【正文】 5％水溶液的 pH： 4～ 5 ? Mp 194～ 198℃ NSC lN鹽酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride HCl S和 N是電子給體，易氧化 2023/1/22 精神疾病治療藥物 17 鑒別反應(yīng) ? 與三氯化鐵試液作用 –顯穩(wěn)定的紅色 ? 苦味酸鹽結(jié)晶 –（ ℃ ） 2023/1/22 精神疾病治療藥物 18 ? 機(jī)理：與 多巴胺受體 結(jié)合。 NSNPromethazine NSC l134567891 0NChlorpromazine 2023/1/22 精神疾病治療藥物 15 NSC l134567891 0NNSR 1R 2134567891 0SNNNO HC lSNC l氯普噻噸 Chlorprothixene 三環(huán)上的取代基、 10位 N上的取代基，以及三環(huán)生物電子等排體 奮乃靜 Perphenazine 氯丙嗪 Chlorpromazine 2023/1/22 精神疾病治療藥物 16 氯丙嗪（ Chlorpromazine） ? 商品名：冬眠靈 ? 理化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，吸濕，溶于水。 ? 研究構(gòu)效關(guān)系時 ， 發(fā)現(xiàn) Chlorpromazine（ 1952） 具有很強(qiáng)的抗精神失常作用 ， 而抗組胺作用減弱 。 ? 現(xiàn)在用得最多的鎮(zhèn)靜劑是安定，利眠寧和硝基安定等，成癮性較低，引起的嗜睡現(xiàn)象較輕微，是瑞士羅氏藥廠在 20世紀(jì)50年代推出的。 ? 1903年，德國推出佛羅拿，是一種巴比妥酸鹽安眠藥。 而這些安定藥能使精神病人的躁狂癥狀緩解 ，幻覺妄想消失 ， 神志錯亂得以糾正 ， 達(dá)到了安神定志 ， 緩解精神病的效果 。 ? 隨著安定藥的出現(xiàn)和使用 ， 精神病治療進(jìn)入了化學(xué)治療階段 。 1963年 ， 斯特巴赫首次合成了苯甲二氮草 。 ? 1959年 ， 美籍波裔研究員斯特恩巴赫離析出了甲氨二氮草氯氫化物 ， 并從 1960年 4月起以利眠寧的名字使之商品化 。 與些同時 ， 瑞士科學(xué)家分析并合成了蘿芙木所含的生物堿 。拉博里為人治療時首次使用了氯丙嗪 ， 從此揭開了精神病藥理學(xué)的新紀(jì)元 。 ? 弱安定藥僅用于煩躁 ， 焦慮和神經(jīng)衰弱性失眠等 ， 常用的有眠爾通 ， 利眠寧 ， 安定等 。 ? 它有強(qiáng)和弱之分 。 N H 2H OH O2023/1/22 精神疾病治療藥物 9 安定類藥物和鎮(zhèn)靜劑 — 溴化劑 ? 安定藥是一類作用于中樞神經(jīng)的抑制藥 。 ? 能阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)及中腦－皮質(zhì)通路的 DA受體 ，減低 DA功能 ， 從而發(fā)揮其抗精神病作用 。 分為兩型： Ⅰ 型 Ⅱ 型 陽性癥狀為主（幻覺、妄想） 陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏） 對 Ⅰ 型療效好， Ⅱ 型療效差 /無效 2023/1/22 精神疾病治療藥物 8 抗精神失常藥 ? 一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺含量（ Dopamine, DA） 過多有關(guān) 。 抗精神病藥主要用于精神分裂癥 ， 故也稱抗 精神分裂癥 藥 。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 5 精神疾病治療藥 分類 ? 根據(jù)其作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用可分 1. 抗精神病藥（ antipsychotic drugs） 2. 抗抑郁藥（ antidepressive drugs） 3. 抗躁狂癥（ antimanic drugs） 4. 抗焦慮藥 （ anxiolytic drugs） 2023/1/22 精神疾病治療藥物 6 抗精神失常藥 antipsychotic drugs ? 