【正文】 是溶劑選擇依據(jù)《藥用輔料手冊》【英】 【美】 編鄭俊民 主譯 原輔料相容性研究 處方組成與參比制劑XXXX一致，不進行原輔料的相容性試驗。薄膜包衣預(yù)混劑（綠色系）執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局標準，標準號為：YBF00032009用量均在常規(guī)用量范圍內(nèi)。其中有一個小雜質(zhì)峰是參比制劑的有關(guān)物質(zhì)檢測圖譜中沒有的，經(jīng)咨詢專家認為，這個雜質(zhì)峰不會影響到制劑的特性，該原料可以使用。檢測結(jié)果見原料檢驗報告書及有關(guān)物質(zhì)檢測圖譜【1】圖譜1。貯藏：遮光，密封保存。 處方組成 原料藥性狀：白色至類白色結(jié)晶性粉末。目前，國內(nèi)原北京紅惠制藥（現(xiàn)更名北京嘉林藥業(yè)）已獲得XXXXX及片劑產(chǎn)品的生產(chǎn)批文，天方藥業(yè)研制開發(fā)XXXXX膠囊，于2005年9月29日獲得新藥證書和藥品注冊批件。自1998年以來取得了優(yōu)異的業(yè)績，成為當今世界增長最快的藥品，連續(xù)三年名列全球暢銷處方藥第一位。XXXXX（商品名）作為目前世界上頂級降血脂藥物，由美國華納蘭伯特公司研制開發(fā)。 產(chǎn)品開發(fā)XXXXX是HMGCoA還原酶的一選擇性、競爭性抑制劑，可以顯著降低膽固醇水平，并降低心肌梗死或腦卒中的發(fā)病危險。（3）XXXXX片的內(nèi)包裝材料為鋁塑板，有避光和防潮的作用，與XXXXX的內(nèi)包裝材質(zhì)相同。.. . . ..CTD格式8號申報資料主要研究信息（藥學(xué)部分：制劑） 劑型選擇依據(jù)及產(chǎn)品組成（1）本品為普通片劑，規(guī)格為：10mg。 XXXXX片藥物組成表成份用量是否過量加入作用執(zhí)行標準（2）本品在制備過程中沒有使用專用的溶劑。內(nèi)包材的生產(chǎn)廠家具有內(nèi)包材注冊證，執(zhí)行國家標準。臨床試驗已經(jīng)證實XXXXX降低膽固醇的臨床療效明顯優(yōu)于其它汀類藥物，對原發(fā)性高膽固醇血癥、包括家族性高膽固醇血癥或混合型高脂血癥患者以及純合子家族性高膽固醇血癥者有明顯療效。1997年上市，之后并入輝瑞公司。華納蘭伯特公司的XXXXX在1999年9月獲準中國申請藥品行政保護，在國內(nèi)由大連輝瑞生產(chǎn)銷售。我公司立項仿制XXXXX片，規(guī)格與輝瑞制藥（大連）有限公司的XXXXX相同，為：10mg/片。溶解性：XXXXX不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸餾水、乙腈，輕度微溶于乙醇，易溶于甲醇。有效期：48個月分子式：XXXXX分子量：XXXX化學(xué)名：XXXXXXXXXXXX英文名：Atorvastatin Calcium化學(xué)結(jié)構(gòu)式：XXXXXXXXXXXX生產(chǎn)廠家：XXXXX批準文號：XXXXXX質(zhì)量標準：藥品注冊標準YBH00262010原料檢驗：依據(jù)藥品注冊標準XXXX檢測XXXX原料，有關(guān)物質(zhì)圖譜于參比制劑的有關(guān)物質(zhì)圖譜進行對比。檢測結(jié)果分析：XXXXXXX原料的各項檢測結(jié)果均符合規(guī)定，有關(guān)物質(zhì)檢測圖譜中的雜質(zhì)峰與參比制劑的雜質(zhì)峰的保留時間一致。 輔料XXXXXX片所用輔料與參比制劑的處方組成一致，輔料分別為：乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚山梨酯80、硬脂酸鎂，均為口服固體制劑常用輔料，規(guī)格為藥用級，質(zhì)量符合《中國藥典》2010年版標準，用量均在常規(guī)用量范圍內(nèi)。 制劑研究 處方開發(fā)過程 參比制劑的選擇依據(jù)及其處方信息：原研廠家的處方信息：經(jīng)檢索，查找到了關(guān)于處方組成的文獻【2】文獻資料2。采用以上輔料，通過處方用量篩選試驗，制備出溶出曲線與XXXX相似，雜質(zhì)數(shù)量小于XXXXX的XXXXX片。根據(jù)檢測結(jié)果分析“XXXX”的性狀、溶出曲線、有關(guān)物質(zhì)和含量等，為處方和工藝研究明確目標。 參比制劑的來源及質(zhì)量檢測結(jié)果 XXXXXXXXXXX品名XXXXX片規(guī)格10mg商品名XXXX批號95837039生產(chǎn)日期有效期至生產(chǎn)廠家 XXXXXX有限公司生產(chǎn)地址 質(zhì)量檢測執(zhí)行標準性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。（2）供試品溶液主峰的保留時間與對照品溶液主峰保留時間一致。平均片重檢測結(jié)果表明：。有關(guān)物質(zhì)檢測結(jié)果表明：XXXX的雜質(zhì)非常小。檢測方法的方法學(xué)研究結(jié)果表明，XXXXX的進口藥品注冊標準的各項檢測方法符合要求，以下XXXXX片的處方與工藝研究的樣品采用該檢測方法進行檢測。分別采用不同用量的乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、吐溫80和硬脂酸鎂的組合，設(shè)計3個處方，采用濕法制粒，檢測外觀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及含量，與XXXXX的質(zhì)量檢測結(jié)果對比分析，選擇出合適的處方用量。檢測結(jié)果： XXXXX片芯處方篩選試驗結(jié)果表試驗批號201011171201011172201011173片芯處方乳糖微晶纖維素碳酸鈣交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙基纖維素聚山梨酯硬脂酸鎂批量1000片1000片1000片 質(zhì)量檢測檢測結(jié)果外觀白色片，片面光潔白色片，片面光潔白色片，片面光潔片種差異%～%%～%%～%有關(guān)物質(zhì)：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：% ：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：% ：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：% 溶出度（%）含量測定%%%檢測時間 ～試驗結(jié)果分析：處方1：片面光潔，溶出度比XXXX慢，淘汰此處方。處方3：片面光潔，溶出度與XXXX接近，有關(guān)物質(zhì)符合規(guī)定。 確定處方試驗采用片芯處方用量篩選試驗選擇的處方，連續(xù)制備3批片芯，每批5000片，檢測性狀、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)等項，確定采用選擇的處方是否能夠制出符合要求的產(chǎn)品。 XXXXX片確定處方試驗結(jié)果表試驗批號201011211201011212201011213片芯處方乳糖微晶纖維素碳酸鈣交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙基纖維素聚山梨酯硬脂酸鎂批量5000片5000片5000片 質(zhì)量檢測檢測結(jié)果外觀白色片，片面光潔白色片，片面光潔白色片，片面光潔片種差異%～%