【正文】 結(jié)果準(zhǔn)確、專屬性差。驗證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、耐用性等。（毛細(xì)管柱頂空進樣等溫法/程序升溫法、溶液直接進樣法） 溶液澄清度檢查法 方法：比濁法。（加入硫酸使之呈色。 熾灼殘渣檢查法 作用：檢測有機藥物經(jīng)碳化后無機鹽和金屬氧化物。 方法：常壓恒溫干燥法、減壓干燥法與恒溫減壓干燥法、干燥劑干燥法。（注：Sb100ug時用古蔡法。后者的方法可產(chǎn)生紅色膠態(tài)銀。） 砷鹽：采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查?；蛘咴趬A性溶液中以硫化鈉為顯色劑，與鉛溶液生成硫化鉛沉淀（如磺胺類、巴比妥類藥物）。 （注：加過硫酸銨的目的是使Fe2+轉(zhuǎn)換成Fe3+，酸性條件下反應(yīng)可以防止Fe3+的水解。） 硫酸鹽：在酸性條件下與氯化鋇反應(yīng)，生成白色沉淀。 色譜方法：薄層色譜法（雜質(zhì)對照品法、供試液自身稀釋對照法、兩者并用、對照藥物法） 高效液相色譜法（外標(biāo)法或?qū)φ掌贩ā⒆陨韺φ辗?、面積歸一化法） 氣相色譜法（標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法）、毛細(xì)管電泳法 光譜方法：紫外分光光度法、紅外分光光度法 其他方法：熱分析法、酸堿度檢查法、物理性狀檢查法 一般雜質(zhì)的檢查 氯化物：在酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成白色沉淀。雜質(zhì)限量L的計算 ☆☆☆（見P100）C為雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)液的濃度；V為體積；S為供試品雜質(zhì)最大允許量。 雜質(zhì)的分類 一般雜質(zhì)：自然界分布廣泛，在藥物生產(chǎn)貯藏過程中易引入的雜質(zhì)。 其他鑒別法 顯微鑒別、生物學(xué)法、指紋圖譜法。 質(zhì)譜：廣泛應(yīng)用于藥物的定性鑒別和定量測定。 原子吸收光譜：適用于金屬元素。光譜鑒別法 紫外光譜：采用兩種濃度的供試液分別測定其最大吸收波長。 硝酸鹽：加等量的硫酸混合，冷卻后加硫酸亞鐵試液，溶液分層，界面層顯棕色。 氯化物：滴加硝酸銀試液，生成白色沉淀，加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀又生成。 金屬鹽：焰色反應(yīng)，鈉黃鉀紫鈣磚紅。 芳香第一胺：加稀鹽酸和堿性β萘酚試液，生成由橙黃至猩紅色沉淀。 水楊酸鹽：加三氯化鐵試液，在中性時呈紅色，弱酸性時呈紫色。藥物分析歸納作者：張倩炎（福醫(yī)大藥學(xué)3班）第一章 緒論及藥典概況5P標(biāo)準(zhǔn) GLP——《藥物非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)》 GCP——《藥物臨床試驗質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)》 GMP——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GSP——《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》 GAP——《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 ChP組成 藥品=中藥+化學(xué)藥品+生物制品 藥典=凡例+索引+正文+附錄 溶解度等級（溶質(zhì)1g在溶劑中的溶解度）1ml1~10ml10~30ml30~100ml100~1000ml1000~10000ml10000ml極易溶易溶溶解略溶微溶極微溶不溶 貯藏條件 遮光：容器不透光 密閉：容器密閉，防止塵土進入 密封：容器密封防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā) 熔封：防止空氣和水分進入 陰涼處：不超過20℃ 涼暗處：避光并不超過20℃ 冷出：2~10℃ 常溫：10~30℃ 溫度冷卻至室溫約0℃2~10℃10~30℃40~50℃70~80℃98~100℃放冷冰浴冷水室溫溫水熱水水浴溫度 精確度 精密稱定：重量準(zhǔn)確至千分之一 稱定：重量準(zhǔn)確至百分之一 精密量?。悍弦埔汗艿木纫? 量?。悍狭客驳牧咳∫蟆凹s”若干：不得超過規(guī)定量的10% 比旋度的計算 ☆☆☆（見P33）[α]為比旋度；D為鈉光譜的D線；l為測定管的長度，dm；α為測得的旋光度；d為液體的相對密度。