【正文】 ? 是否有 SOP描述返回產(chǎn)品的處理方法 ? 返回產(chǎn)品在處置明確以前 ,倉(cāng)庫(kù)是否有區(qū)域可以存放該返回產(chǎn)品 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 (四 )倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例 (倉(cāng)儲(chǔ)和稱量 ) 取樣程序 ? 檢查取樣間的房間職責(zé)卡 ,當(dāng)前的取樣活動(dòng)是否記錄在上面 ? 選擇一批待驗(yàn)的原料 ,該原料是否記錄為已有取樣 ? 是否有 SOP描述取樣操作 ,包括取樣計(jì)劃 ? 觀察一取樣操作 ? 粉塵收集系統(tǒng)是否運(yùn)轉(zhuǎn) ? 取樣人員著裝是否合適 ? 需取樣的容器外部是否清潔 ,無(wú)塵 ,無(wú)粉 ? 取樣間是否清潔 ? 取樣器是否存放合適以防受到污染 ? 是否有 SOP描述高活性藥品的取樣規(guī)程 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 (四 )倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例 (倉(cāng)儲(chǔ)和稱量 ) 稱量程序 ? 觀察一個(gè)稱量操作 ? 是否所記錄的文件與已稱量的成分一致 ? 稱量人員是否著裝合適 ? 所有的設(shè)備在使用前已清潔 ? 活性成份是否總是在最后稱量 ? 如果不是 ,在稱量活性成份之后分發(fā)區(qū)域是否已清潔 ? 清潔操作是否有文件記錄 ? 檢查已稱量原料的放置區(qū)域 ,是否一個(gè)批號(hào)的 所有成份都存放在一起 ? 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 (四 )倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 實(shí)例 :因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (劑量相差 2500倍 ) 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （ 二 ） 公用工程控制系統(tǒng) （ 三 ） 設(shè)備控制系統(tǒng) （ 四 ） 物料控制系統(tǒng) （ 五 ） 生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) （ 六 ） 質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) （ 七 ） 文件控制系統(tǒng) （ 八 ） 驗(yàn)證控制系統(tǒng) （ 九 ） 用戶抱怨控制系統(tǒng) 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 (一 ) 物料系統(tǒng) GMP管理 (二 ) GMP關(guān)于物料管理的要求 ? 實(shí)例 :麻醉品 ,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理 (三 ) 供應(yīng)商審計(jì) ? 前期評(píng)估 ? 過(guò)程控制 ? 動(dòng)態(tài)管理 ? 實(shí)例 :與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (四 ) 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 ? 實(shí)例 :因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五 )供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 ? 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 ? 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 ? 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一 ) 生產(chǎn)系統(tǒng) GMP管理 ? 生產(chǎn)過(guò)程管理 ? 批生產(chǎn)記錄 (物料平衡 ) ? 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證 (殘余物限度確定 ) ? 實(shí)例 :換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 ? 工藝驗(yàn)證 (主要工藝參數(shù)確認(rèn) ) ? 防止污染及交叉污染 ? 實(shí)例 :固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二 ) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 ? 固體制劑制粒工序?qū)徲?jì)檢查 ? 固體制劑壓片工序?qū)徲?jì)檢查 ? 固體制劑包衣工序?qū)徲?jì)檢查 ? 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 四 .GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì) 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過(guò)程 GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功能圖 質(zhì)量部 QA QC 總經(jīng)理 標(biāo)準(zhǔn)化管理 供應(yīng)商審計(jì) 物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查 片劑車間質(zhì)量檢查 針劑車間質(zhì)量檢查 外用藥車間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制 批審核放行 技術(shù)檔案管理 GMP自檢 用戶投訴 包裝材料檢查 潔凈度檢測(cè) 工藝用水檢驗(yàn) 原輔料檢驗(yàn) 半成品檢驗(yàn) 成品檢驗(yàn) 微生物檢查 無(wú)菌檢查 質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià) 技術(shù)質(zhì)量部 原料藥車間質(zhì)量檢查 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過(guò)程 GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖 操作人員 填 寫(xiě) 生產(chǎn)原始記錄 車間主管 審核簽字 不合格 不合格 QA審核簽字 (數(shù)據(jù)匯集 QA經(jīng)理批審核放行 按批號(hào)歸檔保存 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過(guò)程 GMP管理系統(tǒng) ? 