【正文】 觸時(shí)間等 ? 微生物和粒子污染 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 消毒劑和消毒的誤解澄清 ? （誤） 大多數(shù)消毒劑可殺死孢子 ? （正）化學(xué)殺孢劑不屬于常規(guī)消毒劑 ? （誤）化學(xué)溶液的消毒效果僅取決于其濃度 ? （正）在適當(dāng)條件下采用有效的濃度和特定的時(shí)間才產(chǎn)生效果。 ? B級(jí)：無(wú)菌的制備和分裝，作為 A級(jí)的背景區(qū)域。維護(hù)保養(yǎng)應(yīng)被描述和記錄。 A 3 50 0 0 3 50 0 0 B 3 50 0 0 35 0 00 0 2 00 0 C 35 0 00 0 2 00 0 3 50 0 00 0 20 000 D 3 50 0 00 0 20 000 not def ined not def ined 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 最終滅菌藥品的生產(chǎn) P roduct t ype P rep ara ti on of so lut ion F illing of so lut ion SVP a nd L VP C A/C SVP a nd L VP D ( c los ed container) A/C Other s C C 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 ? 無(wú)菌制備的生產(chǎn) ? 通過(guò)過(guò)濾除菌 ?起始原料的處理 ? Grade C ? Grade D: 密閉化的容器 ?無(wú)菌過(guò)濾后進(jìn)入容器中 : Class A (in Class B environment) or Class B (in Class C environment) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 ? 除菌過(guò)濾的產(chǎn)品 Product type Pre paratio n o f solution Filling of solution SVP and LV P C A/B SVP and LV P C B/C SVP and LV P D (c losed container) B/C O ther products C B/C 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 ? 無(wú)菌原料得到無(wú)菌品 P roduct t ype P reparation of so lut ion F illing of so lut ion SVP and LV P A/B A/B SVP and LV P B/C B/C O th er product s A/B A/B O th er product s B/C B/C 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌制備 ? 無(wú)菌 制備 ?物料的處理 ?所有的工藝 ? A級(jí)潔凈區(qū)處在 B級(jí)下或者 ? B級(jí) 處在 C級(jí)環(huán)境中 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 潔凈區(qū)級(jí)別 ? A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作的區(qū)域，比如：分裝區(qū)，膠塞封蓋區(qū)，開(kāi)瓶區(qū)，無(wú)菌連接。 m 181。 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 潔凈級(jí)別定義（ WHO ） G rade at r est in operation m ax im um p erm it t ed num ber of parti cle s/m 3 equ al t o or abo ve 181。 5微米的粒子完全不存在，考慮到統(tǒng)計(jì)的原因，設(shè)定為 1個(gè) /立方米。當(dāng)有大量粉塵產(chǎn)生時(shí)動(dòng)態(tài)條件下超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)是可以接受的。例行監(jiān)測(cè)對(duì)于 A、B級(jí)區(qū)總的取樣容積應(yīng)不少于 1立方米， C級(jí)區(qū)最好也執(zhí)行這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。 350 000 2023 3 500 000 20 000 D169。無(wú)菌藥品 制造過(guò)程控制 北 京 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 目 的 ? 評(píng)價(jià)無(wú)菌藥品生產(chǎn)中最基本的 GMP要求 ? 評(píng)價(jià)與無(wú)菌藥品生產(chǎn)相關(guān)的活動(dòng)及空氣級(jí)別 ? 評(píng)價(jià)不同類型的滅菌方法 ? 評(píng)價(jià)在無(wú)菌藥品生產(chǎn)中質(zhì)量保證的有關(guān)內(nèi)容 ? 分析當(dāng)前國(guó)內(nèi)在無(wú)菌藥品控制方面普遍存在的問(wèn)題 ? 本 PPT僅介紹當(dāng)前國(guó)際 GMP對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的最基本要求，企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定相當(dāng)于或高于此規(guī)定的控制方法 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 主要內(nèi)容 ? 無(wú)菌藥品基本的 GMP要求 ? 