保證藥品質(zhì)量 ?防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。 污染、混淆和人為差錯(cuò) 目 錄 ● 本章修訂的目的 ● 《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容 ● 與 98版相比主要的變化 ● 關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的 ● 廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容 ● 廠區(qū)的選擇、設(shè)計(jì) 。 與 98版相比主要的變化 ● 98版廠房與設(shè)施共 23條， 2023年版將廠房與設(shè)施條款增至33條； ● 增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計(jì)原則 最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生 ● 根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求 生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估 明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 ● 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 潔凈等級(jí)的變化，采用 ISO 14644標(biāo)準(zhǔn) 強(qiáng)調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 不同潔凈等級(jí)直接的壓力為 10Pa 非無(wú)菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級(jí)別 參照 “D” 級(jí)設(shè)置。 ● 新增條款 ● 提出廠房選址、設(shè)計(jì)、建設(shè)與維護(hù)總的控制原則，防范風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。 ● 新增條款 ● 增加對(duì)廠房選址時(shí)需要控制的原則性要求，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)防范 ● 廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè) 所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。 ● 完善條款 ● 在 98版規(guī)范第 8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。 ● 廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源是道路揚(yáng)塵，塵土飛揚(yáng)等風(fēng)險(xiǎn)，將增加大氣中的含塵量。 第一節(jié) 原則 第四十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。 ● 完善條款 ● 根據(jù)原 98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對(duì)廠房定期維護(hù)的管理要求。 第一節(jié) 原則 第四十二條 ： 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能