【正文】 地道藥材。中藥材資源豐富，品種繁多。按照中藥材種植生產(chǎn)的GAP規(guī)范，可以把影響中藥材提取的有關(guān)因素概括為以下幾點(diǎn)?？梢哉f(shuō)中藥材的種植生長(zhǎng)是中藥的第一工序，因此，要獲得穩(wěn)定良好的提取質(zhì)量，必須首先保證中藥材原料的優(yōu)質(zhì)安全，這就是目前正在貫徹的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范G,MP的延伸——藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP的核心思想。而且中藥多為復(fù)方制劑，內(nèi)在成分復(fù)雜，即使是同一批號(hào)的藥品也不能保證成分的完全均勻一致，因此，其有效性和安全性?xún)H依靠工藝規(guī)程和質(zhì)量檢驗(yàn)不能保證。概括起來(lái)包括原料品質(zhì)的影響、前處理的影響、溶媒的影響和浸出條件的影響。中藥的提取不像生化制藥的制造過(guò)程那樣追求每一步的純度和精確化，不論單方提取還是復(fù)方提取都注重內(nèi)在活性物質(zhì)的整體平衡，而且每個(gè)單元操作通常也沒(méi)有明確的數(shù)字表達(dá)。因此，只能借助其說(shuō)明影響浸出的因素。總之，中藥材浸提是多因素影響的復(fù)雜過(guò)程，其中包括潤(rùn)濕、滲透、解吸、溶解、擴(kuò)散等幾個(gè)相互聯(lián)系、彼此交錯(cuò)的階段。浸取速率由溶質(zhì)在固體表在邊界層中的傳質(zhì)過(guò)程及溶劑的流動(dòng)狀態(tài)所決定。因此對(duì)浸出速度具有決定性的影響的是擴(kuò)散作用，而不是溶解速度。實(shí)際上，當(dāng)原料為動(dòng)、植物細(xì)胞這樣的生物體時(shí)，溶質(zhì)常常處于細(xì)胞內(nèi)部的液體中，也就是說(shuō)在浸取前固相內(nèi)部己有一定量的液體存在。因此，藥材的粒度F、浸出持續(xù)的時(shí)間T只能依據(jù)實(shí)際情況而定，D值隨藥材和溶媒而變化，該公式還只是因素定性分析的工具。可以看出，擴(kuò)散速率 與擴(kuò)散面積F（即藥材的粒度及表面狀態(tài)）、擴(kuò)散過(guò)程中的濃度梯度 和溫度T成正比；與擴(kuò)散物質(zhì)（溶質(zhì)）分子半徑r和液體的黏度η成反比。至內(nèi)外濃度相等，滲透趨于平衡時(shí)，擴(kuò)散進(jìn)程終止。由于細(xì)胞內(nèi)外溶劑溶質(zhì)濃度的差異而產(chǎn)生了滲透壓，一方面溶質(zhì)將進(jìn)入周?chē)腥苜|(zhì)的低濃度的溶劑中，在另一方面溶劑本身將透入高濃度的溶液中，因而引起被浸出物從高濃度的部位向低濃度部位擴(kuò)散。（3）浸出成分?jǐn)U散階段研究表明，擴(kuò)散階段包含兩個(gè)過(guò)程，即內(nèi)擴(kuò)散和外擴(kuò)散。另外干燥藥材的細(xì)胞質(zhì)膜的半透性喪失，浸出液中雜質(zhì)增多。水能溶解結(jié)晶物和膠質(zhì)，而乙醇浸出液中含膠質(zhì)較少；非極性溶劑的浸出液中不含膠質(zhì)。浸提溶劑通過(guò)毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織后，部分細(xì)胞壁膨脹破裂，已經(jīng)解吸的可溶物質(zhì)逐漸溶解，膠性物質(zhì)轉(zhuǎn)入溶液中或膨脹生成凝膠，這就是溶解階段。（2）解吸與溶解由于藥材的各種成分并非獨(dú)立存在，而是彼此有著一定的吸附作用（親和力），需要首先解除彼此的吸附作用，才能使其溶解，此即所謂解吸。