【正文】 困難。有時，某種測定方法的建立，僅僅是為迎合藥政方面關于新藥報批必須有定量項目的規(guī)定。有定量指標，其指標也常常是粗糙的，比如僅僅是測一下某一波長的吸收度值。保證藥品質(zhì)量需要有定量指標；藥品報批按要求須有定量指標；走出國門、走向國際更要求有定量指標。但在實踐中還是存在一定的問題。第三節(jié)　現(xiàn)代植物藥定量化問題的難點探討現(xiàn)代植物藥的明顯思想是盡量“可數(shù)字化”。植物化學的歷史實踐一再證明，那部分未知的成分中常常有更本質(zhì)的成分。與成分研究方法相比，組分研究方法一方面可除去植物中的高吸濕性成分和有害成分，同時濃集有效成分，從而制成高濃集度的高含量制劑，體現(xiàn)了高技術的特點。植物提取物按化學性質(zhì)可劃分為不同的成分，按物理或物理化學性質(zhì)可區(qū)分為不同的組分。（4）提純大大增加了工業(yè)成本，還浪費了其它可用資源。但是純內(nèi)酯注射液臨床驗證結(jié)果很不理想，遠不及混合物針劑。提純的化學單體效果反而不佳，這樣的例子很多。它的功效常常不只是來源于某種或某類化學成分，而是幾類化學成分都起作用，但有主次。（2）更本質(zhì)的植化成分常常是難以提純的，難以定量的復雜結(jié)構。植物化學的歷史表明，時常是這樣的情況，當我們以為發(fā)現(xiàn)了植物的有效成分，而實際上它只是有效成分之一，可能只是比較容易提純、比較容易發(fā)現(xiàn)的，未必是更本質(zhì)的植化成分。2．化學提純作為科學研究的方法，對精微科學的認識有重大意義。（3）定量指標難以過硬，易被“水貨”沖擊。如果放低劑量則因藥量太低，功效不顯。這兩極各有自己的道理和方法價值。一極是傳統(tǒng)的中成藥處理方式，不外乎水煎法、水醇法和醇水法(個別揮發(fā)性藥物用蒸餾法)。外經(jīng)貿(mào)部已批準“單味植物提取物進出口質(zhì)量標準”課題研究，有望為行業(yè)提出一套標準。二、植物提取物的技術標準目前，絕大多數(shù)的植物提取物沒有國家標準或行業(yè)標準，企業(yè)多以合同中的質(zhì)量條款作為產(chǎn)品交付的依據(jù)，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測方法較為混亂，給生產(chǎn)經(jīng)營帶來了障礙，同時給產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提出了挑戰(zhàn)。經(jīng)統(tǒng)計，約有75％以上的中藥提取物檢測采用了HPLC，％產(chǎn)品采用。表121：先進技術在植物提取物生產(chǎn)中的應用舉例工藝技術應用舉例離子交換樹脂分離辛弗林、石杉堿甲大孔吸附樹脂分離銀杏葉提取物、大豆異黃酮連續(xù)逆流萃取綠茶提取物、紅車軸草提取物高速逆流分配色譜茶葉EGCG（試生產(chǎn)）吸附色譜紫杉醇、白果內(nèi)酯超臨界萃取芳香油類、天然維生素E冷凍干燥大蒜提取物激素化包合當歸提取物（包合揮發(fā)油）酶解白藜蘆醇資料來源：國家藥品監(jiān)督管理局◢分析檢測技術：中藥提取物要求對效標成分和有害物質(zhì)進行定量分析、或與標準品進行對照、或采用指紋圖譜進行鑒定，對原料、生產(chǎn)過程和成品均需進行嚴格檢測，以美國天然陽光公司為例，從原料開始至成品出廠，共進行150項檢測。包括：①有機溶劑萃取技術；②二氧化碳超臨界流體萃取技術，它是90年代問世的工藝，是利用高壓下(350500bar)的液態(tài)CO2萃取植物有效成分，所得產(chǎn)品純度高、收率高，萃取劑又無污染。比如，對于銀杏葉，目前的樹脂分離技術可以做到對銀杏黃酮收集率達90%；可以一次性濃集銀杏黃酮，使之含量超過50%；也可以除去絕大部分(%)作為有害成分的銀杏酸，使之低于5ppm，同時使有效成分損失控制在3%以下。樹脂技術早已成功應用于工業(yè)脫色、環(huán)境保護、藥物分析、抗生素提取分離等領域。在國內(nèi)，植物提取物的主要對象是中草藥，因此國內(nèi)的植物提取物某種程度上也可以稱為中藥提取物。三、植物提取物與中藥提取物植物提取物在概念的外延上包括中藥提取物。