植物來源抗老年癡呆癥藥物的研究進(jìn)展doc-展示頁
2025-07-24 05:05本頁面
【正文】 酸B具有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用,機(jī)制主要是抑制Aβ聚集和纖維的形成,改善能量代謝,抑制鈣超載、細(xì)胞色素C的釋放和caspase3活化與表達(dá)[35]。此外,蛇床子素還能糾正精氨酸升壓素和生長抑素的代謝異常,增強(qiáng)陽虛小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[33]。蛇床子素還對AlCl3引起的急性衰老模型小鼠記憶障礙有保護(hù)作用,作用機(jī)制可能是通過增強(qiáng)抗氧化酶GHXPX和SOD活性來清除氧自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損傷[31]。此外,在單側(cè)基底核內(nèi)聯(lián)合注射Aβ25~35片段和興奮性氨基酸建立大鼠癡呆模型,知母皂苷元能有效減少Aβ沉積,明顯改善模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能,并提高腦內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性和M受體密度,對阿爾茨海默病的膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能漸進(jìn)性退化有一定預(yù)防和治療作用[29],具有廣闊的研發(fā)前景?！≈冈碥铡≈冈碥沾嬖谟诎俸峡浦参镏傅母o中,以甾體皂苷為主,甾體皂苷有知母皂苷AⅠ~Ⅳ、BⅠ~Ⅵ、C、D、E、EE2等20多種,其中知母皂苷B可通過緩解Aβ對信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制,減輕tau蛋白的異常磷酸化,維護(hù)海馬神經(jīng)元微管的正常結(jié)構(gòu)和功能,發(fā)揮治療和改善AD的作用[27]。Rgl還通過促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元對酪氨酸蛋白激酶A(Trk A)表達(dá),促進(jìn)神經(jīng)生長因子表達(dá)并增加與Trk A結(jié)合機(jī)率,啟動(dòng)細(xì)胞活性[25]。3 皂苷類 人參皂苷 人參皂苷是傳統(tǒng)滋補(bǔ)植物藥的主要成分,具有營養(yǎng)神經(jīng)、增強(qiáng)腦能量代謝、減少NO產(chǎn)生、抗自由基損傷和保護(hù)神經(jīng)元的作用,還能增加突觸對遞質(zhì)的攝取,對AChE有明顯抑制作用,有改善智能,增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶的能力[24]?！「鸶亍「鸶貫槎箍浦参镆案鸹蚋矢鹛僦刑崛〉狞S酮苷,具有活血、抗氧化和益智的作用。銀杏葉提取物能改善AD患者的認(rèn)知功能,延緩癡呆的進(jìn)展[22]。 銀杏提取物 銀杏提取物含有銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、雙黃酮類化合物(bisflavones)和萜類(terpenes)等?？诜?)黃皮酰胺5~10 mg/kg,對學(xué)習(xí)記憶過程有促進(jìn)作用,促智作用強(qiáng)于吡拉西坦[20]?！↑S皮酰胺 黃皮酰胺是從蕓香科植物黃皮的葉中提取的吡咯烷酮類生物堿。因此,原阿片堿可能是治療AD的一種潛在新藥,國內(nèi)正對夏天無總堿進(jìn)行新藥臨床研究。原阿片堿可明顯抑制學(xué)習(xí)記憶障礙模型大鼠腦內(nèi)AChE活性,提高ACh含量而增加中樞膽堿能系統(tǒng)功能,改善多種因素造成的學(xué)習(xí)記憶障礙[17]?！≡⑵瑝A 原阿片堿(protopine)為存在于多種罌粟科植物中的異喹啉生物堿,具有多種藥理作用。加蘭他敏與ACh競爭結(jié)合AChE,減少后者的降解,增加突觸間隙ACh濃度,改善突觸后神經(jīng)元功能,使膽堿能功能缺陷嚴(yán)重部位的功能得到改善,而不明顯影響膽堿能正常的腦區(qū)?！〖犹m他敏 加蘭他敏是從石蒜科植物石蒜中提取的雪花蓮胺堿,是經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療AD的另一種可逆性AChE抑制劑。1993年FDA批準(zhǔn)石杉?jí)A甲為類膽堿能劑新藥，1995年石杉?jí)A甲在國內(nèi)上市應(yīng)用。除抑制AChE外,石杉?jí)A甲還可減少谷氨酸誘發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,明顯保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞對抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白(βamyloid protein, Aβ)產(chǎn)生的毒性反應(yīng)[9,10]。石杉?jí)A甲是可逆性強(qiáng)效AChE抑制劑[9],在具有抑制AChE作用的植物活性成分中,作用最強(qiáng)、選擇性最高,具有易通過血腦屏障、作用時(shí)間長、治療指數(shù)高和穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。許多植物中含有生物堿類活性成分,目前研究較多的有以下幾類。因植物活性成分復(fù)雜,目前的研究主要集中在生物堿類、黃酮類、皂苷類、香豆素類、酚酸類和木脂素類等方面,現(xiàn)綜述如下。隨著我國人口老齡化,AD發(fā)病率不斷上升,給家庭和社會(huì)帶來很大的負(fù)擔(dān),嚴(yán)重影響老年人的健康和生活質(zhì)量。(4)其他原因引起的癡呆。(2)血管型癡呆(VD),常由于缺血性腦梗死反復(fù)發(fā)作引起。隨著人類社會(huì)年齡結(jié)構(gòu)老齡化，阿爾茨海默病發(fā)病率日趨上升，已成為僅
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