為了使溶媒盡速潤(rùn)濕藥材，有時(shí)可于溶劑中加入適量表面活性劑。如果溶劑選擇不當(dāng)，或藥材中含有妨礙潤(rùn)濕的物質(zhì)，溶劑就很難向細(xì)胞內(nèi)滲透。新鮮藥材經(jīng)采收干燥后，細(xì)胞組織內(nèi)水分蒸發(fā)，液泡中的活性物質(zhì)沉積于細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞壁皺縮并形成裂隙，細(xì)胞內(nèi)形成空腔，藥材切片粉碎時(shí)，部分細(xì)胞壁破裂，比表面積增加，空腔和裂隙與溶媒接觸，滲透；同時(shí)藥材中有很多帶極性基團(tuán)物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、果膠、糖類(lèi)、纖維素等，能與水和醇等極性較強(qiáng)的溶劑親和，使溶媒易于向細(xì)胞內(nèi)部滲透擴(kuò)散。如果藥材與溶劑之間的附著力大于溶劑分子間的內(nèi)聚力，則藥材易被浸潤(rùn)；反之，如果溶劑的內(nèi)聚力大于藥材與溶劑之間的附著力，則藥材不易被潤(rùn)濕。一般認(rèn)為這一過(guò)程包括以下三個(gè)步驟： ①溶劑到藥材組織細(xì)胞內(nèi)； ②細(xì)胞內(nèi)的溶質(zhì)解析、溶解于溶媒（溶劑）； ③溶質(zhì)從細(xì)胞內(nèi)部向外擴(kuò)散。 在浸取操作中可以假定惰性固體與溶質(zhì)之間無(wú)物理和化學(xué)作用，而且溶質(zhì)量相對(duì)于溶劑量而言未達(dá)飽和溶解度。浸出過(guò)程就是將固體藥材中的可溶物由固相轉(zhuǎn)移到液相中來(lái)，得到含有溶質(zhì)的浸出液。當(dāng)溶劑為水，被分離的溶質(zhì)為人們不希望的組分時(shí)，則可稱(chēng)為洗滌。 本質(zhì)上，浸取是一種處理固體混合物的固－液萃取，根據(jù)應(yīng)用場(chǎng)合不同。這些理論把相際表面（藥材的固相與浸液相接觸的表面）假定為不同狀態(tài)來(lái)說(shuō)明物質(zhì)通過(guò)相際表面的傳遞機(jī)理。擴(kuò)散浸出是溶劑浸入藥材后，使藥材中的可溶物從藥材中擴(kuò)散出來(lái)，從而達(dá)到浸出的目的?；瘜W(xué)浸出的特點(diǎn)是液體溶劑與藥材接觸，與藥材中的一種或幾種物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物溶于液體溶劑中。 浸出是中藥提取工藝中的重要單元操作之一，這類(lèi)單元操作在化學(xué)工程上叫固液浸取。 本材料以介紹中藥浸取為主，如未特別說(shuō)明，是針對(duì)單味植物性中藥材而言。榨取法也是天然產(chǎn)物的重要提取手段之一，如榨糖、榨油、從水果榨取果汁、從蔬菜榨取蔬菜汁和從某些含芳香油的植物榨取芳香油等。前者是用液體溶媒從固體藥材中浸出有效成分的操作過(guò)程，稱(chēng)為浸提、浸出或浸取，是現(xiàn)代中藥生產(chǎn)的主要提取方法。所以中藥提取過(guò)程主要是研究各種中藥材和各種中藥處方中總有效成分的提取物生產(chǎn)技術(shù)的，它的產(chǎn)品是中藥制劑的原料藥。通過(guò)化工傳質(zhì)、傳熱理論及其實(shí)際應(yīng)用的綜合來(lái)指導(dǎo)中藥有效成分或其提取物生產(chǎn)過(guò)程，為中藥制劑、中醫(yī)處方和中藥調(diào)劑提供經(jīng)過(guò)提取或提純的中藥原料藥。狹義的提取僅指溶質(zhì)分離操作，即從固體藥材中分離出有效成分的操作過(guò)程。 廣義的中藥提取也稱(chēng)分離，是指從中藥材原料開(kāi)始，經(jīng)過(guò)一道或多道操作工序，最終得到所需要的藥物或其半成品的全過(guò)程。 