抗精神失常藥是用以治療精神疾病的一類藥物 。 ? ? 精神病患者占世界人口 ～ ％。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 4 精神病發(fā)病率 ? 2023年統(tǒng)計，美國的精神疾病發(fā)病率在２０％左右。精神疾病治療藥 Psychotherapeutic Drug 藥物化學(xué)系 20230322 2023/1/22 精神疾病治療藥物 2 定義 ? 精神病 (psychosis)指嚴(yán)重的心理障礙 ， 患者的認(rèn)識 、情感 、 意志 、 動作行為等心理活動均可出現(xiàn)持久的明顯的異常； ? 不能正常的學(xué)習(xí) 、 工作 、 生活； ? 動作行為難以被一般人理解 ， 顯得古怪 、 與眾不同； ? 在病態(tài)心理的支配下 ， 有自殺或攻擊 、 傷害他人的動作行為； ? 有程度不等的自制力缺陷 ， 患者往往對自己的精神癥狀喪失判斷力 ， 認(rèn)為自己的心理與行為是正常的 ， 拒絕治療 。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 3 精神病分類 ７大類４７種 ? 第一類為心境障礙精神疾病； ? 第二類為精神分裂癥及其他精神病性障礙，包括精神分裂癥、妄想性障礙等； ? 第三類為物質(zhì)使用障礙精神疾病，包括酒依賴及酒精濫用、神經(jīng)催眠藥物濫用等； ? 第四類為焦慮障礙精神疾病，包括情緒障礙、社交恐怖癥、強(qiáng)迫癥等； ? 第五類為軀體形式障礙，包括疼痛障礙、疑病癥等； ? 第六類為進(jìn)食障礙，包括神經(jīng)厭食癥、神經(jīng)貪食癥等； ? 第七類為智力障礙，包括老年癡呆等。 ? 國內(nèi)使用同樣方法調(diào)查多個省份中，已公布調(diào)查結(jié)果的浙江、河北的精神疾病發(fā)病率在１６％、１７％左右，山東在 10％。 ? 其中 50％的人承認(rèn)，只有 1％的人接受治療。 ? 抗精神病藥可在不影響意識清醒的條件下 ， 控制興奮 、 躁動 、 幻覺及妄想等癥狀 。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 7 精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。 ? 經(jīng)典的抗精神病藥物是 DA受體阻斷劑 。 ? 同時 ， 也導(dǎo)致了 錐體外系的副反應(yīng) 。 ? 特點(diǎn)是在清醒的條件下 ， 可使精神安定 ， 應(yīng)用過量也引起麻醉 。 ? 強(qiáng)安定藥能治療精神分裂癥 ， 躁狂癥等精神病 ， 常用的有氯丙嗪 (又叫冬眠靈或氯普馬嗪 )等 。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 10 安定類藥物 ? 1952年 ， 法國外科醫(yī)生和生物學(xué)家亨利 這種安定藥是1950年合成制出的 。 印度人在很早以前就知道這種彎曲的延伸的植物對人體具有安定作用 。 這種弱安定藥一問世 ， 就因其副作用小 ， 毒性低而受到患者歡迎 。 這種藥后來以安定的名字商品化 ，暢銷全世界 。 在這以前 ， 雖然也有用鎮(zhèn)靜藥來治療精神病的 ， 但這種藥對精神錯亂的人毫無效果 。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 11 鎮(zhèn)靜劑 ? 鎮(zhèn)靜劑是 19世紀(jì)興起的，以溴化鉀為主，副作用較多，尤其是刺激唾液分泌，因此不受歡迎。 ? 后來，巴比妥類藥物也用來治療焦慮和情緒激動。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 12 化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 ? 吩噻嗪類（ phenothiazines） ? 噻噸類（硫雜蒽類 Thioxanthenes） ? 丁酰苯類（ Butyrophenones） ? 二苯氮卓類（ Dibenzodiazepines） ? 其它類 NS C lN. H C lOFNO HC lSNC lNN. H C l51 02023/1/22 精神疾病治療藥物