第2章 藥物的鑒別試驗 性狀鑒定 性狀：外觀、溶解度、物理常數(shù)（熔點、比旋度、吸光度） 一般鑒別試驗 有機氟化物：氧瓶燃燒法，加茜素氟藍試液，顯藍紫色。 酒石酸鹽：加氨制硝酸銀試液，水浴加熱，試管壁成銀鏡。 托烷生物堿類：加發(fā)煙硝酸，水浴蒸干得黃色殘渣，放冷加乙醇和氫氧化鈉，顯深紫色。 銨鹽：加過量氫氧化鈉，加熱分解產(chǎn)生氨氣，遇潤水的紅色石蕊試紙變藍。 硫酸鹽：加氯化鋇試液，生成白色沉淀。 化學(xué)鑒別法 呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、熒光反應(yīng)、氣體生成反應(yīng)、試劑褪色鑒別、測定生成物的熔點等等。 紅外光譜：適用于組分單一，結(jié)構(gòu)明確的原料藥，ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法，USP采用對照品法。 核磁共振：用于各種分子物理和化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。 色譜鑒別法 薄層色譜TLC鑒別法、高效液相色譜和氣相色譜HPLCMC鑒別法。第3章 藥物的雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)的來源 生產(chǎn)過程：原料或輔料不純、反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物； 貯藏過程：在外界條件影響下發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)、聚合、潮解、發(fā)霉等。 特殊雜質(zhì)：特定藥物生產(chǎn)貯藏過程中引入的雜質(zhì)，也稱有關(guān)物質(zhì)。 雜質(zhì)的檢查方法 化學(xué)方法：顯色法、沉淀法、生成氣體法、滴定法。 （注：加硝酸可避免弱酸銀鹽沉淀的干擾；供試品液如帶顏色，可采用內(nèi)消色法解決。 鐵鹽：在酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性配合物。） 重金屬鹽：硫代乙酰胺在酸性條件下水解產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕黑色的混懸液。 （注：該比色法用到3支比色管，分別為對照管、供試管、監(jiān)控管。金屬鋅與酸作用生成氫氣，與藥物中的砷離子生成易揮發(fā)的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的深斑。 ； +還原為As3+，I與Zn2+的配位作用，還可抑制銻化氫的生成； ，起到過濾的作用。） 干燥濕重測定法 作用：主要檢查水分及其他揮發(fā)性物質(zhì)。 水分測定法 方法：費休氏法（原理：碘氧化二氧化硫時消耗水）、甲苯法。 易碳化物檢查法 方法：目視比色法。） 殘留溶劑測定法 按有機溶劑毒性的程度分為四類： 第一類（避免使用）：苯、CCl4等 第二類（限制使用）：CHCl環(huán)己烷等 第三類（控制使用）：乙醇、乙醚、乙酸乙酯等 第四類（無限制）：三氯乙酸、石油醚等 方法：GC法。*擴展 酸堿滴定法、沉淀滴定法、吸附法滴定方法被滴定樣品滴定液介質(zhì)/條件指示劑顯色直接碘量法維生素C、二巰丙醇碘液水/不限淀粉或碘無色→藍色剩余碘量法葡萄糖、咖啡因碘、硫代硫酸鈉水/酸性淀粉（近終）藍色→無色鈰量法硫酸亞鐵片硫酸鈰水/酸性鄰二氮菲深紅→淡藍亞硝酸鈉法芳伯胺類亞硝酸鈉水/酸性永?；騅I淀粉—非水堿量法弱堿高氯酸/冰醋酸—結(jié)晶紫藍色/藍綠色非水酸量法弱酸甲醇鈉乙二胺或DMF溴麝香草酚藍—鉻酸鉀指示劑法氯化物或溴化物硝酸銀水/中性鉻酸鉀磚紅色沉淀銀量法Ag+離子硫氰胺水/酸性硫酸鐵銨紅色吸附劑指示法鹵素硝酸銀水/酸性熒光黃Cl、曙紅Br第4章 藥物的含量測定方法與驗證前提方法要求：操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。 定量分析法分類：容量分析法（滴定法）、光譜分析法、色譜分析法。分類：直接滴定法、間接滴定法（生成物滴定法和剩余量滴定法）。含量的計算 ☆☆☆（見P146） V為滴定體積；T為滴定度；F為校正因子；W為供試品的稱取量。標(biāo)示量的計算 ☆☆☆（見P149）Cx為供試品溶液的濃度；D為稀釋體積；W為平均片重/裝量；W為供試品取樣量；B為標(biāo)示量。系統(tǒng)適用性實驗指標(biāo)：理論塔板數(shù)、分離度、重復(fù)性、拖尾因子。樣品的前處理酸水解法