為了提高中藥療效，拓寬給藥途徑，使中藥得到國(guó)際市場(chǎng)的廣泛認(rèn)可，中藥生產(chǎn)正興起劑型創(chuàng)新的熱潮，現(xiàn)在出現(xiàn)了顆粒劑、片劑、注射劑、氣霧劑、滴劑、膜劑等，這些新劑型的共同要求都需要把中藥材中的有效成分分離出來(lái)，除去藥渣，得到浸出的濃溶液或有效成分的浸出物或有效成分的精制品，才能制成投藥途徑方便、靈活，療效好的新劑型。某些過(guò)去認(rèn)為是無(wú)效的成分，現(xiàn)在卻發(fā)現(xiàn)它有生物活性，應(yīng)根據(jù)不同組方的成分變化，確定浸取過(guò)程中的最佳提取工藝。 大多數(shù)中藥制劑是復(fù)方，中藥復(fù)方的臨床療效通常體現(xiàn)在復(fù)方配伍的綜合作用上，其處方的組成幾味至幾十味藥不等，成為復(fù)雜。 ③無(wú)效成分 指本身無(wú)效甚至有害的物質(zhì)，往往會(huì)影響浸出效果、制劑穩(wěn)定性、藥效等。 ②輔助成分 本身沒(méi)有特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分藥效作用的物質(zhì)。中藥材種類(lèi)繁多，來(lái)源廣泛，各種藥材又具有多種化學(xué)成分，按照其藥理作用和組成性質(zhì)，概括起來(lái)中藥材的成分可分為以下幾個(gè)方面。使中藥生產(chǎn)工藝高效率、科學(xué)化、建立先進(jìn)的生產(chǎn)流水線(xiàn)，逐步實(shí)現(xiàn)專(zhuān)業(yè)化大生產(chǎn)，具體說(shuō)就是在中藥產(chǎn)業(yè)中貫徹國(guó)際通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP規(guī)則。也就是把化工原理的傳質(zhì)、傳熱理論，天然產(chǎn)物生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備引進(jìn)到中藥提取生產(chǎn)中來(lái)。通過(guò)中藥材有效成分或有效組分的浸出、分離和精制，取其精華去其糟粕。 ② 改革中藥劑型和生產(chǎn)工藝。 ① 開(kāi)辟新資源，克服傳統(tǒng)資源的制約。第一章 提取理論、方法及工藝第一部分 中藥提取技術(shù)及基礎(chǔ)理論第一節(jié) 概述： 中藥及其產(chǎn)業(yè)發(fā)展要克服面臨的制約因素和弊病，根本上說(shuō)必須實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化，革除傳統(tǒng)中藥理論與實(shí)踐中的種種弊端，引入現(xiàn)代科學(xué)理論，其中，提取技術(shù)創(chuàng)新是重要內(nèi)容。具體說(shuō)如下。目前開(kāi)展的在GAP規(guī)則下大規(guī)模中藥人工引種是基本方向。減少藥材原料的消耗，提高利用效率，走提取和純化的道路。 ③ 以中醫(yī)藥學(xué)的制劑學(xué)的要求為準(zhǔn)則，運(yùn)用現(xiàn)代化學(xué)工程理論、技術(shù)和設(shè)備，改造我國(guó)的中藥工業(yè)，進(jìn)一步提高中藥制劑質(zhì)量和療效。 要實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)的專(zhuān)業(yè)化和現(xiàn)代化，首先是中藥提取生產(chǎn)技術(shù)要與現(xiàn)代天然產(chǎn)物提取理論相互滲透、交叉、綜合，使中藥提取成為現(xiàn)代天然產(chǎn)物提取技術(shù)的一個(gè)組成部分。