◢藥理、藥效、安全性評價等是現(xiàn)代體系的，國際通用的。◢有害成分大部分被除去，從而在安全性上比傳統(tǒng)植物藥和中成藥大大提高。而傳統(tǒng)植物藥和中成藥多數(shù)沒有建立定量方法，或只有粗糙的定量方法。◢使用現(xiàn)代檢測技術，有明確的定量指標。以銀杏葉片為代表的現(xiàn)代植物藥，與傳統(tǒng)草藥和中成藥相比具有以下特點：◢至少知道一種或一類有效成分，盡管這種成分可能未必是更本質(zhì)的成分。明顯可見，上面所指的植物藥即西方植物藥在定義概念范圍都與中藥有所不同，它們的區(qū)別從下表中對比可知。植物藥及其制品被認為是一種活性成分或其治療作用的成分還不很清楚的醫(yī)藥產(chǎn)品。目前這一定義已被美國植物協(xié)會采用。德國的現(xiàn)代植物藥指的就是在治療中所選用的植物提取物，它既可以是植物整體的提取物，也可以是部分提取物，通常是復合的化學物質(zhì)。但西方習慣于將植物藥稱為天然藥物。現(xiàn)代植物藥在很大程度上是以提取物為基礎的，植物提取物是現(xiàn)代植物藥的主要原料和組成部分；而有些植物提取物品種則被直接作為藥用。但后一層次比前一層次更多體現(xiàn)或運用了現(xiàn)代科技。植物藥的三個階段，只是說明它們先后產(chǎn)生的時間順序，并不表示后一階段會取代或取消前一階段。第二階段，是以水醇法或醇水法為主的提取、粗處理技術與現(xiàn)代工業(yè)制劑技術相結(jié)合而制成中成藥。到目前為止，植物藥制劑已經(jīng)有了三個發(fā)展階段。第二次世界大戰(zhàn)以后，整個藥學，從研究技術、生產(chǎn)技術到專業(yè)管理技術都獲得了長足的進步?？梢哉f，中國的中醫(yī)藥體系是古代醫(yī)藥科學的最高表現(xiàn)。二、傳統(tǒng)植物藥、現(xiàn)代植物藥與植物提取物眾所周知，在人類文明史上，最近約200年之前的大部分時間里，人類一直依賴傳統(tǒng)藥物(其中90%以上是植物藥)與疾病斗爭。我國的植物提取物總體上是屬于中間體的產(chǎn)品，目前的用途非常廣泛，主要用于藥品、保健食品、煙草、化妝品的原料或輔料等。我國植物提取物的出口額早在1999年就已超過中成藥的出口額。按照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜類、黃酮、生物堿等；按照最終產(chǎn)品的性狀不同，可分為植物油、浸膏、粉、晶狀體等。20022003中國植物提取物市場分析2003年3月187 / 191目錄第一章　概述 1第一節(jié)　概念的界定 1第二節(jié)　現(xiàn)代植物藥的主要工業(yè)分離技術和技術標準 3第三節(jié)　現(xiàn)代植物藥定量化問題的難點探討 5第四節(jié)　植物提取物的產(chǎn)業(yè)化趨勢 5第五節(jié)　我國急需現(xiàn)代植物藥意識 7第二章　熱點品種分析 9第一節(jié)　分析說明 9第二節(jié)　銀杏提取物 9第三節(jié)　大豆異黃酮 13第四節(jié)　當歸提取物 15第五節(jié)　葛根提取物 17第六節(jié)　枸杞子提取物 19第七節(jié)　貫葉連翹提取物 20第八節(jié)　紅豆杉提取物 22第九節(jié)　紅景天提取物 25第十節(jié)　虎杖提取物 27第十一節(jié)　黃芪提取物 29第十二節(jié)　絞股藍提取物 31第十三節(jié)　靈芝提取物 33第十四節(jié)　葡萄籽提取物 35第十五節(jié)　千層塔提取物 38第十六節(jié)　人參提取物 40第十七節(jié)　五味子提取物 42第十八節(jié)　纈草提取物 44第十九節(jié)　月見草提取物 47第三章　優(yōu)秀企業(yè)競爭分析 50第一節(jié)　企業(yè)概述 50第二節(jié)　三九集團 50第三節(jié)　山東綠葉制藥股份有限公司 54第四節(jié)　西安天誠醫(yī)藥生物工程有限公司 56第五節(jié)　北京綠色金可生物技術股份有限公司 59第六節(jié)　湖南華湘宏生堂實業(yè)有限公司 61第七節(jié)　湖南金農(nóng)生物資源股份有限公司 63第四章　植物提取物國內(nèi)市場分析 