以驗(yàn)證為依據(jù) ， 建立生產(chǎn)過(guò)程控制的軟件體系 ? 建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄 ? 建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程 ， 并規(guī)定物料平衡限度 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過(guò)程 GMP管理系統(tǒng) (物料平衡 ) ? 物料的批平衡 – 物料平衡的目的？ ? 100％的投料 ? 防止錯(cuò)用、混用的事故發(fā)生 – 物料平衡限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定？ ? 以往的實(shí)際情況 ? 參考同行的經(jīng)驗(yàn) ? 統(tǒng)計(jì)的結(jié)果 ? 定期的修訂（二年） – 物料平衡的控制 ? 從供應(yīng)商的原包裝開(kāi)始控制 ? 工序與整個(gè)批次的平衡 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過(guò)程 GMP管理系統(tǒng) 污染與混淆的控制 每批生產(chǎn)結(jié)束清潔 、 清場(chǎng)；每批生產(chǎn)開(kāi)始檢查確認(rèn)； 不同產(chǎn)品 、 規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行； 操作間 、 設(shè)備 、 容器 、 物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志； 生產(chǎn)過(guò)程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施； 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目錄 ) ? GMP的要求 ? 設(shè)備清潔的目的 ? 設(shè)備清潔工作現(xiàn)狀 ? 污染物的來(lái)源 ? 清潔作用機(jī)理 ? 清洗介質(zhì)的選擇 ? 清潔劑的選擇 ? 設(shè)備清潔方法 ? 清潔工作的發(fā)展趨勢(shì) 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目錄 ) ? 設(shè)備清潔驗(yàn)證的時(shí)機(jī) ? 清潔驗(yàn)證的檢測(cè)對(duì)象 ? 清潔驗(yàn)證產(chǎn)品與設(shè)備分組 ? 殘余物限度的確定 ? 分析方法的選擇 ? 取樣方法的選擇 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (略 ) 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 ? 殘余物限度的確定方法： – 根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定 – 根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定 – 以“不得檢出”的作為殘余物限量 – 以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。 ?供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由 QA在每年的 1月份對(duì)供應(yīng)商 上一年的供貨質(zhì)量情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、 供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、 售后服務(wù)等。 (舉例 :溶出度 ) 能實(shí)現(xiàn)過(guò)程的有效可控：重現(xiàn)性、可操作性（監(jiān)測(cè)手段與儀器與項(xiàng)目限度的適配） 法規(guī)符合性 適宜性 有效性 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的動(dòng)態(tài)管理 ?物流部、 QA建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系 ? 在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問(wèn)題時(shí)及時(shí)向供應(yīng)商信息反饋， 便于協(xié)同進(jìn)行調(diào)查處理和制訂防范措施。 ? 復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章 。 ? 供應(yīng)商審計(jì) – 資質(zhì)的符合性 – 質(zhì)量評(píng)估的符合性 – 物料質(zhì)量的符合性 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 ? 藥用物料 – 原料藥 ? 藥品生產(chǎn)許可證 /藥品經(jīng)營(yíng)許可證 ? 產(chǎn)品注冊(cè)證 /經(jīng)營(yíng)范圍 ? GMP證書(shū) /GSP證書(shū) ? 原料藥生產(chǎn)批件 – 中國(guó)藥典輔料 ? 生產(chǎn)許可證 ? 生產(chǎn)批件 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 ? 