12喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析-展示頁
2025-01-10 02:48本頁面
【正文】 為對照溶液 。應用時在板上面蓋 1－ 2層紙，以減壓抽即可。按濾板孔徑大小分為 1－ 6（ C1－ C6）六種規(guī)格。 檢查方法：取本品 ， 加氯仿 無水乙醇 (2:1)的混合液 15m1， 在 50度加熱l0min后 ， 用已稱定重量的 垂熔坩鍋 （垂熔玻璃濾器 ） 濾過 ， 濾渣用上述混合液分 5次洗滌 ， 每次 10 ml， 在 105度干燥至恒重 ， 遺留殘渣不得超過 2mg。 檢查方法：取本品約 20mg，加水 20m1溶解后，用酸度計進行測定，pH值應為 5． 7一 。 三 特殊雜質檢查 四 （ 一 ） 硫酸奎寧中特殊雜質 五 根據(jù)硫酸奎寧的合成工藝 ， 產(chǎn)品中特殊雜質主要是合成中產(chǎn)生的中間體以及副反應產(chǎn)物 ， 通過檢查酸度 、 氯仿 乙醇中不溶物和其他金雞納堿等加以控制 。 硫酸奎寧和鹽酸環(huán)丙沙星在中國藥典均采用紅外光譜的方法進行鑒別 ， 而硫酸奎尼丁未采用此法 。 鑒別方法：取本品 ， 加 mol/L鹽酸溶液制成每 1 ml中含 8ug的溶液 ， 照分光光度法測定 ， 在 277nm與 315mn的波長處有最大吸收 。 鑒別方法：取本品約 20mg， 加水 20m1溶解后 ， 分取溶液 5m1， 加溴試液 3滴與氨試液 1 ml， 即顯翠綠色 。 翠綠色可轉溶于醇 、 氯仿中而不溶于醚 。 以 6羥基喹啉為例 ， 經(jīng)氯化反應 ， 再以氨水處理 ， 生成綠色的二醌基吲胺的銨鹽 ，即為綠奎寧反應的基本機制 。 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光，而鹽酸環(huán)丙沙星則無熒光。奎寧為左旋體，堿性大于奎尼丁。而喹啉環(huán)系芳環(huán)氮，堿性較弱，不能與硫酸成鹽。 一 基本結構與化學性質 （一）典型藥物的結構 NNHHH OONNHHH OO硫酸奎寧 硫酸奎尼丁 NOF C O O HNH N21345678鹽酸環(huán)丙沙星 （二）主要化學性質 喹啉環(huán)上的氮原子具有堿性，與強酸形成穩(wěn)定的鹽。第十二章 喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析 喹啉類藥物分子結構中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應性能基本與吡啶相同。現(xiàn)以本類最常用的典型藥物硫酸奎寧、硫酸奎尼丁和鹽酸環(huán)丙沙星為例，就其鑒別和雜質檢查的有關問題進行討論。其中環(huán)丙沙星與鹽酸成鹽，而奎寧和奎尼丁均與二元酸成鹽，結構中喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強，可與硫酸成鹽。 奎寧和奎尼丁的分子式完全相同，但喹核堿部分立體結構不同，因此其 旋光性 、 堿性 和 溶解性能 也不同。 硫酸奎寧為左旋體 ， 其比旋度為 237至 244；硫酸奎尼丁為右旋體 ， 其比旋度為＋ 275至＋ 290；而鹽酸環(huán)丙沙星無旋光性 。 二 鑒別試驗 （ 一 ） 綠奎寧反應 奎寧和奎尼丁為 6位含氧喹啉衍生物 ， 可以發(fā)生綠奎寧反應（ Thalleioquin ) 。 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁的綠奎寧反應機制同上 ， 取其水溶液 ， 加溴試液 2一 3滴和氨試液 1ml， 即顯翠綠色；加酸成中性變成藍色；酸性則呈紫紅色 。 因此中國藥典采用此反應鑒別硫酸奎寧和奎尼丁 。 （ 二 ） 光譜特征 中國藥典采用本法鑒別鹽酸環(huán)丙沙星 。 利用硫酸奎寧和硫酸奎尼丁 ， 在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光 ， 而鹽酸環(huán)丙沙星則無熒光的特性 ， 可用于本類藥物的鑒別或區(qū)別 。 （ 三 ） 無機酸鹽 利用硫酸奎寧和硫酸奎尼丁中的硫酸根 ， 在酸性條件下與氯化鋇反應生成白色的沉淀 ， 即顯硫酸鹽的鑒別反應進行鑒別；鹽酸環(huán)丙沙星中具有鹽酸根 ， 在酸性條件下與硝酸銀反應生成
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