66第一節(jié)　國內(nèi)市場概況 66第二節(jié)　以個別提取物為例的國內(nèi)市場分析 67第三節(jié)　市場行情 84第五章　植物提取物進出口分析 86第一節(jié)　我國植物提取物進出口狀況 86第二節(jié)　我國植物提取物出口前景、存在問題及對策 90第六章　植物提取物國際市場分析 93第一節(jié)　概述 93第二節(jié)　分地區(qū)植物提取物及其制劑市場分析 96第三節(jié)　植物提取物與中藥國際化戰(zhàn)略分析 115第七章　植物提取物產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景與相關政策 119第一節(jié)　植物提取物產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景 119第二節(jié)　國內(nèi)相關政策 121第三節(jié)　國外相關政策 124第四節(jié)　國外植物藥產(chǎn)品的法規(guī)管理前景 137附　錄 139附錄一　相關研究機構及專家介紹 139附錄二　相關法規(guī) 150附錄三　相關企業(yè)名錄 169第一章　概述第一節(jié)　概念的界定一、定義植物提取物是以植物為原料，按照對提取的最終產(chǎn)品的用途的需要，經(jīng)過物理化學提取分離過程，定向獲取和濃集植物中的某一種或多種有效成分，而不改變其有效成分結(jié)構而形成的產(chǎn)品。目前，植物提取物的產(chǎn)品概念比較寬泛。綜合各國的立法范疇和概念及使用情況，植物提取物這個概念是可以被各國所接受與認可的，也是傳播草藥在各國通用的共性表達方式。在歐美國家，植物提取物及其制品（植物藥或食品補充劑）有著廣泛的市場前景，已發(fā)展成一個年銷售額近80億美元的新興產(chǎn)業(yè)。用于提取的原料植物的種類也非常多，目前進入工業(yè)提取的植物品種在300種以上。各大文明古國和有一定文明程度的民族幾乎都有自己的民族醫(yī)藥體系，其中又以中國的中醫(yī)藥體系最為完備，成就最大?？茖W技術的進步，創(chuàng)造了化學藥和新生物藥。同時，曾經(jīng)長期相對停滯的植物藥也隨著科技和管理的進步而獲得了新發(fā)展。第一階段，是傳統(tǒng)的丹、丸、膏、散。第三階段，是運用現(xiàn)代分離技術和檢測技術精制化和定量化的現(xiàn)代植物藥。正如化學藥不能取消天然藥物、生物藥也不能取消化學藥一樣。植物提取物和現(xiàn)代植物藥在概念的內(nèi)涵上存在著交叉性，互相包含著彼此的部分內(nèi)容。目前世界范圍內(nèi)對植物藥還沒有統(tǒng)一的定義。天然藥是指一切源于大自然、用于治療疾病的未經(jīng)化學處理的藥物，中藥、植物藥應該包涵于其范疇之內(nèi)。德國從1976年開始將植物藥定義為藥物。歐共體所定義的植物藥產(chǎn)品則不只是單一藥用植物，可以是多種植物藥配伍（HERBAL MEDICAL PRODUCTS），含有專一植物活性成分或是植物提取物，植物藥是植物被運用于醫(yī)療目的的醫(yī)藥用品。植物藥制劑是將植物弄碎成粉狀、提取、著色、油脂化或液態(tài)化，壓軋植物汁等對植物進行加工制作，將其純化或濃縮，從植物中分離單一的化合物或混合物，這時就不再被看作植物藥而被看作化學藥如阿托品。表111：中藥和西方植物藥比較項目中藥西方植物藥（西方草藥）系統(tǒng)理論完整的、具有強大生命力，有辨證理論指導的無來源植物、動物、礦物質(zhì)植物方劑多用復方，強調(diào)君臣佐使，四氣五味，性味歸經(jīng)，有十八反十九畏之禁忌多為單方或23味配伍，且無理論指導炮制及制藥工藝有數(shù)千年歷史的炮制技術和制藥工藝無臨床使用情況1）豐富的歷史，浩瀚文獻，數(shù)千年的實踐考驗；2）對慢性病、疑難癥、老年病尤為擅長（1）最長只有幾百年的歷史；（2）主要用于輕癥，預防感冒、失眠、消化不良、食欲不佳、緊張，OTC藥物范圍認為只是輔助作用臨床前期慢毒，急毒及三致試驗臨床試驗常缺乏GLP實驗室水準的實驗數(shù)據(jù)常缺乏雙盲法部分具有現(xiàn)代研究強調(diào)雙盲法發(fā)現(xiàn)新藥因為有理論指導，有規(guī)律可循，是開發(fā)新藥的重要途徑有生命力，但無法與中草藥相比數(shù)據(jù)來源：《中藥如何進入歐共體》現(xiàn)在國際上廣泛使用的銀杏葉片是現(xiàn)代植物藥的典型代表，也是第一個現(xiàn)代植物藥，它標志著現(xiàn)代植物藥的開始。