藥包材 – 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：《藥包材注冊(cè)證》 – 未有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：國(guó)家食品包裝標(biāo)準(zhǔn) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 ? 進(jìn)口藥品 – 進(jìn)口原料藥： 《 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 》 或 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 》 、《 進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 》 或 《 進(jìn)口藥品通關(guān)單 》 和首次進(jìn)口的 《 進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單 》 – 進(jìn)口藥材： 《 進(jìn)口藥材批件 》 。 – 種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料 。 ? 接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性 – 藥典標(biāo)準(zhǔn)：氧氣 → 醫(yī)用氧 – 惰性氣體：如氮?dú)?→ 高純氮 （ ≥ ％） – 壓縮空氣或真空系統(tǒng) ? 三級(jí)過(guò)濾 ? 注射劑的終端過(guò)濾 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 特殊物料的管理 ? 生物制品的菌毒種管理 – 生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用 經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn) 的菌種或病毒種進(jìn)行生產(chǎn) 。 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (采購(gòu) ) ? 合格供應(yīng)商管理 – 供應(yīng)商的選擇、評(píng)定、考核 – 供應(yīng)商審計(jì) – 供應(yīng)商的清單 ? 采購(gòu)需求與計(jì)劃 – 申請(qǐng) – 審核 – 批準(zhǔn) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (采購(gòu) ) ? 采購(gòu)合同 – 商務(wù) ? 價(jià)格 ? 數(shù)量 ? 交貨期 ? 付款方式 ? 違約責(zé)任 – 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) ? 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) – 裝箱數(shù)量 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (接收 ) ? 驗(yàn)收 – 合同復(fù)核 – 供應(yīng)商清單復(fù)核 – 目檢 ? 外包裝狀態(tài) ? 數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標(biāo)識(shí)、包裝材料的抽查） ? 質(zhì)量報(bào)告 ? 制造批號(hào)的區(qū)分 – 請(qǐng)驗(yàn)手續(xù) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (接收 ) ? 登記 – 收發(fā)貨臺(tái)帳登記 – 入庫(kù)序號(hào)控制 ? 一個(gè)制造批號(hào)、一個(gè)入庫(kù)序號(hào) ? 存貯 – 標(biāo)識(shí)（取樣標(biāo)識(shí)？） – 存貯條件 – 標(biāo)準(zhǔn)擺放量 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回 ) ? 取樣 – 取樣間 ? 潔凈等級(jí) ? 衛(wèi)生管理 ? 使用規(guī)定與記錄（清場(chǎng)要求） ? 相關(guān)的驗(yàn)證資料 – 取樣工具與計(jì)量器具 ? 種類：勺子、吸管、探針等 ? 清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄 ? 其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回 ) – 取樣員的培訓(xùn)、資格的確認(rèn) – 取樣過(guò)程 ? 目檢：外觀、性狀 ? 取樣方法 – 隨機(jī)取樣 – 正確的取樣方法 – 正確的取樣數(shù)量 ? 標(biāo)樣 ? 勻化 ? 包裝物的重新封閉 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回 ) – 重新取樣管理 – 樣品的移交 ? QC檢驗(yàn)臺(tái)帳登記 ? 分樣 – 釋放控制 ? 檢驗(yàn)報(bào)告的簽發(fā) ? 授權(quán)人員 ? 物料狀態(tài)的標(biāo)識(shí) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回 ) ? 拒收 – 信息的傳遞： – 實(shí)物標(biāo)識(shí) – 實(shí)物處理 ? 原輔料的退回 ? 印字包裝材料的就地銷毀 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (貯存 ) ? 定置管理 – 分類 – 擺放：定置、定量 – 貨位管理 ? 物料的標(biāo)識(shí) – 品名、編碼、數(shù)量、托盤(pán)序號(hào)、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡 – 標(biāo)識(shí)的傳遞 ? 流通的物料卡 ? 物料標(biāo)簽的使用 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例 (貯存 ) ? 貯存條件 – 產(chǎn)品存貯條件的清單