【正文】 邊緣系統(tǒng) 中腦皮質(zhì)通路 作用機(jī)制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的 D2樣受體而發(fā)揮療效，值得提出的是，多種抗精神病藥物在發(fā)揮療效時(shí)，卻不同程度地引起錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì) — 紋狀體通路的 D2樣受體所致。 目前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對(duì) 其具有高親和力 ， 這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn) 。 DA↓—— 帕金森?。ㄅ两鹕C合癥） DA↑—— 不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈?。? ②中腦邊緣系統(tǒng)通路 ③中腦皮質(zhì)通路 ④結(jié)節(jié) —— 漏斗通路 與內(nèi)分泌功能有關(guān) 與精神活動(dòng)、思維、情感反應(yīng)有關(guān)。 迄今為止，只有腦內(nèi) DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說比較成熟，得到認(rèn)可。 精神病人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安定，活動(dòng)減少，感情淡漠和注意力下降，對(duì)周圍事物不感興趣，答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚，隨后又易入睡；能迅速控制病人興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙、理智恢復(fù)、“內(nèi)省力”逐漸恢復(fù)，情緒安定，生活自理。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成就。 本章述及藥物大多對(duì) Ⅰ 型治療效果好 ， 對(duì) Ⅱ 型則效果較差甚至無效 。 抗精神病藥又稱神經(jīng)松弛藥 （ neuroleptics） 。 根據(jù)臨床癥狀 ， 將其分為兩型 ，即 Ⅰ 型和 Ⅱ 型 ?？? 精 神 失 常 藥 精神失常是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙一類疾 病的總稱 。 包括 : 精神病 ， 亦稱精神分裂癥 （ 抗精神病藥 ） 抑郁癥 （ 抗抑郁癥藥 ） 躁狂癥 （ 抗躁狂癥藥 ） 焦慮癥 （ 抗焦慮癥藥 、 苯二氮 類藥治療 ） 情感性精神障礙 卓 艸 第一節(jié) 抗精神病藥 精神病又稱精神分裂癥 ， 主要表現(xiàn)病人的思維 、 情感 、行為發(fā)生異常 ， 所謂 “ 分裂 ” 即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主要特征 。 前者以陽性癥狀 （ 幻覺 、 妄想 ） 為主 ， 后者則以陰性狀癥 （ 情感淡漠 ， 主動(dòng)性缺乏 ） 為主 。 因?yàn)橹饕?于 治 療 精 神 分 裂 癥 ， 也 稱 為 抗 精 神 分 裂 癥 藥（ antischizophrenic drugs） 按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為吩噻嗪類 、 丁酰苯類 、 硫雜蒽類及其他類 。 一、吩噻嗪類 氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于 1952年，帶來了精神分裂癥臨床治療學(xué)的重大突破，使數(shù)以萬計(jì)的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)的電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對(duì)該類藥物的極大興趣。 氯丙嗪（ chlorpromazine) [藥理作用及機(jī)制 ] （一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 神經(jīng)安定作用（ neuroleptic effect,抗精神病作用） 動(dòng)物試驗(yàn)中氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動(dòng)，易誘導(dǎo)入睡，但動(dòng)物對(duì)刺激有良好的覺醒反應(yīng)，與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。 精神分裂癥病因提出很多假說，如腦內(nèi) 5HT能系統(tǒng)功能的缺損， GABA神經(jīng)元的退變， NA功能不足和 DA神經(jīng)元功能亢進(jìn)以及新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等。 腦內(nèi) DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能 ①黑質(zhì) — 紋狀體通路 該通路所含 DA占全腦含量 70%以上，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。 腦內(nèi) DA受體及其亞型 已證實(shí)腦內(nèi)存在 5種 DA 亞型受體（ D D D D D5） D1樣受體（ D1— like receptors） —— D D5亞型 D2樣受體（ D2— like receptors） —— D D D4亞型 主要存在 D2樣受體，值得注意的是 D4 亞型 受體特異性地存在這兩個(gè) DA通路 ， 新近報(bào)道 ， 尸