： 中藥材是指供醫(yī)藥使用的天然植物、動(dòng)物、礦物以及人工和生物合成品。 ①有效成分 即具有生物活性，發(fā)揮主要藥效的物質(zhì)，如生物堿、甙類(lèi)、揮發(fā)油等。如洋地黃中的皂甙可幫助洋地黃甙溶解或促進(jìn)其吸收。 ④組織物質(zhì) 構(gòu)成細(xì)胞的不溶物，如纖維質(zhì)、栓皮等。浸取就是要盡量提出發(fā)揮藥效的成分，并盡量避免浸出過(guò)多的無(wú)效甚至有害的物質(zhì)，但隨著中藥科學(xué)的發(fā)展，“無(wú)效”和“有效”的界限并非一成不變，在不同的方劑中可能會(huì)發(fā)生變化。 中藥提取有著久遠(yuǎn)歷史，湯劑和酒劑就是典型的代表，但傳統(tǒng)中藥的丸、散、膏、丹等多數(shù)劑型是由中藥飲片不經(jīng)提取或僅經(jīng)過(guò)粗提取而制成的，隨著時(shí)代發(fā)展的技術(shù)進(jìn)步，其弊端逐步突出：有效成分濃度很低，導(dǎo)致劑量大、起效慢，吸收和生物利用度不好，特別是對(duì)重癥患者或不便口服的患者療效不佳；有效成分和雜質(zhì)混雜，沒(méi)有深度區(qū)分，療效不確切；不同批次的制劑含量不統(tǒng)一，使藥劑量的準(zhǔn)確度不好掌握；制劑形式簡(jiǎn)單，給藥途徑過(guò)于簡(jiǎn)單；傳統(tǒng)劑型富含糖類(lèi)等多種可供微生物滋生的營(yíng)養(yǎng)成分，生產(chǎn)或使用過(guò)程中容易被污染，達(dá)不到醫(yī)藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，很難長(zhǎng)期保存。中藥提取物制備中成藥是中藥工業(yè)現(xiàn)代化、中藥劑型現(xiàn)代化的重要內(nèi)容之一。包括從原料前處理、溶質(zhì)分離、濃縮到得到某一物質(zhì)的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程，可以分為很多個(gè)工序或單元操作過(guò)程，包括前處理、溶質(zhì)分離、澄清、過(guò)濾、蒸發(fā)和干燥等。此前的過(guò)程為前處理，此后的過(guò)程為分離精制。 中藥提取不同于天然化學(xué)藥物的制備，中藥提取主要要求提取總有效成分，不特別強(qiáng)調(diào)提取結(jié)晶性的單一性成分，實(shí)際上多數(shù)是粗提取物。 按照分離手段的不同，溶質(zhì)分離方法主要包括化工傳質(zhì)方式和機(jī)械方式。后者即榨取法，通過(guò)機(jī)械方法使含液固體組織發(fā)生體積變化和碎裂，進(jìn)而分離液體和固體。榨取法在藥物提取生產(chǎn)中也經(jīng)常運(yùn)用，如藥用蓖麻油、亞麻仁油、巴豆油也都是以壓榨法制取的。第二節(jié) 中藥浸取技術(shù)原理 浸取就是利用適當(dāng)?shù)娜軇┖头绞桨阉幉闹械挠行С煞址蛛x出來(lái)，也稱(chēng)為浸提或浸出，所得到的液體稱(chēng)為浸出液。一般固液浸取可分為：化學(xué)浸取、洗滌浸取、擴(kuò)散浸取。洗滌浸取則是把固體藥材粉碎，再用溶劑將藥材顆粒中的可溶物洗滌出來(lái)。 目前有關(guān)中藥浸出過(guò)程的傳質(zhì)理論很多，有雙膜理論、擴(kuò)散邊界層理論、溶質(zhì)滲透理論、表面更新理論、相際湍動(dòng)理論等。被浸出的物質(zhì)（溶質(zhì)）傳送機(jī)理與一般傳質(zhì)過(guò)程相似，但也有它本身的特點(diǎn)。也稱(chēng)浸出（leaching）、浸濾(lixiviation)。中藥材看成由可溶物（溶質(zhì)）和惰性載體（藥渣）所組成。