無(wú)菌藥品公用設(shè)施及驗(yàn)證 ? 工藝過(guò)程要求及驗(yàn)證 ? 環(huán)境控制 ? 人員衛(wèi)生及設(shè)施 ? 潔凈區(qū)管制 ? 消毒滅菌方法及驗(yàn)證 ? 質(zhì)量控制方法 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌藥品的類型 ? 最終滅菌 ?制備、分裝和滅菌 ? 過(guò)濾除菌 ? 無(wú)菌制備 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌藥品的 GMP要求 ? 比普通的合成反應(yīng)有額外的要求 ? 降低污染方面有特殊的要求 ?微生物 ?顆粒物質(zhì) ?熱原（內(nèi)毒素） 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 總的要求 ? 潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn) ? 進(jìn)口應(yīng)有氣鎖 ? 人員 ? 物品 ? 不同操作應(yīng)有分離的區(qū)域 ? 組分的制備 ? 產(chǎn)品的制備 ? 分裝 等 ? 潔凈度水平 ? 過(guò)濾的空氣 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 總的要求 (續(xù) ) ? 空氣級(jí)別（ A,B,C,D） ? 層流 : ? 空氣速度 (垂直流／水平層流 ) ? 換氣次數(shù) ? 空氣取樣 ? 與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 ? 工作狀態(tài)和環(huán)境 ? 屏蔽技術(shù)和自動(dòng)化技術(shù) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌制備 ? 最終滅菌 ?制備 : ? Grade C: 制后進(jìn)行過(guò)濾或滅菌 ? Grade D: 密閉的容器 ? Grade A: 注射劑的分裝 (Grade C environment) ? Grade C: 藥膏，懸浮劑的分裝 etc 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 不同區(qū)域潔凈級(jí)別表示方法 C om parison o f d ifferent cl assi fica ti on sy st em s W H O cG MP US Cus t o m ary US 209E ISO / T C 209 EEC A n n ex I G MP A M 3 .5 100 ISO 5 A B M 3 .5 100 ISO 5 B C M 5 .5 1 0 00 0 ISO 7 C D M 6 .5 1 0 0 00 0 ISO 8 D 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 名詞解釋 ? 靜態(tài)條件（ at rest)：完整足夠的設(shè)施、設(shè)備已經(jīng)安裝完畢，但沒(méi)有操作人員在現(xiàn)場(chǎng)，現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境測(cè)試人員通常不應(yīng)超過(guò) 2人 ? 動(dòng)態(tài)條件（ in operation)：潔凈區(qū)處于規(guī)定好的操作狀態(tài)下，有一定數(shù)量的人員和操作活動(dòng)。 ? 每一個(gè)潔凈區(qū)應(yīng)定義他的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)狀況 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 空氣級(jí)別（ FDA） 潔凈區(qū)級(jí)別 ISO （ cfu/m3) 沉降菌行動(dòng)標(biāo)準(zhǔn) （ 4h,90mm,cfu/m3) 100 5 3,520 1 b 1 b 1000 6 35,200 7 3 10,000 7 352,000 10 5 100,000 8 3,520,000 100 50 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 注 釋 ? 所有的微生物標(biāo)準(zhǔn)可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整 ? a: 所有的級(jí)別是根據(jù)在動(dòng)態(tài)條件下測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行計(jì)算的 ? b: 從百級(jí)區(qū)取樣通常不應(yīng)有微生物檢出 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 空氣級(jí)別（歐盟） 靜態(tài) (b) 操作狀態(tài)下（ b) Grade 最多允許的塵埃粒子數(shù)（ a) (d) 5微米 (d) 5微米 A 3,500 1(e) 3500 1(e) B(c) 3500 1(e) 350 000 2023 C 169。 3 500 000 20 000 未定義 (f) 未定義 (f) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 注 釋 ? a: 粒子測(cè)量應(yīng)使用粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行測(cè)量，對(duì)于 A級(jí)區(qū)域應(yīng)使用連續(xù)的測(cè)試系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，并推薦使用 B級(jí)區(qū)作為環(huán)境。 ? b: 靜態(tài)條件應(yīng)在自凈 1