【正文】 男性 發(fā)病機(jī)制 (一 ) 一、自身免疫病的 必備 條件 1．特異性免疫應(yīng)答：有自身免疫攻擊的特異靶， 并有其特異的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答 。 ?免疫學(xué)上，血清乙酰膽堿受體抗體增高。 ?電生理上，低頻重復(fù)電刺激 (RNS)波幅遞減、微小終板電位降低，單纖維肌電圖 (SFEMG) 上顫抖 (Jitter)增寬。 乙酰膽堿酯酶 (acetylcholine esterase, AChE) 性質(zhì)：糖蛋白酶 作用：水解乙酰膽堿 四、突觸藥理 作用于突觸前膜：抑制乙酰膽堿的釋放 鈣、鎂離子 肉毒素 氨基糖甙類抗生素 ?銀環(huán)蛇毒素 作用于突觸后膜：乙酰膽堿受體阻滯 筒箭毒 十甲季胺 眼鏡蛇毒及 ?銀環(huán)蛇毒素 膽堿酯酶抑制劑 氨甲酸酯類 (可逆性 )：吡啶斯的明、新斯的明等 有機(jī)磷類 (不可逆性 )：殺蟲劑 五、 NMJ處的疾病 按發(fā)病機(jī)制分類： 中毒性 (有機(jī)磷中毒、肉毒桿菌中毒、毒蛇咬傷 ) 免疫介導(dǎo)性 (肌無(wú)力綜合征、重癥肌無(wú)力 ) 離子紊亂 (周期性麻痹、高鎂血癥 ) 按受累部位分類 突觸前膜：肌無(wú)力綜合征 突觸間隙：有機(jī)磷中毒 突觸后膜：重癥肌無(wú)力 重癥肌無(wú)力 (Myasthenia gravis, MG) 重癥肌無(wú)力是重點(diǎn)累及神經(jīng)－肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體 (AChR)， 主要由乙酰膽堿受體抗體 (AChRAb) 介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴性、補(bǔ)體參與的自身免疫性疾病 。 自發(fā)性非“最小釋放單位 ” 性釋放：僅有離子變化無(wú)電位反應(yīng)。 釋放方式： 自發(fā)性“最小釋放單位 (quantum)” 性釋放：可引起微小終板電位，不引起肌肉收縮。 突觸后膜：由在神經(jīng)末稍下疊成一系列皺褶的肌膜組成，皺褶頂端密集分布著乙酰膽堿受體。突觸前膜可再攝取乙酰膽堿，前膜內(nèi)含有突觸囊泡 (內(nèi)含 1萬(wàn)個(gè)乙酰膽堿分子 )。乙酰膽堿通過(guò)突觸間隙并與突觸后膜上乙酰膽堿受體結(jié)合，使突觸后膜去極化，引起肌肉的動(dòng)作電位，產(chǎn)生肌肉收縮的效應(yīng)。神經(jīng)肌肉接頭疾病 進(jìn)修生講座 神經(jīng)肌肉接頭簡(jiǎn)介 一、定義 神經(jīng)肌肉接頭 (NMJ)是指由運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍與肌膜間構(gòu)成的一種特殊突觸結(jié)構(gòu)，屬于神經(jīng)信號(hào)傳遞的轉(zhuǎn)換裝置。 NMJ將由神經(jīng)軸突傳來(lái)的神經(jīng)沖動(dòng)在突觸前膜處極為微小的電信號(hào)轉(zhuǎn)化成為化學(xué)信號(hào)(乙酰膽堿 )并放大。 二、 NMJ的組成 突觸前膜：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突入肌纖維的部分組成。 突觸間隙：位于突觸前膜與突觸后膜之間，內(nèi)含乙酰膽堿酯酶。 三、 NMJ的神經(jīng)遞質(zhì) 乙酰膽堿 (acetylcholine, ACh) ?代謝 膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶 膽堿 +乙酰輔酶 A乙酰膽堿 膽堿酯酶 乙酰膽堿 膽堿 +乙酸 ?釋放 相關(guān)離子： 鈣離子依賴性，每釋放一個(gè)最小釋放單位需進(jìn)入 14個(gè)鈣離子 鎂離子抑制釋放。 沖動(dòng)依賴性“最小釋放單位 ” 性釋放：可引起肌肉動(dòng)作電位及肌肉收縮。 乙酰膽堿受體 (acetylcholine recepor, AChR) 性質(zhì)：細(xì)胞膜鑲嵌糖蛋白 分子量： 2530KD 亞基： 4類 5個(gè)亞基 (?、 ?、 ?、 ?、 ?)組成，一個(gè)乙酰膽堿受體有兩個(gè)乙酰膽堿結(jié)合部位。 定 義 臨床特點(diǎn) ?臨床上，活動(dòng)后加重、休息后減輕、晨輕暮重的骨骼肌無(wú)力。 ?藥理學(xué)上，膽堿酯酶抑制劑治療有效。 ?免疫病理學(xué)上，神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜的皺褶減少、變平坦，乙酰膽堿受體減少 。 2． 特異性抗原：能純化靶上的特異性抗原并搞 清其分子結(jié)構(gòu)等 。 4． 主動(dòng)免疫：用特異性抗原主動(dòng)免疫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 可致實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型 。 發(fā)病機(jī)制 (二 ) 二、 MG是一種自身免疫性疾病 自身免疫攻擊的靶是神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上的 AChR， 并有其相應(yīng)的 AChRAb和被 AChR致敏的Ｔ細(xì)胞及 AChRAb的Ｂ細(xì)胞 。 用 AChRAb 或特異性免疫活性細(xì)胞可作被動(dòng)轉(zhuǎn)移 ， 包括由 MG患者 向動(dòng)物或動(dòng)物相互間轉(zhuǎn)移 。 采用相應(yīng)免疫措施可以防 、 治疾病 。 ?MG母親血中 AChRAb可通過(guò)胎盤傳給胎兒 , 致胎兒發(fā)病。 ?MG患者神經(jīng)肌肉接頭處病變區(qū)有 IgG和 C3免疫復(fù)合物的沉積。 ?總 T、 Th細(xì)胞、記憶性 T細(xì)胞明顯增高， NK細(xì)胞明顯降低。 ?MG患者胸腺中不僅有Ｔ細(xì)胞，也有Ｂ細(xì)胞，生發(fā)中心的外層為Ｔ細(xì)胞。 發(fā)病機(jī)制 (五 ) 五、補(bǔ)體參與免疫發(fā)病機(jī)制 ?MG活動(dòng)期血清中補(bǔ)體含量減少，且其程度與臨床肌無(wú)力的嚴(yán)重度一致。 ?MG患者血清注入補(bǔ)體不足的嚙齒動(dòng)物，則被動(dòng)轉(zhuǎn)移不能成功。 ?可伴發(fā)其他自身免疫性疾病如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 發(fā)病機(jī)制 (七 ) 七、免疫學(xué)異常的病因 ?尚不清楚，一般認(rèn)為與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。 ?外因多數(shù)認(rèn)為與胸腺的慢性病毒感染有關(guān)。 ?胸腺慢性持續(xù)性病毒感染使其上皮細(xì)胞變成具有新抗原決定簇的肌樣細(xì)胞，肌樣細(xì)胞表面新抗原決定簇的抗原性與骨骼肌細(xì)胞上 AChR的抗原性之間有交叉，即由胸腺肌樣細(xì)胞新抗原所產(chǎn)生的抗體也抗骨骼肌上的 AChR， 于是啟動(dòng)自身免疫。 疲勞試驗(yàn)及藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性 。