因此浸出實(shí)質(zhì)就是溶質(zhì)由固相傳遞到液相中的傳質(zhì)過(guò)程，它以擴(kuò)散理論為基礎(chǔ)。這樣，當(dāng)固體與溶劑經(jīng)過(guò)充分長(zhǎng)時(shí)間的接觸后，溶質(zhì)完全溶解，固體空隙中液體的濃度將等于固體周?chē)后w的濃度，液體的組成將不再隨接觸時(shí)間延長(zhǎng)而改變，即達(dá)到了平衡。（1）浸潤(rùn)滲透提取溶媒藥材表面的浸潤(rùn)滲透效果與溶劑性質(zhì)和藥材的狀態(tài)有關(guān)，取決于固液接觸面吸附層的特性。動(dòng)植物藥材大多具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，藥材的大部分生物活性成分就存在于細(xì)胞液中。藥材被潤(rùn)濕后，由于液體靜壓力和毛細(xì)作用，溶劑滲透到細(xì)胞組織內(nèi)，使干皺細(xì)胞膨脹，恢復(fù)通透性，使其所含成分可被溶解或洗脫，活性成分?jǐn)U散出來(lái)。例如，要從含脂肪油較多的中藥材中浸出水溶性成分，應(yīng)先行脫脂處理，用乙醚、石油醚、氯仿等非極性溶劑浸提脂溶性成分時(shí)，藥材需先進(jìn)行干燥。也可在加入溶劑后用擠壓方法或在密閉容器內(nèi)減壓，以排出組織毛細(xì)管內(nèi)的空氣，使溶劑向細(xì)胞組織內(nèi)更好地滲透。要選用具解吸作用的溶媒，如水、乙醇等，必要時(shí)可于溶媒中加入適量的酸、堿、甘油、表面活性劑以助解吸，強(qiáng)化有效成分的溶解。目標(biāo)成分能否被溶解，取決于其結(jié)構(gòu)和溶劑性質(zhì)，遵循“相似者相溶”的規(guī)律。由此，浸出液濃度逐漸提高，溶質(zhì)滲透壓提高，創(chuàng)造了向外擴(kuò)散的條件。礦物類(lèi)和某些脂類(lèi)植物藥材無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，其成分可直接溶解或分散懸浮于溶媒中。內(nèi)擴(kuò)散就是溶質(zhì)溶于進(jìn)入細(xì)胞組織的溶劑中，并通過(guò)細(xì)胞壁擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到固液接觸的；外擴(kuò)散就是邊界層內(nèi)的溶質(zhì)進(jìn)入溶劑主體中。因此擴(kuò)散作用就是物質(zhì)經(jīng)過(guò)界層轉(zhuǎn)移到不含這種物質(zhì)的分散介質(zhì)的過(guò)程，也就是溶質(zhì)從高濃度向低濃度方向滲透過(guò)程。因此，濃度差是滲透或擴(kuò)散的推動(dòng)力。但實(shí)際浸取生產(chǎn)時(shí)這些因素并不像純化學(xué)物質(zhì)在溶劑中的擴(kuò)散那樣容易準(zhǔn)確掌握，且植物藥材的間歇式浸出過(guò)程屬于不穩(wěn)定擴(kuò)散，即浸取系統(tǒng)內(nèi)任一點(diǎn)的物質(zhì)濃度隨時(shí)間而變化。在通常浸取條件下，第①、②步不是傳質(zhì)的控制因素，可以忽略。按動(dòng)力學(xué)定律，在浸出溶劑中，藥材中的溶質(zhì)溶解速度是很大的，同時(shí)使固體物質(zhì)轉(zhuǎn)移到溶液中去是很快的，而擴(kuò)散作用的進(jìn)行卻慢得多。即多數(shù)情況下第③步為控制因素。然而實(shí)驗(yàn)表明，單純強(qiáng)化溶劑的流動(dòng)狀態(tài)并不會(huì)提高浸取效率，此時(shí)浸取速率主要由內(nèi)部擴(kuò)散所決定，內(nèi)部擴(kuò)散與許多因素有關(guān)，核心是保持最大的浸取濃度梯度，用各種方式隨時(shí)置換藥材顆粒周?chē)臐饨鲆?