作用于鉀通道的藥物-展示頁
2025-08-14 02:25本頁面
【正文】 膜去極化 電壓依賴性 電壓依賴性 鈣依賴性 鉀通道開放 鈣通道開放 鉀通道開放 細胞內(nèi) 鈣離子增加 平滑肌張力增加 血管收縮 ＋ _ 4AP TEA， CTX 抑制 鈣拮抗藥 興奮 2 血管： ? 1） 血管擴張作用： ? 多數(shù) KOC 均能降低 ATP對 IKATP 的親和力 ， 增加通道的開放概率 。 ? 隨著缺氧時間延長 , Na+K+泵功能障礙 ,破壞胞內(nèi)、外離子穩(wěn)態(tài) ,出現(xiàn) Na+、 Ca2+通道的病理性開放 ,繼而導(dǎo)致胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸釋放、自由基產(chǎn)生 ,最終造成神經(jīng)元的變性和死亡 。 ? 相反，一些內(nèi)源性縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素、內(nèi)皮素、血管緊張素等則通過抑制 KATP通道，使細胞膜去極化而致血管收縮。 ? 開放藥縮短 APD、 ERP的作用又有致心律失常的傾向和危險 ， 特別在低血鉀的情況下更易發(fā)生 。且該保護作用能被 mitoKATP的特異性阻斷劑 5H D(5羥基葵酸 )所抑制。 在心肌保護中可能 發(fā)揮著更重要的作用。 可誘導(dǎo)心 IPC保護 。 ? 在復(fù)灌中 KOC 可保護心肌 ， 激活 IKATP， 致鉀外流 ,減少Ca 內(nèi)流 ， 減少 ATP 消耗 ， 減慢缺血性損傷 ,降低梗死面積 ， 防止心臟頓抑 (Stunning)， 為藥理性預(yù)適應(yīng) 。 1. 心?。? ? 2） 預(yù)適應(yīng)及心肌保護作用 ， ? 在實驗中 ， 短時 、 多次缺血 ， 隨之可耐受更嚴重的缺血 。 9 煙酰胺類。 7 1， 4雙氫吡啶類 ， （ +） niguldipine 。 5 苯并噻二嗪類 ， 二氮嗪 。 3 吡啶衍生物 ， 尼可地爾等 。 鉀通道 ? 發(fā)揮著重要的功能， ? 如 維持細胞的膜電位 、 ? 心肌細胞 AP時程的長短、 胰島素、生長激素的分泌、 神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、 血管擴張、 調(diào)節(jié)骨骼肌的興奮性、 參與毛發(fā)生長、 腎小管上皮細胞鉀離子再循環(huán) 鉀通道藥物的分類 ? 根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理特性分 ? 鉀通道開放劑 ? 鉀通道阻滯劑 ： 鉀通道開放劑分類 1 苯并吡喃類 ， 克羅卡林 、 來馬卡林等 。 ? 鉀通道是種類最多，最為 ? 復(fù)雜的的一類離子通道。作用于鉀通道的藥物 2022 12 ? 離子通道是藥物靶標之一。 ? 廣泛存在于各種興奮性和 ? 非興奮性組織的細胞膜上。 2 胍 / 硫脲類衍生物 ， 吡那地爾等 。 4 嘧啶類 ， 米諾地爾 。 6 硫甲酰胺類 ， 阿利卡林 (Aprikalim)。 8 脂肪酸類，埃他卡林。 鉀通道開放藥的藥理作用 ? ： 1） 使竇房結(jié) 、 心房 、 心室及浦肯野纖維的動作電位時程呈劑量依賴性地縮短 ， 使平臺期鈣內(nèi)流減少而表現(xiàn)出負性肌力作用 ， 明顯降低心肌自律性 ， 對缺血心肌有保護作用等 。 在冠脈成型術(shù)中反復(fù)的球囊充氣阻斷冠脈血流造成短時間缺血 ， 以后就可明顯增加心肌對缺血的耐受性 。 ? NO供體藥尼可地爾對心肌的保護發(fā)揮雙重作用 。 ? 參與介導(dǎo)缺血預(yù)適應(yīng)的鉀通道為 sarc KATP （細胞膜上）和 mitoKATP （線粒體膜上 mitochondrial KATP channel), 后者 與缺血 預(yù)適應(yīng)關(guān)系最為密切。 ? PCOs缺血預(yù)適應(yīng)的保護作用也見于腦、 肝、腎及骨骼肌等 mitoKATP mitoKATP通道與心肌保護 二氮嗪對局部 缺血再灌注心肌有保護作用，開放 mitoKATP的效能較其開放 sarcKATP通道的效能強 2022倍，用量明顯小于開放 sarcKATP的量 ,為 mitoKATP通道的特異性激活劑。 1心肌： ? 開放劑可縮短索他洛爾 、 胺碘酮等過度延長APD的作用 , 用于治療 LQTs， 并能增加靜息電位 ， 此作用有利于部分去極化心肌趨向穩(wěn)定 ， 因而可減少心律失常的發(fā)生 。 二 、 血管平滑肌鉀通道 ? 在動脈至少有四種類型的鉀通道 ， ? 它們是 Ik 、 Ik1 、 Ik ATP、 IKCa 調(diào)節(jié)這些通道開關(guān)的主要因素： 有膜電位、各種離子、藥物； ? 其中膜電位在血管張力的調(diào)節(jié)中起 主要作用，膜電位的變化直接影響 血管直徑的變化 ? 在血管， K ATP 對藥物更
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