傳統(tǒng)植物藥和中成藥常常只關心有效性，不關心或不知道有效成分。即使不能對有效成分定量，至少也要對標示成分定量。◢采用現(xiàn)代工業(yè)分離技術，使有效成分被濃集到一定的高含量，這是現(xiàn)代植物藥的技術樞紐。◢影響制劑的雜質(zhì)，如強吸濕性成分被除去，從而可以制得高生藥量—制劑比的制劑，提升了產(chǎn)品檔次，克服了傳統(tǒng)植物藥和中成藥的“粗、大、黑”的缺點。而傳統(tǒng)植物藥和中成藥使用的是“民族”話語，與現(xiàn)代藥學存在著語言上的“不可通約性”，難以與國際接軌。中藥提取物是融合現(xiàn)代制藥新技術的新型中藥產(chǎn)品，其本質(zhì)上仍是中藥，但也部分用于藥物以外的化妝品和保健食品等其他用途。第二節(jié)　現(xiàn)代植物藥的主要工業(yè)　　　　　　分離技術和技術標準一、現(xiàn)代植物藥的主要工業(yè)分離技術◢樹脂分離技術。運用于植化成分的分離、濃集也獲得了極大成功。◢工業(yè)萃取技術。但因工作壓力大，其設備要求高，目前只做到中試水平；③新型氯氟碳溶劑萃取，如英國最近發(fā)明的“Klea”(HFC134α，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶劑，可以在低壓室溫下萃取，節(jié)省能源，又避免熱破壞。因此，在中藥提取物的質(zhì)量控制中，現(xiàn)代的分析儀器是必不可少的，以HPLC應用最為廣泛，同時GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和儀器也常常用到。技術水平較低的企業(yè)往往不具備儀器分析能力，商業(yè)企業(yè)也很少具備這些條件。業(yè)內(nèi)少數(shù)企業(yè)已初步建立企業(yè)技術標準體系，如湖南宏生堂制藥有限公司的“二個標準三個規(guī)程”：藥材質(zhì)量標準和提取物質(zhì)量標準、藥材種植規(guī)程、提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗操作規(guī)程。三、現(xiàn)代植物藥的方法論探討植物藥的工藝處理有兩極對立的觀點和方法。另一極則是西化的方法，即植物化學成分的提純。1．傳統(tǒng)的方法，工藝粗糙，缺點很明顯：（1）難以制成高濃集度制劑，如強行制成高濃集片，則易吸濕、生霉，反之，則服用數(shù)量過大，不方便。（2）化學成分研究粗淺，難以深化科學研究，難以與現(xiàn)代藥物科學接軌。（4）重金屬容易超出國外指標，難以走向世界。但是如果作為一種商用開發(fā)方法和研究方法，其弱點有：（1）人們對植物有效成分的認識是一個深化的過程，不是一步到位的。故我們不應該草率。（3）植物內(nèi)部本身就是一個微型的復方制劑。我們猜測，在它們內(nèi)部很可能也像中藥復方制劑那樣，有著君臣佐使的關系。比如銀杏葉提取物對心腦血管都有良好作用，將其中的銀杏內(nèi)酯萃取出去后，就失去了腦血管作用，降低了心血管作用，這證明內(nèi)酯更重要。有制備中草藥靜脈注射劑經(jīng)驗的人知道，把植物成分提純后做出的針劑，盡管其可定量指標大大高了，其效果卻遠不及混合物的針劑。3．組分研究。比如利用不同樹脂柱對于植物提取液的吸附或交換的差異，完全可以將之區(qū)分成不同的組分段。另一方面，它是混合物，而不是單體，在混合物中一部分是已知的有效成分，另一部分是未知的可能有效的成分(故稱之為“灰箱”方法)。現(xiàn)代植物藥的工業(yè)方法中，以組分法更具優(yōu)勢，組分法和成分法并重的研究方法更多的被人們認同。首先是化學成分的定量化。缺少有力和有效的定量指標是中藥現(xiàn)代化、國際化長期存在的問題。過去中成藥多數(shù)沒有定量指標。這種方法難以排除干擾因素，難以辨別摻假，更難以