，?chuàng)造最大的濃度梯度是確定浸出方法和浸出工藝設(shè)備設(shè)計(jì)的關(guān)鍵。擴(kuò)散公式雖然從理論上對(duì)提取能起到指導(dǎo)作用，仍應(yīng)該看到其不足，同時(shí)還受到實(shí)際個(gè)產(chǎn)條件的限制。3 浸取過(guò)程影響因素分析從工藝角度看，提取的流程十分復(fù)雜，對(duì)其認(rèn)識(shí)還不是特別明確，其機(jī)理甚至比制劑過(guò)程更為復(fù)雜，對(duì)中藥質(zhì)量的影響至關(guān)重要。由于中藥原料的多樣性，其組織和成分極為復(fù)雜，特別是產(chǎn)生藥效的多種生物活性物質(zhì)復(fù)雜交錯(cuò)；原料質(zhì)量又受品種、成熟度、氣候、產(chǎn)地及儲(chǔ)藏條件的影響，有機(jī)體特有的蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、有機(jī)酸、酶等更受到上述因素的制約，這些因素導(dǎo)致影響浸取操作過(guò)程效率和質(zhì)量的因素較多，既有理論因素，又有工程因素。 中藥材原料中藥材、中藥飲片、中成藥是中藥的三大支柱，其中，中藥材質(zhì)量直接影響中成藥與中藥飲片的質(zhì)量、療效，是中醫(yī)臨床用藥和各種中藥制劑研究開(kāi)發(fā)的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥質(zhì)量定性和定量的標(biāo)準(zhǔn)只是作為一種鑒別指征，而不是療效指征，其療效和安全性從根本上說(shuō)取決于原藥材。具體而言，中藥GAP的目標(biāo)是：為中藥生產(chǎn)過(guò)程提供質(zhì)量穩(wěn)定、有效成分可控、成分指標(biāo)清晰的地道原料——中藥材；其次是確保藥材安全性，即使用規(guī)定的農(nóng)藥，而且農(nóng)藥殘留必須在規(guī)定的范圍內(nèi)，重金屬含量必須在規(guī)定的范圍以?xún)?nèi)。中藥提取原料要掌握兩個(gè)原則，一要質(zhì)量符合要求或質(zhì)量要好，二要來(lái)原豐富、價(jià)格低廉。全國(guó)各地常有同名異物或同物異名的情況。其次，要注意藥材的采藥時(shí)間。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人們對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要求的提高，對(duì)原料藥材的質(zhì)量控制也日益引起人們的重視，用薄層色譜、色相色譜法、紅外光譜法、液相色譜法、裂解色譜法鑒別藥材真?zhèn)?，控制藥材質(zhì)量的方法報(bào)道很多。所以中藥在提取前應(yīng)首先考慮藥材的真?zhèn)危|(zhì)地是否優(yōu)良，炮制是否得當(dāng)。中藥提取制劑所需要的藥材按傳統(tǒng)要求，使用中藥炮制品。如果有科學(xué)依據(jù)使用未經(jīng)炮制的藥材更好，應(yīng)該用未經(jīng)炮制的藥材。市售藥材由于庫(kù)存時(shí)間長(zhǎng)或因儲(chǔ)藏條件不當(dāng)，或因采集時(shí)間、或因后處理方法不當(dāng)?shù)纫蛩兀幉馁|(zhì)量有時(shí)不好。 質(zhì)量控制中藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)尚不成熟。所謂控制原料的質(zhì)量就是要對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中使用的一